Препарат представляет собой средство для лечения судорожных расстройств (противоэпилептическое средство).

Таблетки с пролонгированным высвобождением принимают для лечения:

- приступов, исходящих из обоих полушарий головного мозга (генерализованные приступы, например, абсансы, миоклонические и тонико-клонические приступы)

- приступов, исходящих из ограниченной области головного мозга (фокальные приступы) и при определенных обстоятельствах распространяющихся на оба полушария мозга (вторично-генерализованные приступы)

- Лекарственное средство может применяться при других формах приступов, например, приступах с простой или смешанной (сложной) симптоматикой, а также при приступах, распространяющихся из ограниченной зоны мозга на оба полушария мозга (вторично-генерализованные приступы), совместно с другими лекарственными средствами против судорожных расстройств, если эти формы приступов не отвечают на обычное противоэпилептическое лечение.

Примечание:

Перевод с ранее применявшихся (непролонгированных) лекарственных форм, содержащих вальпроевую кислоту, на данный препарат может быть осуществлен в течение 1–2 дней в соотношении 1:1. При этом следует обращать внимание на достаточный уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови.

У детей раннего возраста препарат является средством первого выбора лишь в исключительных случаях; средство у детей раннего возраста следует применять только с особой осторожностью после строгой оценки пользы и риска и по возможности не в комбинации с другими лекарственными средствами против судорожных расстройств.

Дозировка должна определяться и контролироваться индивидуально (профильным) врачом, причем следует стремиться к отсутствию приступов при как можно более низкой дозе, особенно во время беременности.

Без предварительной консультации с врачом вам нельзя производить изменений в лечении или дозировке, чтобы не поставить под угрозу успех терапии.

Благодаря пролонгированному высвобождению действующего вещества (вальпроат/вальпроевая кислота) удается избежать пиковых концентраций в крови и достичь более равномерного уровня действующего вещества в течение суток.

Рекомендуется ступенчатое (титрованное) наращивание дозы до достижения оптимальной эффективной дозы.

При изолированном приеме (монотерапии) начальная доза обычно составляет 5 - 10 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела, которую следует увеличивать каждые 4 - 7 дней примерно на 5 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела.

Полный терапевтический эффект в ряде случаев наблюдается лишь через 4 - 6 недель. Поэтому суточные дозы не следует повышать сверх средних значений слишком рано.

Средняя суточная доза во время длительного лечения обычно составляет:

- 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела/сутки для детей
- 25 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела/сутки для подростков
- 20 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела/сутки для взрослых и пожилых пациентов.

Соответственно рекомендуются следующие ориентировочные суточные дозы:

- 3 - 6 лет, прибл. 15 - 25 кг: средняя доза 450 - 600 мг / сутки; 1 - 2 таблетки с пролонгированным высвобождением / сутки

- 7 - 14 лет, прибл. 25 - 40 кг: средняя доза 750 - 1200 мг / сутки; 2 - 4 таблетки с пролонгированным высвобождением / сутки

- подростки от 14 лет, прибл. 40 - 60 кг: средняя доза 1000 - 1500 мг / сутки; 3 - 5 таблеток с пролонгированным высвобождением / сутки

- взрослые, от прибл. 60 кг: средняя доза 1200 - 2100 мг / сутки; 4 - 7 таблеток с пролонгированным высвобождением / сутки

Примечания: для детей в возрасте до 6 лет особенно подходят доступные лекарственные формы с меньшим содержанием действующего вещества (например, раствор или сироп, либо таблетки с меньшей дозировкой). Для детей младше 6 лет нет достаточного опыта применения пролонгированных лекарственных форм. Поэтому для них следует использовать доступные традиционные лекарственные формы с более низким содержанием действующего вещества (например, раствор или сироп, либо таблетки по 150 мг).

Если таблетки с пролонгированным высвобождением принимаются совместно с другими лекарственными средствами против судорожных расстройств или если они должны заменить предшествующую терапию, дозу принимавшихся до этого момента лекарственных средств против судорожных расстройств, особенно фенобарбитала, следует немедленно снизить. Если предшествующая медикаментозная терапия отменяется, это должно происходить постепенно.

Другие лекарственные средства против судорожных расстройств ускоряют выведение вальпроевой кислоты. При отмене этих препаратов концентрация вальпроевой кислоты в крови медленно возрастает, так что концентрацию вальпроевой кислоты необходимо контролировать в течение периода от 4 до 6 недель. Суточную дозу вальпроевой кислоты при необходимости следует уменьшить.

Концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови (определенная перед приемом первой суточной дозы) не должна превышать 100 мкг/мл.

Особые группы пациентов:

У пациентов со сниженной функцией почек и дефицитом белка в крови следует учитывать повышение уровня свободной вальпроевой кислоты в сыворотке и при необходимости снижать дозу. Однако решающей для коррекции дозы должна быть клиническая картина, а не уровень вальпроевой кислоты в сыворотке.

Предшествующая терапия традиционными лекарственными средствами, содержащими вальпроевую кислоту, постепенно заменяется таблетками с пролонгированным высвобождением, пока лечение не сможет быть продолжено приемом разовых доз таблеток с пролонгированным высвобождением.

Перевод осуществляется врачом индивидуально. Для выбора дозировки и способности к приему решающее значение имеют сывороточный уровень и клиническая картина.

Для ступенчатого повышения дозы и для точного подбора поддерживающей дозы в распоряжении имеются также таблетки с пролонгированным высвобождением с 333 мг натрия вальпроата и 145 мг вальпроевой кислоты (всего эквивалентно 500 мг натрия вальпроата).

Длительность применения:

Длительность применения индивидуально различна и определяется лечащим врачом.

Лечение судорожных расстройств в принципе является длительным лечением. Решение о подборе дозы, продолжительности лечения, дозировке и отмене в каждом отдельном случае должен принимать профильный врач (невролог, психиатр, детский невролог) в зависимости от индивидуального течения заболевания.
В общем случае снижение дозы и отмену лекарственного средства следует рассматривать не ранее чем через два-три года отсутствия приступов. Отмена должна проводиться путем поэтапного снижения дозы в течение одного-двух лет; дети могут перерасти дозу из расчета на кг массы тела вместо возрастной коррекции дозы, при этом картина ЭЭГ не должна ухудшаться.

Передозировка:

Нежелательные явления, указанные в разделе "Побочные действия", могут при передозировке проявляться в усиленной степени, например, повышенная склонность к судорогам и поведенческие расстройства как у взрослых, так и у детей.
При любой ошибке в применении следует немедленно проинформировать врача. Если были приняты высокие дозы, необходимо начать неотложные мероприятия (госпитализация в стационар).

Специфический антидот неизвестен. Поэтому лечение должно ограничиваться общими мерами по удалению действующего вещества из организма и поддержанию жизненно важных функций.

Если возможно, медицински обученным персоналом на раннем этапе (в течение 30 минут после приема) должна быть вызвана рвота либо проведены промывание желудка и введение активированного угля. В отдельных случаях может потребоваться интенсивное медицинское наблюдение.

Пропуск приема:

Ни в коем случае нельзя компенсировать пропущенную дозу приемом двойного количества. Пожалуйста, продолжайте принимать лекарственное средство так, как предписано в правилах применения.

Прекращение лечения:

Вам ни в коем случае нельзя самовольно прерывать лечение или завершать его преждевременно. Пожалуйста, предварительно поговорите со своим врачом, если возникнет непереносимость или изменение картины вашего заболевания. Самовольной отменой вы можете поставить под угрозу успех лечения и вновь спровоцировать эпилептические приступы.

Пожалуйста, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали другие лекарственные средства, даже если речь идет о безрецептурных препаратах.

Действие и частично побочные эффекты усиливаются следующими средствами:

- фелбамат (средство против судорожных расстройств), который дозозависимо повышает концентрацию свободной вальпроевой кислоты в сыворотке;
- циметидин (средство против язвы желудка);
- эритромицин (средство против бактериальных инфекций);
- ацетилсалициловая кислота (например, АСК: средство против лихорадки и боли), которая может приводить к повышенной склонности к кровотечениям. Ацетилсалициловая кислота дополнительно снижает связывание вальпроевой кислоты с белками крови. Одновременного применения вальпроевой кислоты и ацетилсалициловой кислоты поэтому следует избегать, особенно у грудных детей и детей младшего возраста, поскольку склонность к кровотечениям может повышаться.

Действие таблеток вальпроевой кислоты с пролонгированным высвобождением ослабляется следующими средствами:

- другие лекарственные средства против приступов, такие как фенобарбитал, примидон, фенитоин и карбамазепин, за счет ускоренного выведения вальпроевой кислоты;

- мефлохин (средство против малярии), который ускоряет распад вальпроевой кислоты и, кроме того, обладает потенциальным судорожным действием;

- рифампицин (средство против туберкулеза).

Особенно обратите внимание вашего врача, если вы принимаете лекарственные средства, относящиеся к группе карбапенемов (определенные антибиотики для лечения бактериальных инфекций). Одновременного приема этих лекарственных средств с вальпроевой кислотой следует избегать, поскольку действие вальпроата натрия может ослабляться.

Действие таблеток с пролонгированным высвобождением может усиливаться или ослабляться следующими средствами:

- флуоксетин (средство против депрессии) вследствие повышения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. Описаны, однако, и случаи, когда концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке снижалась.

Таблетки с пролонгированным высвобождением усиливают действие и частично побочные эффекты таких лекарственных средств, как:

- примидон, фенобарбитал (за счет повышения сывороточных концентраций фенобарбитала), что особенно у детей может проявляться повышенной утомляемостью;
- фенитоин (за счет снижения связывания фенитоина с белками плазмы); вследствие этого может повышаться риск возникновения побочных действий, в частности поражения головного мозга (обратите внимание на раздел "Побочные действия");
- карбамазепин и его активный продукт метаболизма карбамазепин-10,11-эпоксид (фармакологически активный метаболит);
- фелбамат; уровень фелбамата в сыворотке может удваиваться при одновременном приеме вальпроевой кислоты;
- ламотриджин (за счет угнетения распада ламотриджина). Существует подозрение, что при комбинации ламотриджина с вальпроевой кислотой повышается риск кожных реакций;
- нейролептики (средства против психических заболеваний);
- бензодиазепины (анксиолитические и снимающие напряжение лекарственные средства), такие как диазепам (за счет увеличения свободного диазепама, уменьшения распада и снижения выведения) и лоразепам (в частности, за счет снижения выведения);
- барбитураты (успокоительные средства);
- ингибиторы МАО (лекарственные средства против депрессии) и другие лекарственные средства против депрессии;
- кодеин (в том числе содержащийся в противокашлевых средствах);
- зидовудин (средство для лечения ВИЧ-инфекции);
- нимодипин (средство для лечения возрастных нарушений функций головного мозга);
- этосуксимид (средство против судорожных расстройств);
- антикоагулянты (например, антагонисты витамина К), так что склонность к кровотечениям может повышаться.

У детей уровень фенитоина в сыворотке (другое лекарственное средство против приступов) при одновременном применении клоназепама (бензодиазепин; анксиолитическое и снимающее напряжение средство, а также средство против приступов) и вальпроевой кислоты может повышаться.

Таблетки вальпроевой кислоты с пролонгированным высвобождением могут усиливать действие других лекарственных средств, действующих на центральную нервную систему (головной мозг), например, против судорожных приступов или психических заболеваний, вследствие чего могут возникать серьезные побочные действия. Поэтому данные лекарственные средства нельзя комбинировать с таблетками вальпроевой кислоты с пролонгированным высвобождением без консультации с вашим врачом.

При одновременном лечении препаратами, содержащими вальпроевую кислоту, и клоназепамом (лекарственное средство против приступов) у пациентов с приступами по типу абсансов (особая форма приступов, исходящая из обоих полушарий мозга) в анамнезе возникал статус абсансов (длительное сумеречное состояние).

У одной пациентки с шизоаффективным расстройством (психическое расстройство) при одновременном лечении вальпроевой кислотой, сертралином (антидепрессант) и рисперидоном (нейролептик) развилась кататония (состояние застывшей неподвижности, которое невозможно прекратить внешними раздражителями).

Прочие:

- У пациентов с сахарным диабетом исследование мочи на кетоновые тела может оказаться ложным, поскольку сама вальпроевая кислота частично метаболизируется в кетоновые тела.
- Другие лекарственные средства, создающие нагрузку на печеночный метаболизм, могут повышать риск развития поражений печени.
- При одновременном приеме лекарственных средств, ускоряющих распад вальпроевой кислоты в печени, повышается риск развития поражений печени, а также повышения уровня аммиака в крови (гипераммониемии).
- При одновременном назначении вальпроевой кислоты и топирамата (средство против судорожных расстройств) сообщалось о признаках поражения головного мозга (энцефалопатии) и/или о повышении уровня аммиака в крови.
- При одновременном назначении вальпроевой кислоты с литием (средство для лечения маниакально-депрессивных заболеваний) следует регулярно определять уровни обоих лекарственных веществ в крови.
- Действие гормональных противозачаточных препаратов ("противозачаточных таблеток") таблетками вальпроевой кислоты с пролонгированным высвобождением не снижается.

Пожалуйста, обратите внимание, что эти данные могут относиться и к недавно применявшимся лекарственным средствам.

Прием вместе с пищей и напитками:

Употребление алкоголя может влиять на действие лекарственного средства и усиливать побочные эффекты. Поэтому избегайте употребления алкоголя во время лечения.

Вам следует по возможности не принимать кислые напитки или ледяные блюда одновременно с таблетками с пролонгированным высвобождением.

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные действия, хотя они проявляются не у каждого.

Следует учитывать, что в начале лечения иногда может возникать безвредная, в большинстве случаев преходящая тошнота, иногда сопровождающаяся также рвотой и потерей аппетита, которая проходит самостоятельно или при снижении дозы.

Нарушения свертываемости крови, системы кроветворения и лимфатической системы:

Часто возникает уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения) или белых кровяных телец (лейкопения), которое часто полностью регрессирует при сохранении медикаментозного лечения, но всегда после отмены вальпроата (действующего вещества лекарственного средства).

Очень редко нарушение функции костного мозга может приводить к дальнейшим нарушениям состава крови (лимфопения, нейтропения, панцитопения) или тяжелой анемии.

Вальпроевая кислота может угнетать свертывание крови (функцию тромбоцитов) и тем самым обусловливать удлинение времени кровотечения.

Иногда возникали кровотечения.

Нарушения со стороны иммунной системы и реакции гиперчувствительности:

Редко развиваются реакции иммунной системы против собственной соединительной ткани (красная волчанка) и воспаление кровеносных сосудов (васкулит).

Сообщалось об аллергических реакциях, а также о возникновении синдрома лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

См. также «Нарушения со стороны кожи»"

Нарушения обмена веществ:

Очень часто может возникать изолированное и умеренно выраженное повышение уровня аммиака в сыворотке без изменения показателей функции печени, не требующее прекращения лечения.

Дозозависимо часто наблюдаются увеличение или снижение массы тела, повышение аппетита или потеря аппетита.

Редко может возникать определенное нарушение функции почек (синдром Фанкони), которое проходит после отмены лекарственного средства.
Редко могут иметь место гиперинсулинемия, а также сниженный уровень инсулиноподобного вещества в крови.

Очень редко может развиваться гипонатриемия. Сообщалось о возникновении синдрома неадекватной секреции АДГ (SIADH).

Сообщалось об измененных показателях функции щитовидной железы в крови. Клиническое значение этих изменений неясно.

Сообщалось о случаях остеопороза.

Психические расстройства:

Наблюдались обманы чувств (галлюцинации).

Нарушения со стороны центральной нервной системы:

Дозозависимо часто наблюдаются оглушенность, сонливость, тремор или расстройства чувствительности в виде покалывания или чувства онемения кожи.

Иногда возникают головная боль, мышечное напряжение, неуверенность походки, раздражительность, повышенная активность или спутанность сознания, особенно в начале лечения.

Также иногда наблюдались случаи физического оцепенения при сохраненном сознании (ступор) вплоть до преходящей комы, что частично было связано с повышенной частотой приступов и симптомы чего регрессировали при снижении дозы или отмене лекарственного средства. Большинство этих случаев возникало при комбинированной терапии (в частности, с фенобарбиталом) или после быстрого повышения дозы.

Сообщалось о возникновении обратимых экстрапирамидных симптомов (нарушений мышечного тонуса и двигательных актов) во время лечения вальпроевой кислотой.

Иногда вскоре после применения лекарственных средств, содержащих вальпроевую кислоту, независимо от дозы наблюдалось органическое заболевание головного мозга, причина и механизм развития которого не выяснены и которое может проходить после отмены препарата. При этом в ряде случаев описывались повышенные уровни аммиака, а при комбинированной терапии с фенобарбиталом (другим лекарственным средством против приступов) — нарастание уровня фенобарбитала.

Редко, прежде всего при более высокой дозировке или в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами против приступов, сообщалось также о хронических заболеваниях головного мозга (энцефалопатии) с нарушениями функций мозга, включая умственную работоспособность, механизм развития которых недостаточно выяснен.

Также сообщалось об отдельных случаях нарушения функций головного мозга, сопровождающихся атрофией мозговой ткани, которые регрессируют после отмены вальпроата.

При длительной терапии вальпроатом совместно с другими лекарственными средствами против приступов, в частности фенитоином, могут возникать признаки поражения головного мозга (энцефалопатия), сопровождающиеся учащением судорожных приступов, апатией, случаями физического оцепенения при сохраненном сознании (ступором), мышечной слабостью (мышечной гипотонией), двигательными расстройствами (хореиформными дискинезиями) и тяжелыми общими изменениями на ЭЭГ.

Нарушения со стороны органа слуха:

Может возникать звон в ушах.
Сообщалось о временной или стойкой потере слуха, при этом причинно-следственная связь с приемом лекарственных средств, содержащих вальпроевую кислоту, не доказана.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Иногда наблюдались чрезмерное слюноотделение и диарея, особенно в начале лечения.

Особенно в начале терапии иногда наблюдались легкие нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, боли в желудке), которые обычно проходили через несколько дней, несмотря на продолжение лечения.

Редко сообщалось о поражении поджелудочной железы, в отдельных случаях со смертельным исходом.

Нарушения функции печени:

Часто происходит повышение печеночных показателей в крови.

Иногда независимо от дозы возникают тяжелые (вплоть до смертельного исхода) нарушения функции печени. У детей, особенно при дополнительном одновременном приеме других лекарственных средств против приступов, риск поражения печени значительно повышен.

Заболевания дыхательных путей и органов грудной клетки:

Сообщалось о случаях эозинофильного плеврального выпота (скопления жидкости под плеврой).

Нарушения со стороны кожи:

Дозозависимо часто наблюдаются временное выпадение волос (при отрастании более кудрявые волосы), а также изменения цвета волос (например, поседение волос).

Прием лекарственных средств, содержащих вальпроевую кислоту, редко приводит к кожным реакциям (кожная сыпь, многоформная эритема). Наряду с этим сообщалось об отдельных исключительных случаях тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, или синдром Лайелла).

См. также "Нарушения со стороны иммунной системы и реакции гиперчувствительности".

Иногда возникало повышенное скопление тканевой жидкости (отеки), особенно в начале лечения.

Нарушения в гинекологической и гормональной сфере:

Нерегулярные менструации или отсутствие менструаций могут возникать редко; редко сообщалось о кистозно увеличенных яичниках и повышенных уровнях мужского полового гормона тестостерона.

Прочее:

Редко сообщалось о снижении температуры тела (гипотермии). Кроме того, у детей наблюдался энурез.

Если вы заметите у себя один или несколько из вышеуказанных побочных эффектов, сообщите об этом врачу, чтобы он мог принять решение о степени тяжести и при необходимости о требуемых мерах.

При недозозависимых побочных эффектах требуется отмена лекарственного средства. При подозрении на наличие тяжелого нарушения функции печени или поражения поджелудочной железы врач должен немедленно отменить лекарственное средство. В профилактических целях следует также отменить препараты с аналогичным метаболическим распадом, которые могут вызывать похожие побочные эффекты. В единичных случаях клиническая картина тем не менее может прогрессировать.

Пожалуйста, сообщите вашему врачу или фармацевту, если какой-либо из перечисленных побочных эффектов существенно вас беспокоит или если вы заметили побочные эффекты, не указанные в инструкции.

Препарат нельзя принимать:

- если у вас повышенная чувствительность (аллергия) к вальпроевой кислоте, ее солям или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

- при заболеваниях печени в собственном или семейном анамнезе, а также при имеющихся тяжелых функциональных нарушениях печени или поджелудочной железы;

- при нарушениях функции печени со смертельным исходом во время лечения вальпроевой кислотой у братьев или сестер;

- при врожденных или приобретенных нарушениях обмена пигментов крови (порфирии);

- при нарушениях свертываемости крови.

Беременность:

Информация для женщин детородного возраста и для женщин, планирующих беременность:

Нежелательная беременность у женщин, принимающих лекарственное средство, крайне нежелательна. Во время приема вам следует применять эффективный метод контрацепции и проконсультироваться с лечащим врачом, прежде чем планировать беременность. Действие гормональных противозачаточных препаратов (противозачаточных таблеток") вальпроевой кислотой не нарушается.

Известно, что женщины, получающие лечение лекарственными средствами против судорожных расстройств, имеют несколько более высокий риск рождения детей с пороками развития, чем другие женщины. Вероятность таких пороков развития повышается при одновременном приеме нескольких средств против судорожных расстройств.

У детей, рожденных матерями, принимавшими вальпроевую кислоту во время беременности, может наблюдаться задержка развития.

У детей, чьи матери во время беременности принимали лекарственные средства, содержащие вальпроевую кислоту, сообщалось об аутистических расстройствах.

Риск развития порока позвоночника и/или спинного мозга у будущего ребенка при приеме таблеток с пролонгированным высвобождением во время беременности повышен. Однако пороки развития плода, формирующиеся на ранних сроках беременности, могут быть обнаружены в матке с помощью различных методов обследования (ультразвуковой и лабораторный контроль).

Поэтому очень важно, чтобы при желании иметь ребенка вы обсудили ваше лечение вальпроевой кислотой с врачом.

Уже при планировании беременности вам следует принимать фолиевую кислоту (5 мг/сутки), чтобы снизить риск пороков развития спинного мозга.

Информация для женщин, забеременевших на фоне терапии препаратом:

Немедленно сообщите врачу, если узнаете, что беременны.

Не позднее чем при подозрении на беременность и особенно во время беременности вам следует принимать фолиевую кислоту (5 мг/сутки), чтобы избежать риска пороков развития спинного мозга.

Если лечение вальпроевой кислотой при наступившей беременности неизбежно, следует принимать наименьшую возможную дозу, прежде всего на ранних сроках беременности (с 20-го по 40-й день беременности). Прием суточной дозы должен осуществляться в несколько приемов, распределенных в течение дня, чтобы избежать высоких пиковых концентраций действующего вещества (вальпроевой кислоты) в крови и чтобы концентрация вальпроевой кислоты в крови была максимально равномерной в течение суток.

Не прерывайте лечение во время беременности без согласия вашего врача. Внезапное прекращение лечения или неконтролируемое снижение дозы может привести к эпилептическим приступам, которые могут нанести вред вам и/или будущему ребенку.

Если во время беременности вы принимали лекарственные средства, содержащие вальпроевую кислоту, у новорожденного из-за возможных нарушений свертывания крови следует исследовать показатели коагулограммы (тромбоциты, фибриноген и факторы свертывания) и провести коагуляционные тесты.

Период грудного вскармливания:

Вальпроевая кислота (действующее вещество таблеток с пролонгированным высвобождением) проникает в грудное молоко. Однако ее количества невелики и обычно не представляют риска для ребенка, так что прекращение грудного вскармливания, как правило, не требуется. Тем не менее вам следует обсудить это с вашим врачом.

Таблетки с пролонгированным высвобождением следует принимать по возможности за 1 час до еды (утром натощак), не разжевывая, запивая обильным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды).

Суточную дозу можно разделить на 1–2 приема.

Определение концентрации в плазме:

Определение концентрации в плазме проводится врачом обычно перед приемом первой суточной дозы.

Требуется особая осторожность при приеме:

- при предшествующем поражении костного мозга; в этом случае требуется строгое врачебное наблюдение (контроль картины крови);

- при системной красной волчанке (реакция собственной иммунной системы против собственной соединительной ткани);

- при болезнях обмена веществ, в частности врожденных ферментопатиях. На фоне лечения лекарственными средствами, содержащими вальпроевую кислоту, может наблюдаться повышение уровня аммиака в сыворотке (гипераммониемия). Поэтому при появлении следующих симптомов обратитесь к врачу: упадок сил, утомляемость, рвота, пониженное артериальное давление или учащение приступов. Врач должен затем определить сывороточные уровни аммиака и вальпроевой кислоты; при необходимости дозу таблеток с пролонгированным высвобождением следует снизить. При подозрении на уже существующее ферментативное нарушение цикла мочевины уровень аммиака в сыворотке следует определить еще до начала терапии вальпроевой кислотой;

- при нарушении функции почек и/или дефиците белка в крови. В этих случаях необходимо учитывать повышение свободной вальпроевой кислоты в крови и соответственно снижать дозу;

- если вы ВИЧ-инфицированы;

- перед хирургическим или стоматологическим вмешательством (например, удалением зуба). Поскольку при приеме лекарственного средства может иметь место повышенная склонность к кровотечениям, лечащий врач должен быть проинформирован о том, что вы принимаете вальпроевую кислоту, чтобы проверить свертываемость крови;

- при одновременном приеме лекарственных средств, угнетающих свертывание крови (например, антагонистов витамина К), так как может развиться повышенная склонность к кровотечениям. Поэтому свертываемость крови (показатель Квика) необходимо регулярно проверять;

- точно так же при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты (например, АСК) склонность к кровотечениям может усиливаться, поэтому необходим регулярный контроль показателей свертываемости крови;

- в начале лечения может наблюдаться увеличение массы тела. Регулярно контролируйте свой вес и при необходимости согласуйте с врачом подходящие меры;

- у небольшого числа пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами, такими как вальпроевая кислота, возникали мысли о причинении себе вреда или о самоубийстве. Если у вас в какой-либо момент возникнут такие мысли, немедленно свяжитесь со своим врачом.

В этих случаях проконсультируйтесь с врачом до начала лечения. Это касается и случаев, если данные указания относились к вам ранее.

Предупреждение:

Иногда возникают тяжелые (вплоть до смертельного исхода) поражения печени и поджелудочной железы. Эти поражения возникают независимо от дозы вальпроевой кислоты и почти исключительно в первые 6 месяцев лечения. Поражаются преимущественно дети в возрасте до 15 лет, особенно дети с множественными нарушениями развития, дополнительно принимающие другие лекарственные средства против приступов.

При поражении печени чаще всего еще до изменения лабораторных показателей проявляются клинические отклонения, такие как потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, отвращение к привычной пище, отвращение к вальпроевой кислоте, утомляемость, вялость, нарушения сознания со спутанностью, безучастность, беспокойство и двигательные нарушения, чувство физической слабости, увеличение частоты/тяжести приступов, заметно частое появление синяков/носовых кровотечений, задержка жидкости в веках или ногах и желтуха. В редких случаях также наблюдались поражения поджелудочной железы с аналогичными жалобами.

Особенно в начале лечения печеночные ферменты могут быть временно повышены и вне связи с нарушением функции печени. Поэтому клиническому наблюдению за пациентами придается большее значение, чем лабораторным данным.

Меры по раннему выявлению поражения печени:
Перед началом лечения следует провести подробное клиническое обследование (в частности, в отношении нарушений обмена веществ, заболеваний печени или поджелудочной железы и нарушений свертывания) и лабораторно-химическое определение картины крови с тромбоцитами, билирубина, АСТ, АЛТ, гамма-ГТ, щелочной фосфатазы, липазы, альфа-амилазы в крови, сахара крови, общего белка, протромбинового индекса по Квику, АЧТВ, фибриногена, фактора VIII и ассоциированных факторов. За пациентами необходимо вести тщательное наблюдение (особенно при лихорадке). Родителям/опекунам следует указать на возможные признаки поражения печени (см. выше) и привлечь их к наблюдению.

Родители и лечащий врач должны поддерживать тесный прямой или телефонный контакт в первые 6 месяцев лечения:

Первый телефонный контакт через 2 недели после начала лечения, первый врачебный осмотр и лабораторно-химическое обследование через 4 недели. Затем визиты к врачу соответственно на 8-й, 12-й, 16-й, 22-й, 28-й, 40-й и 52-й неделе. Телефонные контакты на 6-й, 10-й, 14-й, 19-й, 34-й неделе.

Родителям при наличии клинических отклонений и независимо от этого графика следует немедленно информировать лечащего врача.

Лабораторный контроль при визитах к врачу:

При отсутствии отклонений у ребенка: картина крови с тромбоцитами, АСТ и АЛТ при каждом втором врачебном осмотре, кроме того — показатели свертывания крови. После 12 месяцев терапии без отклонений требуется лишь 2 - 3 врачебных контроля в год.

Немедленное прекращение терапии следует рассмотреть при:

необъяснимом нарушении общего самочувствия, клинических признаках поражения печени или поджелудочной железы либо склонности к кровотечениям, более чем 2–3-кратном повышении печеночных трансаминаз даже без клинических признаков (учитывать индукцию ферментов возможной сопутствующей медикаментозной терапией), легком (в 1,5–2 раза) повышении печеночных трансаминаз при одновременной острой лихорадочной инфекции, выраженном нарушении коагулограммы.

У подростков (примерно с 15 лет) и взрослых в 1-м полугодии рекомендуется ежемесячный контроль клинического состояния и лабораторных показателей, а также в любом случае перед началом терапии.

Дети:

Особая осторожность при приеме вальпроевой кислоты требуется у:

- детей раннего возраста, одновременно принимающих другие лекарственные средства против судорожных расстройств;
- детей и подростков с множественными нарушениями развития и тяжелыми формами приступов.

У детей и подростков, особенно при одновременном приеме других противоэпилептических средств, иногда наблюдались не зависящие от дозы тяжелые, в отдельных случаях смертельные поражения печени. Наблюдавшиеся нарушения функции печени возникали прежде всего в течение первых 6 месяцев лечения, в частности между 2-й и 12-й неделями лечения, и чаще всего отмечались у грудных детей и детей раннего возраста, страдавших тяжелыми эпилептическими приступами, особенно если дополнительно имелись поражение головного мозга, умственная отсталость и/или врожденное заболевание обмена веществ. В этой группе пациентов прием вальпроевой кислоты должен осуществляться только с особой осторожностью и без одновременного лечения другими лекарственными средствами против приступов.
Поэтому дети и подростки, особенно в первые шесть месяцев, подлежат тщательному врачебному наблюдению.

Одновременного приема вальпроевой кислоты и ацетилсалициловой кислоты (например, АСК) следует избегать, особенно у грудных детей и детей раннего возраста, при лечении лихорадки или боли, поскольку склонность к кровотечениям может повышаться.

Пожилые люди:

У пожилых пациентов перечисленные в разделе нежелательных явлений расстройства желудочно-кишечного тракта и нарушения со стороны центральной нервной системы (утомляемость) могут проявляться сильнее в начале лечения.

Способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы:

Вам нельзя без консультации с врачом садиться за руль транспортного средства или обслуживать механизмы.

В начале лечения, а также при более высокой дозировке или одновременном приеме других лекарственных средств, также действующих на центральную нервную систему, эффекты со стороны ЦНС, такие как, например, сонливость или спутанность сознания, могут изменить скорость реакций настолько, что — независимо от влияния самого основного заболевания — снизится способность к активному участию в дорожном движении либо к обслуживанию электрических инструментов и механизмов. В еще большей степени это справедливо при сочетании с алкоголем.

Хранить лекарственное средство в недоступном для детей месте.