Препарат является средством для лечения судорожных состояний (противоэпилептическим средством).

Таблетки с пролонгированным высвобождением принимаются для лечения:

- приступов, исходящих из обоих полушарий головного мозга (генерализованные приступы, например, абсансы, миоклонические и тонико-клонические приступы)

- приступов, исходящих из ограниченной области головного мозга (фокальные приступы) и при определенных обстоятельствах распространяющихся на оба полушария головного мозга (вторично генерализованные приступы)

- Лекарственное средство может применяться при других формах приступов, например, приступах с простой или смешанной (сложной) симптоматикой, а также при приступах, распространяющихся из ограниченной области мозга на оба полушария мозга (вторично генерализованные приступы), в комбинации с другими лекарственными средствами против судорожных состояний, если данные формы приступов не поддаются обычному противоэпилептическому лечению.

Примечание:

Перевод с предшествующих (обычных, непролонгированных) лекарственных форм, содержащих вальпроевую кислоту, на данный препарат может осуществляться в течение 1–2 дней в соотношении 1:1. При этом следует контролировать достаточный уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови.

У детей раннего возраста препарат лишь в исключительных случаях является средством первого выбора; препарат у детей раннего возраста следует применять только с особой осторожностью после строгой оценки соотношения пользы и риска и по возможности не в сочетании с другими лекарственными средствами против судорожных состояний.

Дозировка определяется и контролируется индивидуально врачом (врачом-специалистом), при этом следует стремиться к отсутствию приступов при как можно более низкой дозе, особенно во время беременности.

Без предварительной консультации с вашим врачом вам нельзя вносить изменения в лечение или дозировку, чтобы не поставить под угрозу успех терапии.

Благодаря пролонгированному высвобождению действующего вещества (вальпроата/вальпроевой кислоты) предотвращаются пиковые концентрации в крови и достигается более равномерный уровень действующего вещества в течение дня.

Рекомендуется постепенное (титрованное) наращивание дозы до оптимальной эффективной дозы.

При изолированном приеме (монотерапии) начальная доза обычно составляет 5–10 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела, которую следует увеличивать каждые 4–7 дней примерно на 5 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела.

Полный терапевтический эффект в некоторых случаях наблюдается только через 4–6 недель. Поэтому суточные дозы не следует слишком рано повышать выше средних значений.

Средняя суточная доза во время длительного лечения обычно составляет:

- 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела/сутки для детей
- 25 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела/сутки для подростков
- 20 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела/сутки для взрослых и пожилых пациентов.

Соответственно рекомендуются следующие ориентировочные суточные дозы:

- 3–6 лет, около 15–25 кг: средняя доза 450–600 мг/сутки; 1–2 таблетки с пролонгированным высвобождением/сутки

- 7–14 лет, около 25–40 кг: средняя доза 750–1200 мг/сутки; 2–4 таблетки с пролонгированным высвобождением/сутки

- подростки от 14 лет, около 40–60 кг: средняя доза 1000–1500 мг/сутки; 3–5 таблеток с пролонгированным высвобождением/сутки

- взрослые, от около 60 кг: средняя доза 1200–2100 мг/сутки; 4–7 таблеток с пролонгированным высвобождением/сутки

Примечания: Для детей в возрасте до 6 лет особенно подходят имеющиеся лекарственные формы с более низким содержанием действующего вещества (например, раствор или сироп, либо таблетки в более низкой дозировке). Для детей младше 6 лет не имеется достаточного опыта применения пролонгированных лекарственных форм. Поэтому для них следует использовать доступные традиционные лекарственные формы с более низким содержанием действующего вещества (например, раствор или сироп, либо таблетки по 150 мг).

Если таблетки с пролонгированным высвобождением принимаются совместно с другими лекарственными средствами против судорожных состояний или если они должны заменить предшествующую терапию, дозу принимавшихся до этого лекарственных средств против судорожных состояний, особенно фенобарбитала, необходимо незамедлительно снизить. Если предшествующая медикаментозная терапия отменяется, это должно производиться путем постепенного снижения дозы.

Другие лекарственные средства против судорожных состояний ускоряют распад вальпроевой кислоты. При отмене этих препаратов концентрация вальпроевой кислоты в крови медленно возрастает, поэтому концентрацию вальпроевой кислоты необходимо контролировать на протяжении периода от 4 до 6 недель. Суточную дозу вальпроевой кислоты при необходимости следует уменьшить.

Концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови (определяемая перед первой суточной дозой) не должна превышать 100 мкг/мл.

Особые группы пациентов:

У пациентов со сниженной функцией почек и дефицитом белка в крови следует учитывать повышение уровня свободной вальпроевой кислоты в сыворотке и при необходимости снизить дозу. Однако решающим фактором для коррекции дозы должна быть клиническая картина, а не уровень вальпроевой кислоты в сыворотке.

Предшествующее лечение стандартными вальпроатсодержащими лекарственными средствами ступенчато заменяется таблетками с пролонгированным высвобождением до тех пор, пока лечение не сможет быть продолжено приемом отдельных доз таблеток с пролонгированным высвобождением.

Перевод осуществляется врачом индивидуально. Для выбора дозировки и способности к приему решающее значение имеют уровень в сыворотке и клиническая картина.

Для постепенного повышения дозы и для точного подбора поддерживающей дозы доступны также таблетки с пролонгированным высвобождением с 333 мг натрия вальпроата и 145 мг вальпроевой кислоты (в общей сложности эквивалентно 500 мг натрия вальпроата).

Длительность применения:

Длительность применения индивидуальна и определяется лечащим врачом.

Лечение судорожных состояний принципиально является длительным лечением. Решение о подборе дозы, длительности лечения, дозировке и отмене препарата в каждом отдельном случае должен принимать врач-специалист (невролог, психиатр, детский невролог) в зависимости от индивидуального течения заболевания.
В целом снижение дозы и отмену лекарственного средства следует рассматривать не ранее чем через два-три года отсутствия приступов. Отмена должна производиться путем ступенчатого снижения дозы в течение одного-двух лет; дети могут перерасти дозу на кг массы тела вместо возрастной коррекции дозы, при этом картина ЭЭГ не должна ухудшаться.

Передозировка:

Нежелательные явления, указанные в разделе "Побочные действия", при передозировке могут проявляться в усиленной степени, например, повышенная склонность к судорогам и поведенческие расстройства как у взрослых, так и у детей.
При любой ошибке применения необходимо немедленно проинформировать врача. Если были приняты высокие дозы, необходимо предпринять неотложные меры (госпитализация в стационар).

Специфический антидот неизвестен. Поэтому лечение должно ограничиваться общими мерами по выведению действующего вещества из организма и поддержанию жизненно важных функций.

По возможности медицински обученному персоналу следует как можно раньше (в течение 30 минут после приема) вызвать рвоту или провести промывание желудка и введение активированного угля. В отдельных случаях может потребоваться интенсивное медицинское наблюдение.

Пропуск приема:

Ни в коем случае нельзя компенсировать пропущенную дозу приемом двойного количества. Пожалуйста, продолжайте принимать ваше лекарственное средство так, как предписано для его применения.

Прекращение лечения:

Ни в коем случае нельзя самовольно прерывать лечение или прекращать его преждевременно. Пожалуйста, предварительно проконсультируйтесь с врачом при возникновении непереносимости или изменения картины вашего заболевания. Самовольной отменой вы можете поставить под угрозу успех лечения и вновь спровоцировать эпилептические приступы.

Пожалуйста, сообщите вашему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали другие лекарственные средства, даже если речь идет о безрецептурных препаратах.

Действие и частично побочные эффекты усиливаются под влиянием:

- фелбамата (средства против судорожных состояний), который дозозависимо повышает концентрацию свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови.
- циметидина (средства против язвы желудка)
- эритромицина (средства против бактериальных инфекций)
- ацетилсалициловой кислоты (например, АСК: средства от повышенной температуры и боли), которая может приводить к повышенной склонности к кровотечениям. Ацетилсалициловая кислота дополнительно снижает связывание вальпроевой кислоты с белками крови. Поэтому одновременного приема вальпроевой кислоты и ацетилсалициловой кислоты следует избегать, особенно у младенцев и детей, поскольку склонность к кровотечениям может повышаться.

Действие таблеток вальпроевой кислоты с пролонгированным высвобождением ослабляется:

- другими лекарственными средствами против приступов, такими как фенобарбитал, примидон, фенитоин и карбамазепин, за счет ускоренного выведения вальпроевой кислоты

- мефлохином (средством против малярии), который усиливает распад вальпроевой кислоты и, кроме того, обладает потенциальным судорожным действием

- рифампицином (средством против туберкулеза).

Особенно обратите внимание вашего врача, если вы принимаете лекарственные средства, относящиеся к группе карбапенемов (определенные антибиотики для лечения бактериальных инфекций). Одновременного приема этих лекарственных средств с вальпроевой кислотой следует избегать, так как действие натрия вальпроата может ослабляться.

Действие таблеток с пролонгированным высвобождением может усиливаться или ослабляться:

- флуоксетином (средством против депрессии) за счет повышения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. Однако описаны также случаи, когда концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке снижалась.

Таблетки с пролонгированным высвобождением усиливают действие и частично побочные эффекты таких лекарственных средств, как:

- примидон, фенобарбитал (за счет повышения концентрации фенобарбитала в сыворотке), что может проявляться повышенной утомляемостью, особенно у детей.
- фенитоин (за счет снижения связывания фенитоина с белками плазмы); вследствие этого риск возникновения побочных действий, в частности поражения головного мозга, может повышаться (см. раздел "Побочные действия").
- карбамазепин и его активный продукт метаболизма карбамазепин-10,11-эпоксид (фармакологически активный метаболит).
- фелбамат; уровень фелбамата в сыворотке может удваиваться при одновременном приеме вальпроевой кислоты.
- ламотриджин (за счет угнетения распада ламотриджина). Существует подозрение, что при комбинации ламотриджина с вальпроевой кислотой повышен риск кожных реакций.
- нейролептики (средства для лечения психических заболеваний).
- бензодиазепины (противотревожные и седативные лекарственные средства), такие как диазепам (за счет увеличения свободного диазепама, снижения его распада и выведения) и лоразепам (в частности, за счет снижения выведения)
- барбитураты (успокоительные средства).
- ингибиторы МАО (лекарственные средства против депрессии) и другие антидепрессанты.
- кодеин (содержится, в частности, в противокашлевых средствах).
- зидовудин (средство для лечения ВИЧ-инфекции).
- нимодипин (средство для лечения возрастных нарушений функций головного мозга).
- этосуксимид (средство против судорожных состояний).
- антикоагулянты (например, антагонисты витамина K), в связи с чем может повышаться склонность к кровотечениям.

У детей уровень фенитоина в сыворотке (другого средства против приступов) может повышаться при одновременном применении клоназепама (бензодиазепина; противотревожного и седативного средства, а также средства против приступов) и вальпроевой кислоты.

Таблетки вальпроевой кислоты с пролонгированным высвобождением могут усиливать действие других лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему (головной мозг), например, против судорожных приступов или психических заболеваний, вследствие чего могут возникать серьезные побочные эффекты. Поэтому данные лекарственные средства нельзя сочетать с таблетками вальпроевой кислоты с пролонгированным высвобождением без консультации с вашим врачом.

При одновременном лечении вальпроатсодержащими лекарственными средствами и клоназепамом (лекарственным средством против приступов) у пациентов с приступами типа абсансов (особая форма приступов, исходящих из обоих полушарий головного мозга) в анамнезе развивался статус абсансов (длительное сумеречное состояние).

У одной пациентки с шизоаффективным расстройством (психическим расстройством) при одновременном лечении вальпроевой кислотой, сертралином (антидепрессантом) и рисперидоном (нейролептиком) развилась кататония (состояние оцепенения, которое невозможно прекратить внешними раздражителями).

Прочие взаимодействия:

- У пациентов с сахарным диабетом исследование на кетоновые тела в моче может давать ложный результат, поскольку сама вальпроевая кислота частично метаболизируется до кетоновых тел.
- Другие лекарственные средства, создающие нагрузку на метаболизм в печени, могут повышать риск развития поражений печени.
- При одновременном приеме лекарственных средств, ускоряющих распад вальпроевой кислоты в печени, повышается риск развития поражений печени, а также повышения уровня аммиака в крови (гипераммониемии).
- При одновременном приеме вальпроевой кислоты и топирамата (средства против судорожных состояний) сообщалось о признаках поражения головного мозга (энцефалопатии) и/или повышении уровня аммиака в крови.
- При одновременном приеме вальпроевой кислоты с литием (средством для лечения маниакально-депрессивных заболеваний) следует регулярно определять концентрацию обоих лекарственных веществ в крови.
- Действие гормональных противозачаточных препаратов ("таблеток") под влиянием таблеток вальпроевой кислоты с пролонгированным высвобождением не снижается.

Обратите внимание, что эти данные могут также относиться к недавно применявшимся лекарственным средствам.

Прием вместе с пищей и напитками:

Употребление алкоголя может влиять на действие лекарственного средства и усиливать побочные эффекты. Поэтому избегайте употребления алкоголя во время лечения.

По возможности не следует одновременно с таблетками с пролонгированным высвобождением употреблять кислые напитки или блюда со льдом.

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные действия, хотя они развиваются не у каждого.

Следует учитывать, что в начале лечения иногда может возникать безвредная, в большинстве случаев преходящая тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой и потерей аппетита, которая проходит самостоятельно или при снижении дозы.

Нарушения свертываемости крови, кроветворной и лимфатической систем:

Часто возникает уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения) или белых кровяных телец (лейкопения), которое часто полностью регрессирует на фоне продолжения терапии, но всегда — после отмены вальпроата (действующего вещества лекарственного средства).

Очень редко нарушение функции костного мозга может приводить к дальнейшим нарушениям клеточного состава крови (лимфопении, нейтропении, панцитопении) или тяжелому малокровию (анемии).

Вальпроевая кислота может угнетать свертывание крови (функцию тромбоцитов) и тем самым вызывать удлинение времени кровотечения.

Нечасто возникали кровотечения.

Нарушения со стороны иммунной системы и реакции гиперчувствительности:

Редко возникают аутоиммунные реакции против собственной соединительной ткани (красная волчанка) и воспаление кровеносных сосудов (васкулит).

Сообщалось об аллергических реакциях, а также о возникновении синдрома лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

См. также Нарушения со стороны кожи"

Нарушения обмена веществ:

Очень часто может возникать изолированное и умеренно выраженное повышение уровня аммиака в сыворотке без изменения показателей функции печени, которое не требует отмены лечения.

Дозозависимо часто наблюдаются увеличение или снижение массы тела, повышенный аппетит или потеря аппетита.

Редко может возникать определенное нарушение функции почек (синдром Фанкони), которое проходит после отмены лекарственного средства.
Редко могут возникать гиперинсулинемия, а также снижение уровня инсулиноподобного вещества в крови.

Очень редко может развиваться гипонатриемия. Сообщалось о возникновении синдрома неадекватной секреции АДГ (SIADH).

Сообщалось об изменении показателей функции щитовидной железы в крови. Клиническое значение данных изменений неясно.

Сообщалось о случаях остеопороза.

Психические нарушения:

Наблюдались галлюцинации.

Нарушения со стороны центральной нервной системы:

Дозозависимо часто наблюдаются оглушенность, сонливость, тремор или расстройства чувствительности в виде покалывания или чувства онемения кожи.

Нечасто возникают головные боли, мышечное напряжение, неуверенность походки, раздражительность, повышенная активность или спутанность сознания, особенно в начале лечения.

Также нечасто наблюдались случаи физического оцепенения при сохранном сознании (ступор) вплоть до транзиторной комы, которые частично сопровождались повышенной частотой приступов и симптомы которых регрессировали при снижении дозы или отмене лекарственного средства. Большинство таких случаев возникало при комбинированной терапии (особенно с фенобарбиталом) или после быстрого повышения дозы.

Сообщалось о возникновении обратимых экстрапирамидных симптомов (нарушений мышечного тонуса и двигательных актов) во время лечения вальпроевой кислотой.

Нечасто вскоре после применения вальпроатсодержащих лекарственных средств независимо от дозы наблюдалось органическое заболевание головного мозга, причина и механизм возникновения которого не выяснены и которое может проходить после отмены лекарственного средства. При этом в ряде случаев описывалось повышение уровня аммиака, а при комбинированной терапии с фенобарбиталом (другим средством против приступов) — повышение уровня фенобарбитала.

Редко, прежде всего при более высоких дозах или при комбинированной терапии с другими средствами против приступов, сообщалось также о хронических заболеваниях головного мозга (энцефалопатии) с нарушениями мозговых функций, включая умственную работоспособность, механизм возникновения которых недостаточно выяснен.

Также сообщалось об единичных случаях нарушения мозговой деятельности, сопровождавшихся уменьшением объема ткани головного мозга, которые проходили после отмены вальпроата.

При длительной терапии вальпроатом в комбинации с другими средствами против приступов, в частности фенитоином, могут появляться признаки поражения головного мозга (энцефалопатии), сопровождающиеся увеличением частоты судорожных приступов, апатией, случаями оцепенения при сохранном сознании (ступором), мышечной слабостью (мышечной гипотонией), двигательными расстройствами (хорееформными дискинезиями) и тяжелыми общими изменениями на ЭЭГ.

Нарушения со стороны органа слуха:

Может возникать звон в ушах.
Сообщалось о временной или стойкой потере слуха, при этом причинно-следственная связь с приемом вальпроатсодержащих лекарственных средств не подтверждена.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто наблюдались повышенное слюноотделение и диарея, особенно в начале лечения.

Особенно в начале терапии нечасто наблюдались легкие нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, боли в желудке), которые обычно проходили через несколько дней, несмотря на продолжение лечения.

Редко сообщалось о поражении поджелудочной железы, в отдельных случаях со смертельным исходом.

Нарушения функции печени:

Часто происходит повышение печеночных показателей в крови.

Нечасто независимо от дозы возникают тяжелые (вплоть до смертельного исхода) нарушения функции печени. У детей, особенно при дополнительном одновременном приеме других средств против приступов, риск поражения печени значительно повышен.

Заболевания дыхательных путей и органов грудной клетки:

Сообщалось о случаях эозинофильного плеврального выпота (скопления жидкости в плевральной полости).

Нарушения со стороны кожи:

Дозозависимо часто наблюдаются временное выпадение волос (при отрастании — более кудрявые волосы), а также изменения цвета волос (например, поседение волос).

Прием вальпроатсодержащих лекарственных средств редко приводит к кожным реакциям (кожной сыпи, мультиформной эритеме). Кроме того, сообщалось об единичных исключительных случаях тяжелых кожных реакций (синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, или синдрома Лайелла).

См. также "Нарушения со стороны иммунной системы и реакции гиперчувствительности".

Нечасто возникало повышенное скопление жидкости в тканях (отеки), особенно в начале лечения.

Нарушения в гинекологической и гормональной сфере:

Нерегулярные менструации или отсутствие менструаций могут возникать редко; редко сообщалось о кистозном увеличении яичников и повышенном уровне мужского полового гормона тестостерона.

Прочее:

Редко сообщалось о снижении температуры тела (гипотермии). Кроме того, у детей наблюдался энурез.

Если вы заметите у себя один или несколько из указанных выше побочных эффектов, сообщите об этом вашему врачу, чтобы он мог оценить степень тяжести и принять решение о необходимых мерах.

При недозозависимых побочных эффектах требуется отмена лекарственного средства. При подозрении на тяжелое нарушение функции печени или поражение поджелудочной железы врач должен немедленно отменить лекарственное средство. В качестве меры предосторожности следует также отменить лекарственные средства с аналогичным метаболизмом, способные вызывать подобные побочные эффекты. В отдельных случаях клиническая картина, тем не менее, может прогрессировать.

Пожалуйста, сообщите вашему врачу или фармацевту, если какое-либо из перечисленных побочных действий существенно ухудшает ваше самочувствие или если вы заметили побочные эффекты, не указанные в описании.

Препарат нельзя принимать:

- если у вас повышенная чувствительность (аллергия) к вальпроевой кислоте, ее солям или любому из других компонентов лекарственного средства;

- при заболеваниях печени в собственном или семейном анамнезе, а также при имеющихся тяжелых нарушениях функции печени или поджелудочной железы;

- при нарушениях функции печени со смертельным исходом во время лечения вальпроевой кислотой у родных братьев или сестер;

- при врожденных или приобретенных нарушениях обмена пигментов крови (порфирии);

- при нарушениях свертываемости крови.

Беременность:

Информация для женщин детородного возраста и для женщин, планирующих беременность:

Нежелательная беременность у женщин, принимающих лекарственное средство, крайне нежелательна. Во время приема препарата вам следует применять эффективный метод контрацепции и проконсультироваться с вашим лечащим врачом, прежде чем планировать беременность. Действие гормональных противозачаточных препаратов (таблеток") под влиянием вальпроевой кислоты не снижается.

Известно, что женщины, получающие терапию лекарственными средствами против судорожных состояний, имеют несколько более высокий риск рождения детей с пороками развития, чем другие женщины. Вероятность таких пороков развития повышается при одновременном приеме нескольких средств против судорожных состояний.

У детей, рожденных матерями, принимавшими вальпроевую кислоту во время беременности, может отмечаться задержка развития.

У детей, чьи матери во время беременности принимали вальпроатсодержащие лекарственные средства, сообщалось об аутистических расстройствах.

Риск развития порока развития позвоночника и/или спинного мозга у будущего ребенка повышен при приеме таблеток с пролонгированным высвобождением во время беременности. Однако пороки развития плода, развивающиеся на ранних сроках беременности, могут быть выявлены в матке с помощью различных методов обследования (ультразвукового и лабораторного контроля).

Поэтому очень важно, чтобы при планировании беременности вы обсудили ваше лечение вальпроевой кислотой с вашим врачом.

Уже при планировании беременности вам следует принимать фолиевую кислоту (5 мг/сутки), чтобы снизить риск пороков развития спинного мозга.

Информация для женщин, забеременевших на фоне терапии лекарственным средством:

Немедленно сообщите вашему врачу, если узнаете о наступлении беременности.

Не позднее чем при подозрении на беременность и особенно во время беременности вам следует принимать фолиевую кислоту (5 мг/сутки), чтобы избежать риска пороков развития спинного мозга.

Если лечение вальпроевой кислотой при наступившей беременности неизбежно, особенно на ранних сроках беременности (с 20-го по 40-й день беременности) следует принимать минимально возможную дозу. Прием суточной дозы должен осуществляться в несколько приемов, распределенных в течение дня, чтобы избежать высоких пиковых концентраций активного вещества (вальпроевой кислоты) в крови и обеспечить максимально равномерную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.

Не прекращайте лечение во время беременности без согласия вашего врача. Внезапное прекращение лечения или неконтролируемое снижение дозы может привести к эпилептическим приступам, которые могут нанести вред вам и/или будущему ребенку.

Если во время беременности вы принимали вальпроатсодержащие лекарственные средства, у новорожденного из-за возможных нарушений свертываемости крови следует исследовать показатели свертывания (тромбоциты, фибриноген и факторы свертывания) и провести коагулологические тесты.

Грудное вскармливание:

Вальпроевая кислота (действующее вещество таблеток с пролонгированным высвобождением) проникает в грудное молоко. Однако ее количества малы и в целом не представляют риска для ребенка, так что прекращение грудного вскармливания, как правило, не требуется. Тем не менее вам следует проконсультироваться по этому вопросу с врачом.

Таблетки с пролонгированным высвобождением следует принимать по возможности за 1 час до еды (утром натощак), не разжевывая, запивая обильным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды).

Суточную дозу можно разделить на 1–2 разовых приема.

Определение концентрации в плазме крови:

Определение концентрации в плазме крови проводится врачом обычно перед приемом первой суточной дозы.

Особая осторожность при приеме требуется:

- при предшествующем поражении костного мозга; в этом случае требуется тщательное врачебное наблюдение (контроль картины крови).

- при системной красной волчанке (аутоиммунной реакции против собственной соединительной ткани);

- при заболеваниях обмена веществ, в особенности при врожденных болезнях с дефицитом ферментов. На фоне терапии вальпроатсодержащими лекарственными средствами может происходить повышение уровня аммиака в сыворотке крови (гипераммониемия). Поэтому при возникновении следующих симптомов обратитесь к врачу: разбитость, утомляемость, рвота, пониженное артериальное давление или учащение приступов. Врач должен затем определить уровень аммиака и вальпроевой кислоты в сыворотке крови; при необходимости дозу таблеток с пролонгированным высвобождением следует снизить. При подозрении на уже имеющееся ферментативное нарушение цикла мочевины уровень аммиака в сыворотке следует определить еще до начала терапии вальпроевой кислотой.

- при нарушении функции почек и/или дефиците белка в крови. В этих случаях необходимо учитывать повышение концентрации свободной вальпроевой кислоты в крови и соответствующим образом снизить дозу.

- если у вас положительный ВИЧ-статус.

- перед хирургическим или стоматологическим вмешательством (например, удалением зуба). Поскольку при приеме лекарственного средства может присутствовать повышенная склонность к кровотечениям, лечащего врача необходимо проинформировать о том, что вы принимаете вальпроевую кислоту, чтобы проверить свертываемость крови.

- при одновременном приеме лекарственных средств, угнетающих свертывание крови (например, антагонистов витамина K), так как может возникать повышенная склонность к кровотечениям. Поэтому необходимо регулярно контролировать свертываемость крови (показатель Квика).

- Точно так же при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты (например, АСК) склонность к кровотечениям может усиливаться, поэтому необходим регулярный контроль свертываемости крови.

- В начале лечения может наблюдаться увеличение массы тела. Регулярно контролируйте свой вес и при необходимости согласуйте с врачом подходящие меры.

- У небольшого числа пациентов, получавших противоэпилептические средства, такие как вальпроевая кислота, возникали мысли о самоповреждении или самоубийстве. Если у вас в какой-либо момент возникнут подобные мысли, немедленно свяжитесь с вашим врачом.

В указанных случаях проконсультируйтесь с врачом до начала лечения. Это относится также к ситуации, если данные обстоятельства имели место у вас ранее.

Предупреждение:

Нечасто возникают тяжелые (вплоть до смертельного исхода) поражения печени и поджелудочной железы. Эти поражения возникают независимо от дозы вальпроевой кислоты и почти исключительно в первые 6 месяцев лечения. Поражаются преимущественно дети младше 15 лет, особенно дети с множественными нарушениями развития, дополнительно принимающие другие лекарственные средства против приступов.

При поражении печени чаще всего еще до изменения лабораторных показателей проявляются клинические симптомы, такие как потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, отвращение к привычной пище, отвращение к вальпроевой кислоте, утомляемость, вялость, нарушения сознания со спутанностью, апатия, беспокойство и двигательные нарушения, физическая слабость, увеличение частоты/тяжести приступов, необычно частое появление синяков/носовых кровотечений, задержка жидкости в веках или ногах и желтуха. В редких случаях наблюдались также поражения поджелудочной железы с аналогичными жалобами.

Особенно в начале лечения печеночные ферменты могут временно повышаться и независимо от нарушения функции печени. Поэтому клиническое наблюдение за пациентами имеет большее значение, чем лабораторные данные.

Меры по раннему выявлению поражения печени:
До начала лечения следует провести подробное клиническое обследование (в частности, в отношении нарушений обмена веществ, заболеваний печени или поджелудочной железы и нарушений свертываемости) и лабораторное определение показателей клинического анализа крови с тромбоцитами, билирубина, АСТ, АЛТ, гамма-ГТ, щелочной фосфатазы, липазы, альфа-амилазы в крови, сахара крови, общего белка, протромбина по Квику, АЧТВ, фибриногена, фактора VIII и ассоциированных с ним факторов. Пациенты подлежат тщательному наблюдению (особенно при лихорадке). Родителям/ухаживающим лицам следует указать на возможные признаки поражения печени (см. выше) и привлечь их к наблюдению.

Родителям и лечащему врачу следует поддерживать тесный личный или телефонный контакт в первые 6 месяцев лечения:

Первый телефонный контакт — через 2 недели после начала лечения, первое врачебное и лабораторное обследование — через 4 недели. Затем врачебные контакты соответственно на 8-й, 12-й, 16-й, 22-й, 28-й, 40-й и 52-й неделях. Телефонные контакты на 6-й, 10-й, 14-й, 19-й, 34-й неделях.

При появлении клинических отклонений и независимо от данного графика родители должны немедленно проинформировать лечащего врача.

Лабораторный контроль при визитах к врачу:

При отсутствии нарушений у ребенка: анализ крови с тромбоцитами, АСТ и АЛТ при каждом втором врачебном осмотре, кроме того — параметры свертывания крови. После 12 месяцев терапии при отсутствии отклонений требуется только 2–3 врачебных контроля в год.

Немедленное прекращение терапии следует рассматривать при:

необъяснимом ухудшении общего состояния, клинических признаках поражения печени или поджелудочной железы либо склонности к кровотечениям, более чем 2–3-кратном повышении печеночных трансаминаз даже при отсутствии клинических признаков (учитывать индукцию ферментов возможными сопутствующими препаратами), умеренном (в полтора-два раза) повышении печеночных трансаминаз при одновременной острой лихорадочной инфекции, выраженном нарушении показателей свертывания крови.

У подростков (примерно с 15 лет) и взрослых в 1-м полугодии рекомендуются ежемесячные контроли клинического состояния и лабораторных показателей, а также в обязательном порядке перед началом терапии.

Дети:

Особая осторожность при приеме вальпроевой кислоты требуется:

- у детей раннего возраста, одновременно принимающих другие лекарственные средства против судорожных состояний;
- у детей и подростков с множественными нарушениями развития и тяжелыми формами приступов.

У детей и подростков, особенно при одновременном приеме других противоэпилептических средств, нечасто независимо от дозы наблюдались тяжелые, в отдельных случаях смертельные поражения печени. Наблюдавшиеся нарушения функции печени возникали прежде всего в течение первых 6 месяцев лечения, в частности между 2-й и 12-й неделями лечения, и чаще всего наблюдались у младенцев и детей раннего возраста, страдавших тяжелыми эпилептическими приступами, особенно если дополнительно имелось органическое поражение головного мозга, умственная отсталость и/или врожденное заболевание обмена веществ. У данной группы пациентов прием вальпроевой кислоты должен осуществляться только с особой осторожностью и без одновременного лечения другими средствами против приступов.
Поэтому дети и подростки особенно в первые шесть месяцев подлежат тщательному врачебному наблюдению.

Одновременного приема вальпроевой кислоты и ацетилсалициловой кислоты (например, АСК) следует избегать, особенно у младенцев и детей раннего возраста при лечении лихорадки или боли, так как может повышаться склонность к кровотечениям.

Пожилые люди:

У пожилых пациентов перечисленные в разделе побочных действий нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения со стороны центральной нервной системы (утомляемость) в начале лечения могут проявляться сильнее.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами:

Вам нельзя садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами без предварительной консультации с вашим врачом.

В начале лечения, а также при более высокой дозировке или одновременном приеме других лекарственных средств, также действующих на центральную нервную систему, эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как сонливость или спутанность сознания, могут изменять скорость реакций настолько, что — независимо от влияния основного заболевания — способность к активному участию в дорожном движении или работе с электроинструментами и механизмами снижается. В еще большей степени это проявляется при сочетании с алкоголем.

Хранить лекарственное средство в недоступном для детей месте.