ZOPICLONE BIOGARAN 7,5 mg (zopiclone), comprimé pelliculé sécable
| PZN | FR3001861 |
| EAN | 3400930018613 |
| Производитель | Biogaran |
| Форма | Капли |
| Ёмкость | 1x14 |
| Рецепт | требуется |
Аннотация
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ANSM — Дата обновления: 27/05/2015
1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЗОПИКЛОН БИОГАРАН 7,5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Зопиклон ......................................................................................................................................... 7,5 мг
На одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, с риской.
Вспомогательные вещества с известным эффектом: лактоза.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с риской.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1. Показания к применению
Показания ограничены тяжелыми нарушениями сна в следующих случаях:
ситуационная бессонница,
преходящая бессонница.
4.2. Режим дозирования и способ применения
Для приема внутрь.
Применение препарата ЗОПИКЛОН БИОГАРАН у детей не рекомендуется ввиду отсутствия исследований.
Доза
Во всех случаях лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы, и максимальная доза не должна быть превышена.
Прием должен осуществляться вечером перед сном, в постели.
Дозировка 3,75 мг в особенности подходит пациентам старше 65 лет и популяциям риска.
Обычный режим дозирования:
Взрослые моложе 65 лет: 7,5 мг в сутки.
Пациенты старше 65 лет: рекомендуемая доза составляет 3,75 мг в сутки и лишь в виде исключения может быть увеличена до 7,5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью или при умеренной дыхательной недостаточности: рекомендуемая доза составляет 3,75 мг в сутки (см. раздел 5.2).
Пациенты с почечной недостаточностью: рекомендуется начинать лечение с 3,75 мг в сутки (см. раздел 5.2).
Во всех случаях суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Продолжительность
Лечение должно быть как можно более коротким, от нескольких дней до 4 недель, включая период снижения дозы (см. раздел 4.4).
Продолжительность лечения должна быть разъяснена пациенту:
от 2 до 5 дней при ситуационной бессоннице (как, например, во время поездки),
от 2 до 3 недель при преходящей бессоннице (например, при возникновении серьезного события).
В некоторых случаях может потребоваться продление лечения сверх рекомендованных периодов. Это требует точной и повторной оценки состояния пациента.
4.3. Противопоказания
Этот препарат ни в коем случае не должен применяться в следующих ситуациях:
гиперчувствительность к зопиклону или к любому из вспомогательных веществ,
тяжелая дыхательная недостаточность,
синдром апноэ во сне,
тяжелая печеночная недостаточность, острая или хроническая (риск развития энцефалопатии),
миастения.
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
Особые указания
Этот препарат содержит лактозу. Его применение не рекомендуется пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы (редкие наследственные заболевания).
Фармакологическая толерантность
Седативный или снотворный эффект бензодиазепинов и родственных соединений может постепенно снижаться, несмотря на применение той же дозы в случае приема в течение нескольких недель.
При применении препарата ЗОПИКЛОН БИОГАРАН при продолжительности лечения до 4 недель заметной толерантности не наблюдалось.
Зависимость
Любое лечение бензодиазепинами и родственными соединениями, особенно в случае длительного применения, может приводить к состоянию физической и психической лекарственной зависимости.
Возникновению зависимости, по-видимому, способствуют различные факторы:
продолжительность лечения,
доза,
анамнез других зависимостей, лекарственных или нелекарственных, включая алкогольную,
тревожность.
Лекарственная зависимость может возникать в терапевтических дозах и/или у пациентов без индивидуальных факторов риска.
При приеме зопиклона такое состояние лекарственной зависимости в терапевтических дозах отмечалось в исключительных случаях.
Это состояние при прекращении лечения может приводить к феномену отмены.
Некоторые симптомы встречаются часто и кажутся банальными: бессонница, головная боль, выраженная тревожность, миалгия, мышечное напряжение, раздражительность.
Другие симптомы более редки: возбуждение или даже эпизод спутанности сознания, парестезии конечностей, гиперреактивность к свету, шуму и физическому контакту, деперсонализация, дереализация, галлюцинаторные явления, судороги.
Симптомы отмены могут проявиться в течение нескольких дней после прекращения лечения. Для бензодиазепинов короткого действия, и особенно если они применяются в высоких дозах, симптомы могут проявляться даже в интервале между двумя приемами.
Комбинация нескольких бензодиазепинов рискует, независимо от анксиолитического или снотворного показания, повысить риск лекарственной зависимости.
Также сообщалось о случаях злоупотребления.
Синдром рикошета
Этот преходящий синдром может проявляться в форме обострения бессонницы, послужившей поводом для лечения бензодиазепинами и родственными соединениями.
Амнезия и нарушения психомоторных функций
Антероградная амнезия, а также нарушения психомоторных функций могут развиваться в течение нескольких часов после приема.
Для снижения этих рисков рекомендуется принимать препарат непосредственно перед отходом ко сну, или даже в постели (см. раздел 4.2), и создать наиболее благоприятные условия для непрерывного сна продолжительностью несколько часов (7–8 часов).
Поведенческие нарушения
У некоторых пациентов бензодиазепины и родственные препараты могут вызывать синдром, сочетающий в различной степени нарушение состояния сознания, а также нарушения поведения и памяти.
Могут наблюдаться:
обострение бессонницы, кошмарные сновидения, возбуждение, нервозность,
бредовые идеи, галлюцинации, онейроидно-спутанное состояние, симптомы психотического типа,
расторможенность с импульсивностью,
эйфория, раздражительность,
антероградная амнезия,
внушаемость.
Этот синдром может сопровождаться потенциально опасными для пациента или окружающих нарушениями по типу:
необычного для пациента поведения,
ауто- или гетероагрессивного поведения, в частности если окружающие пытаются препятствовать активности пациента,
автоматического поведения с постинцидентной амнезией.
Эти проявления требуют прекращения лечения.
СОМНАМБУЛИЗМ И СВЯЗАННЫЕ С НИМ ФОРМЫ ПОВЕДЕНИЯ
Сложные формы поведения, такие как вождение автомобиля во сне (то есть управление транспортным средством без полного пробуждения после приема седативно-снотворного средства) с постинцидентной амнезией, отмечались у пациентов, принимавших зопиклон. Хотя связанное с сомнамбулизмом поведение может возникать при монотерапии зопиклоном в терапевтических дозах, одновременный прием алкоголя и других депрессантов центральной нервной системы, по-видимому, повышает риск такого поведения, равно как и прием зопиклона в дозах, превышающих максимальную рекомендуемую дозу.
В связи с риском для пациента и его окружения отмена зопиклона рекомендуется пациентам, у которых наблюдались расстройства, связанные с сомнамбулизмом (см. разделы 4.5 и 4.8).
Риск кумуляции
Бензодиазепины и родственные соединения (как и все лекарственные средства) сохраняются в организме в течение периода порядка 5 периодов полувыведения (см. раздел 5.2).
У пожилых лиц или пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения может значительно удлиняться. При повторных приемах препарат или его метаболиты достигают плато равновесной концентрации значительно позже и на значительно более высоком уровне. Лишь после достижения плато равновесной концентрации возможно оценить как эффективность, так и безопасность лекарственного средства.
Может потребоваться коррекция дозы (см. раздел 4.2).
Это явление не наблюдалось при почечной недостаточности в исследованиях, проведенных с зопиклоном (см. раздел 5.2).
Пожилые пациенты
Бензодиазепины и родственные препараты следует с осторожностью применять у пожилых пациентов из-за риска седации и/или миорелаксирующего эффекта, которые могут способствовать падениям с часто тяжелыми последствиями в этой популяции, а также из-за более высокой частоты поведенческих нарушений.
Особые меры предосторожности при применении
Наибольшая осторожность рекомендуется при наличии в анамнезе алкоголизма или других зависимостей, лекарственных или нелекарственных (см. раздел 4.5).
В любом случае перед назначением снотворного средства необходимо систематически проводить оценку бессонницы и устранять ее причины.
Бессонница может указывать на скрытое соматическое или психиатрическое расстройство. Сохранение или усугубление бессонницы после короткого периода лечения требует переоценки клинического диагноза.
Продолжительность лечения
Она должна быть четко разъяснена пациенту в зависимости от типа бессонницы (см. раздел 4.2).
ДЕПРЕССИЯ — БОЛЬШОЙ ДЕПРЕССИВНЫЙ ЭПИЗОД
Поскольку бессонница может быть одним из симптомов депрессии, последнюю необходимо лечить. В случае сохранения бессонницы пациент должен быть повторно обследован.
У пациентов с большим депрессивным эпизодом.
Бензодиазепины и родственные препараты не следует назначать изолированно, поскольку они позволяют депрессии развиваться самостоятельно с сохранением или усилением суицидального риска.
Поскольку у этих пациентов присутствует суицидальный риск, этим пациентам должно предоставляться наименьшее количество зопиклона (назначение и отпуск) с целью ограничить возможность преднамеренной передозировки.
Порядок постепенной отмены лечения
Он должен быть четко разъяснен пациенту.
Помимо необходимости постепенного снижения доз, пациенты должны быть предупреждены о возможности синдрома рикошета, чтобы свести к минимуму бессонницу, которая может возникнуть вследствие симптомов, связанных с этой отменой, даже постепенной.
Пациент должен быть предупрежден о возможном дискомфортном характере этой фазы.
Пациенты с дыхательной недостаточностью
У пациентов с дыхательной недостаточностью следует учитывать угнетающее действие бензодиазепинов и родственных соединений (тем более что тревожность и возбуждение могут являться настораживающими признаками декомпенсации дыхательной функции, требующей перевода в отделение интенсивной терапии).
Пожилые пациенты, пациенты с почечной недостаточностью
Кумуляции зопиклона после длительного применения выявлено не было. Однако в качестве меры предосторожности рекомендуется снижать дозу наполовину (см. разделы 4.2 и 4.4).
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Седативные лекарственные средства
Следует учитывать тот факт, что многие лекарственные средства или вещества могут суммировать свои угнетающие эффекты на центральную нервную систему и способствовать снижению концентрации внимания. Нарушение концентрации внимания может сделать опасным управление транспортными средствами и работу с механизмами. К ним относятся производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и средства заместительной терапии), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, анксиолитики, отличные от бензодиазепинов (например, мепробамат), снотворные средства, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные H1-антигистаминные средства, гипотензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид.
Снотворные лекарственные средства
В настоящее время назначаемые снотворные средства представляют собой либо бензодиазепины и родственные препараты (золпидем, зопиклон), либо H1-антигистаминные препараты. Помимо усиления седации при их назначении с другими препаратами, угнетающими ЦНС, или при употреблении алкоголя, для бензодиазепинов необходимо также учитывать возможность усиления угнетающего действия на дыхание при их комбинации с морфиномиметиками, другими бензодиазепинами или фенобарбиталом, и это особенно у пожилых пациентов.
Нерекомендуемые комбинации
+ Алкоголь
Усиление алкоголем седативного действия бензодиазепинов и родственных соединений. Нарушение концентрации внимания может сделать опасными управление транспортными средствами и работу с механизмами.
Следует избегать приема алкогольных напитков и лекарственных средств, содержащих алкоголь.
Комбинации, требующие мер предосторожности при применении
+ Рифампицин
Снижение концентраций в плазме и эффективности зопиклона вследствие усиления его печеночного метаболизма. Клиническое наблюдение. При необходимости использовать другое снотворное средство.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
+ Барбитураты
Повышенный риск угнетения дыхания, способный привести к летальному исходу в случае передозировки.
+ Опиоиды
Повышенный риск угнетения дыхания, способный привести к летальному исходу в случае передозировки.
+ Бупренорфин
При применении бупренорфина в заместительной терапии: повышенный риск угнетения дыхания, способный привести к летальному исходу.
Внимательно оценивать соотношение польза/риск данной комбинации. Информировать пациента о необходимости строго соблюдать назначенные дозы.
+ Клозапин
Повышенный риск коллапса с остановкой дыхания и/или сердца.
+ Кларитромицин, эритромицин, телитромицин
Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.
+ Кетоконазол, итраконазол, вориконазол
Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.
Нелфинавир, ритонавир
Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.
4.6. Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Данные на животных не выявили тератогенного действия зопиклона. Клинические данные на сегодняшний день недостаточны для оценки воздействия в 1-м триместре.
По аналогии с родственными молекулами (бензодиазепинами):
возможно снижение двигательной активности плода и вариабельности частоты сердечных сокращений плода в случае приема зопиклона во 2-м и/или 3-м триместрах беременности в высоких дозах,
лечение бензодиазепинами в конце беременности, даже в низких дозах, может приводить у новорожденного к признакам импрегнации, таким как аксиальная гипотония, нарушения сосания, приводящие к плохой прибавке массы тела. Эти признаки обратимы, но могут сохраняться от 1 до 3 недель в зависимости от периода полувыведения назначенного бензодиазепина. В высоких дозах у новорожденного могут возникать обратимые угнетение дыхания или апноэ и гипотермия. Кроме того, возможен синдром неонатальной отмены, даже при отсутствии признаков импрегнации. Он характеризуется, в частности, повышенной возбудимостью, ажитацией и тремором новорожденного, возникающими через некоторое время после родов. Время возникновения зависит от периода полувыведения лекарственного препарата и может быть значительным, если он продолжителен.
С учетом этих данных предпочтительно в качестве меры предосторожности избегать применения зопиклона во время беременности вне зависимости от срока.
В конце беременности, если возникает необходимость начала терапии зопиклоном, следует избегать назначения высоких доз и учитывать для наблюдения за новорожденным ранее описанные эффекты.
Грудное вскармливание
Применение этого лекарственного препарата во время грудного вскармливания не рекомендуется.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Предупредить водителей транспортных средств и операторов механизмов о возможном риске сонливости.
Это явление усиливается приемом алкогольных напитков или лекарственных средств, содержащих алкоголь.
Комбинация с другими седативными лекарственными средствами не рекомендуется или должна приниматься во внимание при управлении автомобилем или работе с механизмами (см. раздел 4.5).
При недостаточной продолжительности сна риск нарушения концентрации внимания возрастает еще сильнее.
4.8. Нежелательные реакции
Они связаны с принятой дозой и индивидуальной чувствительностью пациента.
Нарушения психики
Нечасто: возбуждение, кошмарные сновидения.
Редко: изменения сознания, изменения либидо, раздражительность, агрессивность, агрессия, галлюцинации.
Частота неизвестна: поведенческие нарушения, бредовые идеи, приступы гнева, нервозность, сомнамбулизм (см. раздел 4.4), физическая и психическая зависимость даже в терапевтических дозах с синдромом отмены или рикошета при прекращении лечения (см. раздел 4.4), спутанность сознания, бессонница, напряжение.
Симптомы психотического типа, неадекватное поведение и другие поведенческие нарушения возможны при приеме бензодиазепинов и родственных соединений.
В редких случаях они могут быть выраженными.
Эти симптомы с большей вероятностью могут появляться у пожилых лиц и у детей.
Депрессия
Скрытая депрессия может проявиться во время лечения бензодиазепинами или родственными соединениями.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: снижение концентрации внимания или даже сонливость (в особенности у пожилых пациентов), дисгевзия.
Нечасто: ощущение опьянения, головная боль.
Редко: антероградная амнезия, которая может возникать в терапевтических дозах, при этом риск возрастает пропорционально дозе.
В исключительных случаях: атаксия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частота неизвестна: мышечная гипотония.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: астения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Нарушения со стороны органа зрения
Частота неизвестна: диплопия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: сухость во рту.
Нечасто: тошнота.
Частота неизвестна: диспепсия, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: повышение уровня трансаминаз и/или щелочной фосфатазы в крови, способное в исключительных случаях приводить к клинической картине поражения печени.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Редко: падение (в особенности у пожилых пациентов) (см. раздел 4.4).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинские работники сообщают о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) и сеть региональных центров фармаконадзора — веб-сайт: www.ansm.santé.fr.
4.9. Передозировка
Возможна угроза для жизни, в частности в случаях сочетанного отравления с участием других депрессантов центральной нервной системы (включая алкоголь).
В случае массивного приема признаки передозировки проявляются главным образом угнетением ЦНС, варьирующим от сонливости до комы, в зависимости от принятого количества.
Легкие случаи проявляются признаками спутанности сознания, летаргией.
Более серьезные случаи проявляются атаксией, гипотонией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, в исключительных случаях — летальным исходом.
В случае приема внутрь менее 1 часа назад вызывают рвоту, если пациент в сознании, или, при невозможности, промывание желудка с защитой дыхательных путей. По истечении этого времени введение активированного угля может позволить снизить абсорбцию.
Рекомендуется особый мониторинг сердечно-дыхательных функций в специализированных условиях. Гемодиализ неэффективен для лечения передозировки вследствие большого объема распределения зопиклона.
Введение инъекционного флумазенила может быть полезным для диагностики и/или лечения преднамеренной или случайной передозировки бензодиазепинов.
Антагонизм флумазенилом эффекта бензодиазепинов может способствовать возникновению неврологических нарушений (судорог), в частности у пациентов с эпилепсией.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамические свойства
СНОТВОРНЫЕ И СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Код АТХ: N05CF01
(N: центральная нервная система)
Зопиклон относится к химической группе циклопирролонов и является родственным классу бензодиазепинов.
Он обладает фармакодинамической активностью, качественно сходной с активностью других соединений этого класса:
миорелаксирующей,
анксиолитической,
седативной,
снотворной,
противосудорожной,
амнестической.
Эти эффекты связаны со специфическим агонистическим действием на центральный рецептор, входящий в состав комплекса "макромолекулярных рецепторов ГАМК-ОМЕГА", также называемых BZ1 и BZ2 и модулирующих открытие хлорного канала.
У человека зопиклон увеличивает продолжительность и улучшает качество сна, снижает количество ночных пробуждений и ранних пробуждений.
Эти эффекты связаны с характерным электроэнцефалографическим профилем, отличающимся от такового у бензодиазепинов. Исследования с регистрацией сна показали, что зопиклон сокращает стадию I, удлиняет стадию II, сохраняет или удлиняет стадии глубокого сна (III и IV) и сохраняет парадоксальный сон.
5.2. Фармакокинетические свойства
Всасывание
Всасывание зопиклона происходит быстро: максимальные концентрации достигаются через 1 ч 30 мин – 2 часа и составляют приблизительно 30, 60 и 115 нг/мл соответственно после приема 3,75 мг, 7,5 мг и 15 мг. Биодоступность составляет порядка 80 %.
Всасывание не изменяется в зависимости от времени приема, повторного применения доз или пола.
Распределение
Распределение препарата происходит очень быстро из сосудистого русла. Связывание с белками плазмы низкое (около 45 %) и ненасыщаемое. Риск лекарственного взаимодействия, связанного с высвобождением из связи с белками, очень низок.
Снижение концентрации в плазме: в диапазоне от 3,75 мг до 15 мг снижение концентрации в плазме не зависит от дозы.
Период полувыведения составляет около 5 часов.
Бензодиазепины и родственные молекулы проникают через гематоэнцефалический барьер, а также в плаценту и грудное молоко. При грудном вскармливании кинетика зопиклона в грудном молоке сопоставима с кинетикой в плазме. Расчетная доля дозы, потребляемой грудным ребенком, не превышает 0,2 % от дозы, введенной матери за 24 часа.
Метаболизм
Зопиклон интенсивно метаболизируется в печени.
Среди метаболитов двумя основными являются N-оксидное производное (фармакологически активное у животных) и N-десметильное производное (фармакологически неактивное у животных). Их кажущиеся периоды полувыведения, оцененные по данным экскреции с мочой, составляют соответственно 4 ч 30 мин и 7 ч 30 мин, что согласуется с тем фактом, что они не показали значимой кумуляции при повторных дозах (15 мг) в течение 14 дней. У животных индукции ферментов выявлено не было даже в высоких дозах.
Выведение
Низкое значение почечного клиренса неизмененного зопиклона (в среднем 8,4 мл/мин) по сравнению с плазменным клиренсом (232 мл/мин) указывает на то, что клиренс зопиклона является преимущественно метаболическим. Препарат выводится почками, приблизительно 80 %, в виде свободных метаболитов (N-оксидного и N-десметильного производных) и через кишечник, приблизительно 16 %.
Популяции риска
Пожилые лица: печеночный метаболизм незначительно снижается, и период полувыведения имеет среднее значение 7 часов. Несмотря на это, различные исследования не выявили кумуляции зопиклона в плазме при повторных приемах.
Почечная недостаточность: кумуляции зопиклона или его метаболитов не было обнаружено после длительного применения. Зопиклон проходит через диализную мембрану. Гемодиализ неэффективен для лечения передозировки вследствие большого объема распределения зопиклона.
Цирроз печени: плазменный клиренс зопиклона заметно снижен вследствие замедления деметилирования: поэтому дозу необходимо корректировать.
5.3. Доклинические данные по безопасности
Не применимо.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Ядро: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, кукурузный крахмал, кармеллоза натрия, магния стеарат.
Пленочная оболочка: OPADRY 02A38602: титана диоксид (E171), гипромеллоза.
6.2. Несовместимость
Не применимо.
6.3. Срок годности
2 года.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 25 °C и в защищенном от света месте.
6.5. Характер и содержимое первичной упаковки
5 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
14 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
20 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
28 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
28 таблеток во флаконе (стекло) с пробкой (ПЭВП).
30 таблеток во флаконе (стекло) с пробкой (ПЭВП).
14 таблеток во флаконе (ПЭВП) с крышкой (полипропилен), содержащей влагопоглотитель, и механизмом защиты от вскрытия детьми.
6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом
Особых требований нет.
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
BIOGARAN
15, boulevard Charles de Gaulle
92700 Colombes
8. НОМЕР(А) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
34009 352 862 9 1 : 5 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 352 863 5 2 : 14 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 352 864 1 3 : 20 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 352 975 8 7 : 28 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 352 976 4 8 : 28 таблеток во флаконе (стекло).
34009 352 977 0 9 : 30 таблеток во флаконе (стекло).
34009 300 186 1 3 : 14 таблеток во флаконе (ПЭВП) с крышкой (полипропилен), содержащей влагопоглотитель, и механизмом защиты от вскрытия детьми.
9. ДАТА ПЕРВОЙ РЕГИСТРАЦИИ/ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ
[заполняется держателем]
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
[заполняется держателем]
11. ДОЗИМЕТРИЯ
Не применимо.
12. ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Не применимо.
УСЛОВИЯ НАЗНАЧЕНИЯ И ОТПУСКА
Список I.
Срок назначения этого лекарственного препарата не может превышать 4 недель.
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 27/05/2015
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ZOPICLONE BIOGARAN 7,5 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Zopiclone ......................................................................................................................................... 7,5 mg
Pour un comprimé pelliculé sécable.
Excipients à effet notoire : lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé sécable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Les indications sont limitées aux troubles sévères du sommeil dans les cas suivants:
· insomnie occasionnelle,
· insomnie transitoire.
4.2. Posologie et mode d´administration
Voie orale.
L´utilisation de ZOPICLONE BIOGARAN n´est pas recommandée chez l´enfant en l´absence d´études.
Dose
Dans tous les cas, le traitement sera initié à la dose efficace la plus faible et la dose maximale ne sera pas dépassée.
La prise doit avoir lieu le soir au coucher, au lit.
Le dosage à 3,75 mg est plus particulièrement adapté au sujet âgé de plus de 65 ans et aux populations à risque.
La posologie habituelle est :
· Adulte de moins de 65 ans : 7,5 mg par jour.
· Sujet âgé de plus de 65 ans : la posologie recommandée est de 3,75 mg par jour et ne peut être qu´exceptionnellement portée à 7,5 mg.
· Sujet insuffisant hépatique ou en cas d´insuffisance respiratoire modérée : la posologie recommandée est de 3,75 mg par jour (voir rubrique 5.2).
· Sujet insuffisant rénal: il est recommandé de commencer le traitement par 3,75 mg par jour (voir rubrique 5.2).
Dans tous les cas, la posologie ne doit pas dépasser 7,5 mg par jour.
Durée
Le traitement doit être aussi bref que possible, de quelques jours à 4 semaines, y compris la période de réduction de la posologie (voir rubrique 4.4).
La durée du traitement doit être présentée au patient:
· 2 à 5 jours en cas d´insomnie occasionnelle (comme par exemple lors d´un voyage),
· 2 à 3 semaines en cas d´insomnie transitoire (comme lors de la survenue d´un événement grave).
Dans certains cas, il pourra être nécessaire de prolonger le traitement au-delà des périodes préconisées. Ceci impose des évaluations précises et répétées de l´état du patient.
4.3. Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situations suivantes:
· hypersensibilité à la zopiclone ou à l´un des autres constituants,
· insuffisance respiratoire sévère,
· syndrome d´apnée du sommeil,
· insuffisance hépatique sévère, aiguë ou chronique (risque de survenue d´une encéphalopathie),
· myasthénie.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi
Mises en garde
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Tolérance pharmacologique
L´effet sédatif ou hypnotique des benzodiazépines et apparentés peut diminuer progressivement malgré l´utilisation de la même dose en cas d´administration durant plusieurs semaines.
Il n´a pas été observé de tolérance notable avec ZOPICLONE BIOGARAN, pour des durées de traitement allant jusqu´à 4 semaines.
Dépendance
Tout traitement par les benzodiazépines et apparentés, et plus particulièrement en cas d´utilisation prolongée, peut entraîner un état de pharmacodépendance physique et psychique.
Divers facteurs semblent favoriser la survenue de la dépendance :
· durée du traitement,
· dose,
· antécédents d´autres dépendances médicamenteuses ou non, y compris alcoolique,
· anxiété.
Une pharmacodépendance peut survenir à doses thérapeutiques et/ou chez des patients sans facteur de risque individualisé.
Avec la zopiclone, cet état de pharmacodépendance a été rapporté de façon exceptionnelle à doses thérapeutiques.
Cet état peut entraîner à l´arrêt du traitement un phénomène de sevrage.
Certains symptômes sont fréquents et d´apparence banale: insomnie, céphalées, anxiété importante, myalgies, tension musculaire, irritabilité.
D´autres symptômes sont plus rares: agitation voire épisode confusionnel, paresthésies des extrémités, hyperréactivité à la lumière, au bruit, et au contact physique, dépersonnalisation, déréalisation, phénomènes hallucinatoires, convulsions.
Les symptômes du sevrage peuvent se manifester dans les jours qui suivent l´arrêt du traitement. Pour les benzodiazépines à durée d´action brève, et surtout si elles sont données à doses élevées, les symptômes peuvent même se manifester dans l´intervalle qui sépare deux prises.
L´association de plusieurs benzodiazépines risque, quelle qu´en soit l´indication anxiolytique ou hypnotique, d´accroître le risque de pharmacodépendance.
Des cas d´abus ont également été rapportés.
Phénomène de rebond
Ce syndrome transitoire peut se manifester sous la forme d´une exacerbation de l´insomnie qui avait motivé le traitement par les benzodiazépines et apparentés.
Amnésie et altérations des fonctions psychomotrices
Une amnésie antérograde ainsi que des altérations des fonctions psychomotrices sont susceptibles d´apparaître dans les heures qui suivent la prise.
Pour diminuer ces risques, il est conseillé de prendre le médicament immédiatement avant le coucher, voire au lit (voir rubrique 4.2), et de se mettre dans les conditions les plus favorables pour une durée de sommeil ininterrompue de plusieurs heures (7-8 heures).
Troubles du comportement
Chez certains sujets, les benzodiazépines et produits apparentés peuvent entraîner un syndrome associant à des degrés divers une altération de l´état de conscience et des troubles du comportement et de la mémoire.
Peuvent être observés :
· insomnie exacerbée, cauchemars, agitation, nervosité,
· idées délirantes, hallucinations, état confuso-onirique, symptômes de type psychotique,
· désinhibition avec impulsivité,
· euphorie, irritabilité,
· amnésie antérograde,
· suggestibilité.
Ce syndrome peut s´accompagner de troubles potentiellement dangereux pour le patient ou pour autrui, à type de :
· comportement inhabituel pour le patient,
· comportement auto- ou hétéro-agressif, notamment si l´entourage tente d´entraver l´activité du patient,
· conduites automatiques avec amnésie post-événementielle.
Ces manifestations imposent l´arrêt du traitement.
SOMNAMBULISME ET COMPORTEMENTS ASSOCIES
Des comportements complexes tels que la conduite automobile nocturne (c´est-à-dire conduite d´un véhicule sans être complètement éveillé après la prise d´un sédatif-hypnotique) avec amnésie post-évènementielle ont été signalés chez des patients qui ont pris de la zopiclone. Bien que les comportements liés au somnambulisme puissent se produire au cours d´une monothérapie par zopiclone aux doses thérapeutiques, la prise associée d´alcool et d´autres dépresseurs du système nerveux central semble augmenter le risque de tels comportements tout comme la prise de zopiclone à des doses supérieures à la dose maximale recommandée.
En raison du risque pour le patient et son entourage, l´arrêt de la zopiclone est recommandé chez les patients ayant eu des troubles liés au somnambulisme (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Risque d´accumulation
Les benzodiazépines et apparentés (comme tous les médicaments) persistent dans l´organisme pour une période de l´ordre de 5 demi-vies (voir rubrique 5.2).
Chez des personnes âgées ou souffrant d´insuffisance hépatique, la demi-vie peut s´allonger considérablement. Lors de prises répétées, le médicament ou ses métabolites atteignent le plateau d´équilibre beaucoup plus tard et à un niveau beaucoup plus élevé. Ce n´est qu´après l´obtention d´un plateau d´équilibre qu´il est possible d´évaluer à la fois l´efficacité et la sécurité du médicament.
Une adaptation posologique peut être nécessaire (voir rubrique 4.2).
Ce phénomène n´a pas été observé en cas d´insuffisance rénale dans les études réalisées avec la zopiclone (voir rubrique 5.2).
Sujet âgé
Les benzodiazépines et produits apparentés doivent être utilisés avec prudence chez le sujet âgé, en raison du risque de sédation et/ou d´effet myorelaxant qui peuvent favoriser les chutes, avec des conséquences souvent graves dans cette population, et en raison de la fréquence plus importante des troubles du comportement.
Précautions particulières d´emploi
La plus grande prudence est recommandée en cas d´antécédents d´alcoolisme ou d´autres dépendances, médicamenteuses ou non (voir rubrique 4.5).
Dans tous les cas, l´évaluation de l´insomnie doit être systématiquement réalisée, et ses causes traitées, avant la prescription d´un hypnotique.
Une insomnie peut révéler un trouble physique ou psychiatrique sous-jacent. La persistance ou l´aggravation de l´insomnie après une période courte de traitement rend nécessaire une réévaluation du diagnostic clinique.
Durée de traitement
Elle doit être clairement énoncée au patient, en fonction du type de l´insomnie (voir rubrique 4.2).
DEPRESSION - EPISODE DEPRESSIF MAJEUR
L´insomnie pouvant être un des symptômes de la dépression, celle-ci doit être traitée. En cas de persistance de l´insomnie, le patient doit être réévalué.
Chez le sujet présentant un épisode dépressif majeur.
Les benzodiazépines et apparentés ne doivent pas être prescrits seuls car ils laissent la dépression évoluer pour son propre compte avec persistance ou majoration du risque suicidaire.
Le risque suicidaire étant présent chez ces patients, la plus petite quantité de zopiclone doit être mise à disposition de ces patients (prescription et délivrance) afin de limiter la possibilité d´un surdosage intentionnel.
Modalités d´arrêt progressif du traitement
Elles doivent être énoncées au patient de façon précise.
Outre la nécessité de décroissance progressive des doses, les patients devront être avertis de la possibilité d´un phénomène de rebond, afin de minimiser l´insomnie qui pourrait découler des symptômes liés à cette interruption, même progressive.
Le patient doit être prévenu du caractère éventuellement inconfortable de cette phase.
Insuffisant respiratoire
Chez l´insuffisant respiratoire, il convient de prendre en compte l´effet dépresseur des benzodiazépines et apparentés (d´autant que l´anxiété et l´agitation peuvent constituer des signes d´appel d´une décompensation de la fonction respiratoire qui justifie le passage en unité de soins intensifs).
Sujet âgé, insuffisant rénal
Aucune accumulation de la zopiclone n´a été mise en évidence après utilisation prolongée. Cependant, par mesure de prudence, il est recommandé de réduire la posologie de moitié (voir rubrique 4.2 et 4.4).
4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions
Médicaments sédatifs
Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. L´altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l´utilisation de machines. Il s´agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène et du thalidomide.
Médicaments hypnotiques
Les hypnotiques actuellement prescrits sont soit des benzodiazépines et apparentés (zolpidem, zopiclone), soit des antihistaminiques H1. Outre une majoration de la sédation lorsqu’ils sont prescrits avec d’autres médicaments dépresseurs du SNC, ou en cas de consommation alcoolique, il faut prendre en compte également, pour les benzodiazépines, la possibilité de majoration de l’effet dépresseur respiratoire lorsqu’elles sont associées avec des morphinomimétiques, d’autres benzodiazépines, ou du phénobarbital, et cela notamment chez le sujet âgé.
Associations déconseillées
+ Alcool
Majoration par l´alcool de l´effet sédatif des benzodiazépines et apparentés. L´altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l´utilisation de machines.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l´alcool.
Associations faisant l´objet de précautions d’emploi
+ Rifampicine
Diminution des concentrations plasmatiques et de l´efficacité du zopiclone par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique. Utiliser éventuellement un autre hypnotique.
Associations à prendre en compte
+ Barbituriques
Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.
+ Morphiniques
Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.
+ Buprénorphine
Avec la brupenorphine utilisée en traitement de substitution: risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale.
Evaluer attentivement le rapport bénéfice/risque de cette association. Informer le patient de la nécessité de respecter les doses prescrites.
+ Clozapine
Risque accru de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque.
+ Clarithromycine, erythromycine, telithromycine
Légère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.
+ Kétoconazole, itraconazole, voriconazole
Légère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.
+ Nelfinavir, ritonavir
Légère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Les données animales n´ont pas mis en évidence d´effet tératogène de la zopiclone. Les données cliniques sont insuffisantes à ce jour pour les expositions au 1er trimestre.
Par analogie avec des molécules apparentées (benzodiazépines) :
· une diminution des mouvements actifs fœtaux et de la variabilité du rythme cardiaque fœtal est possible en cas de prise du zopiclone aux 2ème et/ou 3ème trimestres de grossesse à fortes doses,
· un traitement en fin de grossesse par benzodiazépines même à faibles doses, peut être responsable chez le nouveau-né de signes d´imprégnation tels qu´hypotonie axiale, troubles de la succion entraînant une mauvaise prise de poids. Ces signes sont réversibles, mais peuvent durer 1 à 3 semaines en fonction de la demi-vie de la benzodiazépine prescrite. A doses élevées, une dépression respiratoire ou des apnées, et une hypothermie réversibles peuvent apparaître chez le nouveau-né. Par ailleurs, un syndrome de sevrage néonatal est possible, même en l´absence de signes d´imprégnation. Il est caractérisé notamment par une hyperexcitabilité, une agitation et des trémulations du nouveau-né survenant à distance de l´accouchement. Le délai de survenue dépend de la demi-vie d´élimination du médicament et peut être important quand celle-ci est longue.
Compte tenu de ces données, il est préférable, par mesure de prudence, d´éviter d´utiliser la zopiclone au cours de la grossesse quel qu´en soit le terme.
En fin de grossesse, s´il s´avère nécessaire d´instaurer un traitement par zopiclone, éviter de prescrire des doses élevées et tenir compte, pour la surveillance du nouveau-né, des effets précédemment décrits.
Allaitement
L´utilisation de ce médicament pendant l´allaitement est déconseillée.
4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Prévenir les conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines du risque possible de somnolence.
Ce phénomène est accentué par la prise de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de l’alcool.
L´association avec d´autres médicaments sédatifs doit être déconseillée ou prise en compte en cas de conduite automobile ou d´utilisation de machines (voir rubrique 4.5).
Si la durée de sommeil est insuffisante, le risque d´altération de la vigilance est encore accru.
4.8. Effets indésirables
Ils sont en rapport avec la dose ingérée et la sensibilité individuelle du patient.
Affections psychiatriques
· Peu fréquent : agitation, cauchemars.
· Rare : modifications de la conscience, modifications de la libido, irritabilité, agressivité, agression, hallucinations.
· Fréquence non connue : troubles du comportement, idées délirantes, accès de colère, nervosité, somnambulisme (voir rubrique 4.4), dépendance physique et psychique même à doses thérapeutiques avec syndrome de sevrage ou de rebond à l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.4), confusion, insomnie, tension.
Des symptômes de type psychotique, comportement inapproprié et autres troubles du comportement sont possibles au cours de la prise de benzodiazépines et apparentée.
Dans de rares cas, elles peuvent être importantes.
Ces symptômes sont plus susceptibles d´apparaître chez le sujet âgé et chez l´enfant.
Dépression
Une dépression latente peut se déclarer pendant un traitement par les benzodiazépines ou apparentées.
Affections du système nerveux
· Fréquent : baisse de vigilance voire somnolence (particulièrement chez le sujet âgé), dysgueusie.
· Peu fréquent : sensations ébrieuses, céphalées.
· Rare : amnésie antérograde, qui peut survenir aux doses thérapeutiques, le risque augmentant proportionnellement à la dose.
· Exceptionnellement : ataxie.
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
· Rare : éruptions cutanées, prurit, urticaire.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
· Fréquence non connue : hypotonie musculaire.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
· Peu fréquent : asthénie.
Affections du système immunitaire
· Très rare : angiœdème, réactions anaphylactiques.
Affections oculaires
· Fréquence non connue : diplopie.
Affections gastro-intestinales
· Fréquent : sécheresse buccale.
· Peu fréquent : nausée.
· Fréquence non connue : dyspepsie, vomissement.
Affections hépatobiliaires
· Très rare : augmentation des transaminases et/ou des phosphatases alcalines sanguines pouvant exceptionnellement réaliser un tableau d’atteinte hépatique.
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
· Rare : chute (particulièrement chez le sujet âgé) (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Le pronostic vital peut être menacé, notamment dans les cas de polyintoxication impliquant d´autres dépresseurs du système nerveux central (y compris l´alcool).
En cas de prise massive, les signes de surdosage se manifestent principalement par une dépression du SNC pouvant aller de la somnolence jusqu´au coma, selon la quantité ingérée.
Les cas bénins se manifestent par des signes de confusion mentale, une léthargie.
Les cas plus sérieux se manifestent par une ataxie, une hypotonie, une hypotension, une dépression respiratoire, exceptionnellement un décès.
En cas de surdosage oral antérieur à 1 heure, l´induction de vomissement sera pratiquée si le patient est conscient ou, à défaut, un lavage gastrique avec protection des voies aériennes. Passé ce délai, l´administration de charbon activé peut permettre de réduire l´absorption.
Une surveillance particulière des fonctions cardio-respiratoires en milieu spécialisé est recommandée. L´hémodialyse n´est pas utile pour traiter un surdosage, du fait du large volume de distribution de la zopiclone.
L´administration de flumazénil injectable peut être utile pour le diagnostic et/ou le traitement d´un surdosage intentionnel ou accidentel en benzodiazépines.
L´antagonisme par le flumazénil de l´effet des benzodiazépines peut favoriser l´apparition de troubles neurologiques (convulsions), notamment chez le patient épileptique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
HYPNOTIQUES ET SEDATIFS
Code ATC: N05CF01
(N: système nerveux central)
La zopiclone appartient à la famille chimique des cyclopyrrolones et est apparentée à la classe des benzodiazépines.
Elle a une activité pharmacodynamique qualitativement semblable à celle des autres composés de cette classe:
· myorelaxante,
· anxiolytique,
· sédative,
· hypnotique,
· anticonvulsivante,
· amnésiante.
Ces effets sont liés à une action agoniste spécifique sur un récepteur central faisant partie du complexe "récepteurs macromoléculaires GABA-OMEGA", également appelés BZ1 et BZ2 et modulant l´ouverture du canal chlore.
Chez l´homme, la zopiclone augmente la durée et améliore la qualité du sommeil, diminue le nombre de réveils nocturnes et de réveils précoces.
Ces effets sont associés à un profil électro-encéphalographique caractéristique, différent de celui des benzodiazépines. Les études d´enregistrement du sommeil ont montré que la zopiclone diminue le stade I, prolonge le stade II, respecte ou prolonge les stades de sommeil profond (III et IV) et respecte le sommeil paradoxal.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L´absorption de la zopiclone est rapide: les concentrations maximales sont atteintes en 1 h 30 à 2 heures et s´élèvent à environ 30, 60 et 115 ng/ml respectivement après administration de 3,75 mg, 7,5 mg et 15 mg. La biodisponibilité est de l´ordre de 80 %.
L´absorption n´est pas modifiée par l´heure de la prise ou la répétition des doses ni selon le sexe.
Distribution
La distribution du produit est très rapide à partir du compartiment vasculaire. La fixation aux protéines plasmatiques est faible (environ 45 %) et non saturable. Le risque d´interaction médicamenteuse lié à une défixation protéique est très faible.
Décroissance plasmatique: entre 3,75 mg et 15 mg, la décroissance plasmatique est indépendante de la dose.
La demi-vie d´élimination est d´environ 5 heures.
Les benzodiazépines et molécules apparentées passent la barrière hémato-encéphalique ainsi que dans le placenta et le lait maternel. En cas d´allaitement, la cinétique de la zopiclone dans le lait maternel est superposable à celle du plasma. Le pourcentage estimé de la dose ingérée par le nourrisson n´excéderait pas 0,2 % de la dose administrée à la mère par 24 heures.
Métabolisme
La zopiclone est fortement métabolisée au niveau du foie.
Parmi les métabolites, les 2 principaux sont le dérivé N-oxyde (pharmacologiquement actif chez l´animal) et le dérivé N-déméthylé (pharmacologiquement inactif chez l´animal). Leurs demi-vies apparentes évaluées à partir des données urinaires, sont respectivement 4 h 30 et 7 h 30, en accord avec le fait qu´ils n´ont pas montré d´accumulation significative à doses répétées (15 mg) pendant 14 jours. Chez l´animal, il n´a pas été mis en évidence d´induction enzymatique, même à fortes doses.
Elimination
La faible valeur de la clairance rénale de la zopiclone inchangée (en moyenne 8,4 ml/mn) comparée à la clairance plasmatique (232 ml/mn) indique que la clairance de la zopiclone est essentiellement métabolique. Le produit est éliminé par voie urinaire, 80 % environ, sous forme de métabolites libres (dérivés N-oxyde et N-déméthylé) et par les fèces, 16 % environ.
Populations à risque
· Sujet âgé: le métabolisme hépatique diminue légèrement et la demi-vie a une valeur moyenne de 7 heures. Malgré cela, différentes études n´ont pas mis en évidence d´accumulation plasmatique de la zopiclone lors d´administrations répétées.
· Insuffisance rénale: aucune accumulation de la zopiclone ou de ses métabolites n´a été décelée après utilisation prolongée. La zopiclone franchit la membrane de dialyse. L´hémodialyse n´est pas utile pour traiter un surdosage, du fait du large volume de distribution de la zopiclone.
· Cirrhose: la clairance plasmatique de la zopiclone est nettement diminuée par ralentissement de la déméthylation: la posologie devra donc être adaptée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Noyau: lactose monohydraté, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, amidon de maïs, carmellose sodique, stéarate de magnésium.
Pelliculage: OPADRY 02A38602: dioxyde de titane (E171), hypromellose.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 25 °C et à l´abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur
5 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
14 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
28 comprimés en flacon (verre) avec bouchon (PEHD).
30 comprimés en flacon (verre) avec bouchon (PEHD).
14 comprimés en flacon (PEHD) avec un bouchon (polypropylène) contenant un dessicant et une fermeture de sécurité enfant.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d´exigence particulière.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BIOGARAN
15, boulevard Charles de Gaulle
92700 Colombes
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 352 862 9 1 : 5 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 352 863 5 2 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 352 864 1 3 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 352 975 8 7 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 352 976 4 8 : 28 comprimés en flacon (verre).
· 34009 352 977 0 9 : 30 comprimés en flacon (verre).
· 34009 300 186 1 3 : 14 comprimés en flacon (PEHD) avec un bouchon (polypropylène) contenant un dessicant et une fermeture de sécurité enfant.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
La durée de prescription de ce médicament ne peut dépasser 4 semaines.