RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 02/07/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ULTRAVIST 300 (300 mg d’Iode/mL), solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Principe actif (pour 100 mL).

Iopromide ....................................................................................................................................... 62,340 g

Correspondant à 300 mg d’iode élément par millilitre

Teneur en iode par mL: 300 mg

Viscosité à 20 ° C: 8,7 cP

Viscosité à 37 ° C: 4,6 cP

Osmolalité à 37 ° C: 607 ± 7 mOsm / kg H2O

Teneur en iode par flacon de 10 mL: 3 g

20 mL: 6 g

50 mL: 15 g

100 mL: 30 g

200 mL: 60 g

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution aqueuse injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Produit de contraste destiné à être utilisé pour:

· angiographie par voie artérielle

· artériographie des membres inférieurs

· artériographie cérébrale

· cavernographie

· arthrographie

· tomodensitométrie

· artériographie numérisée de la crosse aortique

· angiocardiographie infantile

· hystérosalpingographie

· opacification de l’appareil digestif

· phlébographie des membres inférieurs

4.2. Posologie et mode d’administration

Voie injectable :

La posologie est variable selon le type d’examen envisagé.

En angiographie numérisée : les doses moyennes à employer sont variables selon le type d’examen. La dose ne doit pas être supérieure à 4 à 5 mL/kg, en injection itérative, sans dépasser 100 mL par injection.

Artériographie :

Extrémités supérieures : 8 - 12 mL.

Extrémités inférieures : 20 -30 mL.

Artériographie cérébrale : 1 à 2 mL/kg.

Angiographie de la crosse aortique : 50 - 80 mL.

Angiographie sélective : 6 - 15 mL.

Aortographie abdominale : 40 - 60 mL.

Phlébographie :

Extrémités supérieures : 15 - 30 mL.

Extrémités inférieures : 30 - 60 mL.

La vitesse d’injection est fonction du type d’examen.

La solution chauffée à température corporelle avant administration est mieux tolérée et peut être injectée plus facilement en raison de la viscosité réduite.

Pour éviter tout risque d’incompatibilité, aucune autre médication ne doit être injectée dans le flacon.

Le flacon et le nécessaire d’administration (lorsqu’il est intégré dans l’emballage secondaire) sont destinés à un seul patient pour usage unique.

Nouveau-nés (< 1 mois) et les enfants (1 mois-2 ans)

Les jeunes enfants (< 1 an) et particulièrement les nouveau-nés sont sensibles au déséquilibre électrolytique et aux altérations hémodynamiques. Une attention doit être portée sur la dose de solution à administrer, la performance technique de la procédure radiologique et l’état du patient.

Patients avec un trouble de la fonction rénale

L’iopromide étant excrété presque exclusivement par voie rénale sous forme inchangée, l’élimination de l’iopromide est prolongée en cas de trouble de la fonction rénale. En cas d’insuffisance rénale pré-existante et afin de ne pas rajouter un risque de trouble rénal lié à l’administration d’un produit de contraste, la dose la plus faible possible doit être utilisée.

Instructions d’utilisation du nécessaire d’administration (lorsqu’il est intégré dans l’emballage secondaire) :

Le nécessaire d’administration, lorsqu’il est intégré dans l’emballage secondaire, est fourni uniquement en vue de l’administration d’Ultravist et doit être employé conformément aux recommandations et à la signalétique du fabricant.

Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l’un des matériaux entrant dans sa composition (seringue [Polyéthylène Téréphtalate] ; raccord spiralé [PVC/Polycarbonate/Polypropylène] ; microperfuseur de remplissage ; cathéter de sécurité à ailettes IV. 20G [canule polyuréthane/aiguille acier inoxydable Chrome-Nickel]).

L’administration de produit de contraste doit être réalisée par du personnel qualifié disposant d’un équipement et de procédures adaptés.

Toutes les injections de produit de contraste doivent être réalisées en utilisant une technique stérile.

Le produit de contraste doit être administré au moyen d’un injecteur en respectant les instructions du fabricant.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à Ultravist ou à l’un des excipients.

· Antécédent de réaction immédiate majeure ou cutanée retardée (voir rubrique 4.8) à l’injection d’Ultravist.

· Thyréotoxicose manifeste.

· Hystérosalpingographie en cas de grossesse.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

4.4.1. Mentions générales correspondant à l’ensemble des produits de contraste iodés

Quelles que soient la voie d’administration et la dose, un risque allergique existe.

· le risque d’intolérance n’est pas univoque quand il s’agit de spécialités administrées localement pour l’opacification de cavités corporelles :

a) l’administration par certaines voies particulières (articulaire, biliaire, intrathécale, intra-utérine...) entraîne un passage systémique non négligeable : des effets systémiques peuvent être observés.

b) l’administration per os ou par voie rectale entraîne normalement une diffusion systémique très limitée ; si la muqueuse digestive est normale, on ne retrouve alors dans l’urine qu’au plus 5 % de la dose administrée, le reste étant éliminé par les fécès. Par contre en cas d’altération de la muqueuse, l’absorption est augmentée ; elle est totale et rapide en cas de perforation avec passage dans la cavité péritonéale et le médicament est éliminé par voie urinaire. L’éventuelle survenue d’effets systémiques dose-­dépendants est donc fonction de l’état de la muqueuse digestive.

c) le mécanisme immuno-allergique est en revanche non dose-dépendant et toujours susceptible d’être observé, quelle que soit la voie d’administration.

Donc, du point de vue de la fréquence et de l’intensité des effets indésirables, s’opposent :

· les spécialités administrées par voie vasculaire et certaines voies locales ;

· les spécialités administrées par voie digestive et peu absorbées à l’état normal.

4.4.1.1 Mises en garde :

Tous les produits de contraste iodés peuvent être à l’origine de réactions mineures ou majeures, pouvant se traduire par des manifestations cardiovasculaires, respiratoires ou cutanées et pouvant même mettre en jeu le pronostic vital. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à 7 jours). Elles sont souvent irrégulières et imprévisibles. Le risque de réaction majeure implique d’avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation d’urgence.

Plusieurs mécanismes ont été évoqués :

· toxicité directe sur l’endothélium vasculaire et les protéines tissulaires ;

· action pharmacologique modifiant la concentration de certains facteurs endogènes (histamine, fractions du complément, médiateurs de l’inflammation), plus fréquente avec les produits hyperosmolaires ;

· allergie immédiate de type IgE dépendante au produit de contraste (anaphylaxie) ;

· réactions allergiques de mécanisme cellulaire (réactions cutanées retardées).

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédente administration d’un produit de contraste iodé ont un risque augmenté de nouvelle réaction (incluant des réactions sévères) en cas de réadministration du même, ou éventuellement d’un autre Produit de Contraste Iodé et sont donc considérés comme sujets à risque. Une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque est donc nécessaire.

Le risque de réactions d’hypersensibilité est également augmenté en cas :

· d’antécédents d’asthme bronchique (voir rubrique 4.4.1.2.4)

· d’antécédents de troubles allergiques

Les patients souffrant de maladies cardio-vasculaires ont un risque accru de présenter une évolution sérieuse ou fatale lors d’une réaction d’hypersensibilité sévère.

Les patients sous bétabloquants sujets à de telles réactions peuvent être résistants aux effets des traitements béta-agonistes (voir également rubrique 4.5).

Produits de contraste iodés et thyroïde (voir aussi 4.4.1.2.5.).

Il convient de s’assurer avant l’administration de produits de contraste iodés que le patient ne va pas bénéficier d’une exploration scintigraphique ou biologique de la thyroïde ou d’une administration d’iode radioactif à visée thérapeutique.

En effet, l’administration, quelle qu’en soit la voie, de produits de contraste iodés perturbe les dosages hormonaux et la fixation d’iode par la thyroïde ou les métastases de cancer thyroïdien jusqu’à la normalisation de l’iodurie.

4.4.1.2. Précautions d’emploi :

4.4.1.2.1. Intolérance au produit de contraste iodé :

Avant l’examen :

Identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents.

Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés comme prémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réaction d’intolérance (intolérants connus à un Produit de Contraste Iodé, asthme, allergie nécessitant un traitement médicamenteux). Ils n’empêchent cependant pas la survenue d’un choc anaphylactique grave ou mortel.

Les tests de sensibilité utilisant de petites doses test de produit de contraste ne sont pas recommandés car ils n’ont pas de valeur prédictive. De plus, de tels tests ont occasionnellement mené à des réactions d’hypersensibilité graves voire même fatales.

Pendant la durée de l’examen il convient d’assurer :

· une surveillance médicale.

· le maintien d’une voie d’abord veineuse.

La mise à disposition de mesures d’urgences pour tous les patients

Après l’examen :

Après l’administration d’un produit de contraste, le patient doit rester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirables graves surviennent dans ce délai.

Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées (jusqu’à 7 jours) (cf. rubrique 4.8 Effets indésirables).

4.4.1.2.2. Insuffisance rénale :

Les produits de contraste iodés peuvent provoquer une altération transitoire de la fonction rénale ou aggraver une insuffisance rénale pré-existante. Les mesures préventives sont les suivantes :

identifier les patients à risque : patients déshydratés, insuffisants rénaux, diabétiques, insuffisants cardiaques sévères, atteints d’une gammapathie monoclonale (myélome multiple, maladie de Waldenström), sujets ayant des antécédents d’insuffisance rénale après administration de produits de contraste iodés, sujets ayant une polyurie, une oligurie, une hyperuricémie, nouveaux-nés, nourissons, enfants, sujets âgés et/ou athéromateux, sujets ayant reçu des doses répétées ou importantes de produit de contraste ;

· hydrater par un apport hydrosodé approprié le cas échéant ;

· éviter d’associer des médicaments néphrotoxiques (si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale). Les médicaments concernés sont notamment les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, la pentamidine, le foscarnet, certains antiviraux (aciclovir, ganciclovir, valaciclovir, adéfovir, cidofovir, ténofovir), la vancomycine, l’amphotéricine B, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, l’ifosfamide) ;

· respecter un intervalle d’au moins 48 heures entre deux explorations radiologiques avec injection de produit de contraste, ou différer tout nouvel examen jusqu’à la restauration de la fonction rénale initiale.

· prévenir une acidose lactique chez le diabétique traité par la metformine en se fondant sur la créatininémie. Fonction rénale normale : l’administration de metformine est arrêtée dès l’administration du produit de contraste pour une période d’au moins 48 heures ou jusqu’au retour d’une fonction rénale normale.

Fonction rénale anormale : la metformine est contre-indiquée. En urgence : si l’examen s’impose, des précautions doivent être mises en place : arrêt de la metformine, hydratation, suivi de la fonction rénale et recherche des signes d’acidose lactique.

Les patients hémodialysés, quel que soit le degré de leur insuffisance rénale, peuvent recevoir des produits de contraste iodés, car ces derniers sont dialysables. Il convient de prendre l’avis préalable du service d’hémodialyse.

4.4.1.2.3. Insuffisance hépatique :

Une attention particulière est nécessaire lorsqu’une une insuffisance hépatique s’ajoute à une insuffisance rénale chez un patient, situation qui majore le risque de rétention du produit de contraste.

4.4.1.2.4. Asthme :

L’équilibration de l’asthme est recommandée avant injection d’un Produit de Contraste Iodé.

Une attention particulière est nécessaire en cas de crise d’asthme déclarée dans les 8 jours avant l’examen, en raison du risque accru de survenue d’un bronchospasme.

4.4.1.2.5. Dysthyroïdie :

Une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque est nécessaire chez les patients porteurs de goitre ou ayant une hyperthyroïdie connue ou suspectée car il existe un risque de poussée d’hyperthyroïdie et de crise de thyréotoxicose chez ces patients. Il peut être nécessaire de tester la fonction thyroïdienne avant administration d’Ultravist et/ou d’administrer un traitement préventif thyréostatique chez les patients ayant une hyperthyroïdie connue ou suspectée.

Chez les nouveaux-nés, particulièrement ceux nés avant terme, exposés à Ultravist, durant la grossesse de leur mère ou en période néonatale, il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne étant donné qu’une exposition à un excès d’iode peut causer une hypothyroïdie et nécessiter la mise en place d’un traitement adapté.

4.4.1.2.6. Maladies cardiovasculaires sévères :

En cas d’insuffisance cardiaque avérée ou débutante, de coronaropathie, d’hypertension artérielle pulmonaire, ou de valvulopathie, les risques d’œdème pulmonaire, d’ischémie myocardique et de troubles du rythme, de troubles hémodynamiques sévères sont augmentés après l’administration du Produit de Contraste Iodé.

4.4.1.2.7. Troubles du système nerveux central :

Le rapport bénéfice/risque doit être estimé au cas par cas :

· en raison du risque d’aggravation de la symptomatologie neurologique chez les patients présentant un accident ischémique transitoire, un infarctus cérébral aigu, une hémorragie intracrânienne récente, un œdème cérébral, une épilepsie idiopathique ou secondaire (tumeur, cicatrice).

· en cas d’utilisation par voie intra-artérielle chez un éthylique (éthylisme aigu ou chronique) et chez les toxicomanes à d’autres substances.

Les complications neurologiques sont plus fréquentes lors des angiographies cérébrales et des procédures qui s’y rapportent.

Les facteurs qui augmentent la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique facilitent le passage du produit de contraste dans le tissu cérébral ce qui peut entrainer des réactions du SNC.

4.4.1.2.8. Phéochromocytome :

Les patients atteints de phéochromocytome peuvent développer une crise hypertensive après administration intravasculaire de produit de contraste et nécessitent une prise en charge adaptée avant l’examen.

4.4.1.2.9. Myasthénie :

L’administration de produit de contraste peut aggraver les symptômes de myasthénie.

4.4.1.2.10. Majoration des effets secondaires :

Les manifestations des effets indésirables liés à l’administration de produit de contraste iodés peuvent être majorées par les états prononcés d’excitation, l’anxiété et la douleur. Une prise en charge adaptée peut s’avérer nécessaire pour diminuer l’état d’anxiété de tels patients.

4.4.1.2.11. Evènements thrombo-emboliques

Une des propriétés des produits de contraste non-ioniques est leur faible interférence avec les fonctions physiologiques normales. En conséquence, le produit de contraste non-ionique a moins d’activités anti-coagulantes in vitro qu’un produit de contraste ionique. De nombreux facteurs en plus du produit de contraste, tels que la durée de la procédure, le nombre d’injections, le matériel utilisé (cathéter, seringue), l’état du patient (maladie), et les traitements concomitants peuvent contribuer au développement d’évènements thrombo-emboliques.

En conséquence, lorsqu’une procédure de cathétérisation vasculaire est effectuée, il faut en tenir compte et porter une attention particulière à la technique angiographique, rincer le cathéter fréquemment avec du liquide physiologique (si possible avec ajout d’héparine) et réduire la durée de la procédure afin de minimiser le risque de thrombose et d’embolie liée à celle-ci.

4.4.2. Mises en garde et précautions d’emploi propres à certaines voies d’administration avec diffusion systémique notable

4.4.2.1 Spécialité injectable par voie intra-utérine

Précautions d’emploi :

Par l’interrogatoire et par des mesures appropriées, rechercher systématiquement chez la femme en âge de procréer l’éventualité d’une grossesse. L’exposition aux rayons-X des voies génitales féminines doit faire l’objet d’une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque.

En cas d’inflammation ou d’infection pelvienne aiguë, l’hystérosalpingographie ne peut être réalisée, qu’après évaluation attentive du rapport bénéfice/risque.

4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

4.5.1. Médicaments :

+ Metformine

Chez les patients ayant une insuffisance rénale aigüe ou une maladie rénale chronique sévère, l’élimination des biguanides peut être réduite conduisant à une accumulation et au développement d’une acidose lactique. Comme l’utilisation d’Ultravist peut mener à une insuffisance rénale ou à une aggravation d’une insuffisance rénale, les patients traités avec de la metformine peuvent avoir un risque augmenté de développer une acidose lactique tout particulièrement ceux ayant une insuffisance rénale pré-existante (cf rubrique 4.4 Précautions d’emploi – Insuffisance rénale). Sur la base des analyses de la fonction rénale, la nécessité d’interrompre l’administration de metformine doit être envisagée.

+ Radiopharmaceutiques (voir rubrique 4.4)

Les produits de contraste iodés perturbent pendant plusieurs semaines la capture de l’iode radioactif par le tissu thyroïdien pouvant entraîner d’une part un défaut de fixation dans la scintigraphie thyroïdienne et d’autre part une baisse d’efficacité du traitement par l’iode 131.

Lorsqu’une scintigraphie rénale réalisée par injection de radiopharmaceutique secrété par le tubule rénal est prévue, il est préférable d’effectuer la scintigraphie avant l’injection de produit de contraste iodé.

+ Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine

Ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit en être informé avant l’injection de Produit de Contraste Iodé et disposer des moyens de réanimation.

+ Diurétiques

En raison du risque de déshydratation induit par les diurétiques, une réhydratation hydro-électrolytique préalable est nécessaire pour limiter les risques d’insuffisance rénale aiguë.

+ Interleukine 2

Il existe un risque de majoration de réaction retardée aux produits de contraste en cas de traitement antérieur (pouvant aller jusqu’à plusieurs semaines) par l’interleukine 2 : éruption cutanée ou plus rarement hypotension, oligurie, voire insuffisance rénale.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Des études adéquates et contrôlées chez la femme enceinte n’ont pas été conduites.

Embryotoxicité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène.

En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.

Foetotoxicité

La surcharge iodée ponctuelle consécutive à l’administration du produit à la mère peut entraîner une dysthyroïdie fœtale si l’examen a lieu après 14 semaines d’aménorrhée. Cependant, la réversibilité de cet effet et le bénéfice maternel attendu justifient de ne pas surseoir à l’administration ponctuelle d’un produit de contraste iodé dans le cas où l’indication de l’examen radiologique chez une femme enceinte est bien pesée.

Mutagénicité et fertilité

Les études toxicologiques réalisées sur la fonction de reproduction n’ont pas montré d’effet sur la reproduction, la fertilité ou le développement fœtal et post natal.

Allaitement

La tolérance d’Ultravist chez les enfants allaités n’a pas été étudiée. Les produits de contraste iodés sont faiblement excrétés dans le lait maternel. Leur administration ponctuelle à la mère comporte donc un risque faible d’effets indésirables.

Pour le nourrisson il est préférable de suspendre l’allaitement maternel pendant 24 heures après l’administration du produit de contraste iodé.

4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les données de tolérance d’Ultravist sont issues des études cliniques sur plus de 3 900 patients, des études post-marketing sur plus de 74 000 patients ainsi que de la notification spontanée et de la littérature scientifique

Les réactions indésirables les plus fréquemment observées (≥ 4%) chez les patients recevant Ultravist sont les maux de tête, nausées et vasodilatation.

Les réactions indésirables les plus graves (cas rapportés fatals ou ayant mis en jeu le pronostic vital) chez les patients recevant Ultravist sont : choc anaphylactoïde, arrêt respiratoire, bronchospasme, œdème laryngé, œdème pharyngé, asthme, coma, infarctus cérébral, accident vasculaire cérébral, œdème cérébral, convulsions, arythmie, arrêt cardiaque, ischémie myocardiale, infarctus du myocarde troubles cardiaques, bradycardie, cyanose, hypotension, choc, dyspnée, œdème pulmonaire, insuffisance respiratoire et fausse route.

Les effets indésirables observés avec Ultravist sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à 1<1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à 1<1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Le terme MedDRA le plus approprié a été utilisé pour décrire un certain type de réaction et ses synonymes ou les pathologies liées.

^§ Identifié uniquement lors de la surveillance post-marketing (fréquence indéterminée

^a) Injection intravasculaire uniquement

^b) Rapportés avec l’utilisation pour le Cholangio-pancréatographie rétrograde endoscopique (ERCP)

La majorité des réactions après myélographie ou utilisation dans les cavités du corps apparait plusieurs heures après l’administration.

4.9. Surdosage

En cas de très forte dose, les symptômespeuvent inclure un déséquilibre en électrolytes et en fluides, une insuffisance rénale, des complications cardiovasculaires et pulmonaires.

La perte hydrique et électrolytique doit être compensée par une réhydratation appropriée et une surveillance des fonctions vitales doit être effectuée. La fonction rénale doit être surveillée pendant au moins trois jours. Si nécessaire, une hémodialyse peut être réalisée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

PRODUIT DE CONTRASTE

Code ATC (V08AB05)

Produit de contraste triiodé, hydrosoluble, non ionique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Injecté par voie vasculaire, il se répartit dans le système vasculaire et l’espace interstitiel, sans augmenter notablement la volémie et sans perturber l’équilibre hémodynamique.

Il est éliminé par voie rénale (filtration glomérulaire sans résorption ni sécrétion tubulaire ) sous forme inchangée. La faible osmolalité des solutions en réduisant la dilution osmotique et la diurèse osmotique permet une bonne visualisation du système vasculaire et de l’appareil urinaire.

En cas d’insuffisance rénale, une élimination rénale hétérotrope se produit par voie biliaire, salivaire, sudorale et colique. La substance est dialysable.

5.3. Données de sécurité préclinique

Toxicité systémique

Les études de toxicité systémique par administration quotidienne IV n’ont pas mis en évidence d’effets pouvant s’opposer à l’administration à des fin diagnostiques de Ultravist à l’homme.

Potentiel génotoxique, tumogénicité

Les études de génotoxicité menées sur des bactéries et des levures n’ont pas mis en évidence de mutations ponctuelles. Si l’on considère les études conduites avec des produits de structure proche de celles des produits de contraste, il est peu probable que Ultravist induise des mutations chromosomiques.

Compte tenu de l’absence d’effet génotoxique, de l’absence de transformation métabolique, de l’absence de toxicité sur les tissus à prolifération rapide et de l’administration unique du produit, le risque d’effet tumorigène chez l’homme est très improbable.

Tolérance locale - sensibilisation

Les études de tolérance après administration paraveineuse, intramusculaire, intrapénitonéale, par cathétérisation aortique ainsi que par voie intraveineuse n’indiquent pas de risque d’effets indésirables locaux tant au niveau des vaisseaux sanguins qu’au niveau des tissus paraveineux chez l’homme.

Les études de sensibilisation par contact se sont révélées négatives.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Trométamol, calciédétate de sodium dihydraté, acide chlorhydrique à 10 %, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études d’incompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur

Boîte de 1 flacon monodose en verre contenant 10 mL, 20 mL, 50 mL, 100 mL, 150 mL et 200 mL de solution injectable.

Boîte de 10 flacons monodose en verre contenant 20 mL, 50 mL, 100 mL, 150 mL et 200 mL de solution injectable.

Boîte de 1 flacon monodose avec nécessaire d’administration pour injecteur MEDRAD^® Stellant^® incluant :

· 1 flacon monodose en verre contenant 10 mL, 20 mL, 50 mL, 100 mL, 150 mL et 200 mL de solution injectable

· 1 seringue vide de 200 mL [Polyéthylène Téréphtalate] + raccord spiralé [PVC/ Polycarbonate/ Polypropylène] + microperfuseur de remplissage,

· 1 cathéter de sécurité à ailettes I.V. 20G [canule polyuréthane/aiguille acier inoxydable Chrome-Nickel].

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Ultravist est une solution prête à l’emploi limpide, incolore à jaune pâle en flacon monodose.

Il est recommandé de porter la solution à température du corps avant utilisation (voir rubrique 4.2).

Etant donné qu’Ultravist est une solution fortement concentrée, une cristallisation (apparence laiteuse/trouble, sédiment dans le fond, cristaux en surface) peut apparaitre très rarement.

La solution ne doit pas être utilisée en cas de coloration importante, de présence de particules ou de mauvais état du flacon.

Tout produit de contraste restant après un examen, ainsi que tout nécessaire d’administration (lorsqu’il est intégré dans l’emballage secondaire) ayant servi doivent être jetés.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAYER HEALTHCARE SAS

220 avenue de la recherche

59120 LOOS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 330 901-1 ou 34009 330 901 1 1 : 10 mL en flacon (verre), boîte de 1

· 330 902-8 ou 34009 330 902 8 9 : 20 mL en flacon (verre), boîte de 1

· 330 903-4 ou 34009 330 903 4 0 : 50 mL en flacon (verre), boîte de 1

· 330 904-0 ou 34009 330 904 0 1 : 100 mL en flacon (verre), boîte de 1

· 376 037-8 ou 34009 376 037 8 2 : 150 mL en flacon (verre), boîte de 1

· 330 905-7 ou 34009 330 905 7 9 : 200 mL en flacon (verre), boîte de 1

· 277 967-7 ou 34009 277 967 7 7 : 10 mL en flacon (verre) avec nécessaire d’administration pour injecteur MEDRAD^® Stellant^® : seringue vide de 200 mL [Polyethylene Téréphtalate] + raccord spiralé [PVC/Polycarbonate/Polypropylene] + microperfuseur de remplissage et cathéter de sécurité à ailettes I.V. 20G [canule polyuréthane/aiguille acier inoxydable Cr-Ni], boîte de 1.

· 277 968-3 ou 34009 277 968 3 8 : 20 mL en flacon (verre) avec nécessaire d’administration pour injecteur MEDRAD^® Stellant^® : seringue vide de 200 mL [Polyethylene Téréphtalate] + raccord spiralé [PVC/Polycarbonate/Polypropylene] + microperfuseur de remplissage et cathéter de sécurité à ailettes I.V. 20G [canule polyuréthane/aiguille acier inoxydable Cr-Ni], boîte de 1.

· 277 970-8 ou 34009 277 970 8 8 : 50 mL en flacon (verre) avec nécessaire d’administration pour injecteur MEDRAD^® Stellant^® : seringue vide de 200 mL [Polyethylene Téréphtalate] + raccord spiralé [PVC/Polycarbonate/Polypropylene] + microperfuseur de remplissage et cathéter de sécurité à ailettes I.V. 20G [canule polyuréthane/aiguille acier inoxydable Cr-Ni], boîte de 1.

· 277 971-4 ou 34009 277 971 4 9 : 100 mL en flacon (verre) avec nécessaire d’administration pour injecteur MEDRAD^® Stellant^® : seringue vide de 200 mL [Polyethylene Téréphtalate] + raccord spiralé [PVC/Polycarbonate/Polypropylene] + microperfuseur de remplissage et cathéter de sécurité à ailettes I.V. 20G [canule polyuréthane/aiguille acier inoxydable Cr-Ni], boîte de 1.

· 277 972-0 ou 34009 277 972 0 0 : 150 mL en flacon (verre) avec nécessaire d’administration pour injecteur MEDRAD^® Stellant^® : seringue vide de 200 mL [Polyethylene Téréphtalate] + raccord spiralé [PVC/Polycarbonate/Polypropylene] + microperfuseur de remplissage et cathéter de sécurité à ailettes I.V. 20G [canule polyuréthane/aiguille acier inoxydable Cr-Ni], boîte de 1.

· 277 973-7 ou 34009 277 973 7 8 : 200 mL en flacon (verre) avec nécessaire d’administration pour injecteur MEDRAD^® Stellant^® : seringue vide de 200 mL [Polyethylene Téréphtalate] + raccord spiralé [PVC/Polycarbonate/Polypropylene] + microperfuseur de remplissage et cathéter de sécurité à ailettes I.V. 20G [canule polyuréthane/aiguille acier inoxydable Cr-Ni], boîte de 1.

· 559 557-0 ou 34009 559 557 0 2 : 20 mL en flacon (verre), boîte de 10

· 559 558-7 ou 34009 559 558 7 0 : 50 mL en flacon (verre), boîte de 10

· 559 559-3 ou 34009 559 559 3 1 : 100 mL en flacon (verre), boîte de 10

· 563 851-7 ou 34009 563 851 7 1 : 150 mL en flacon (verre), boîte de 10

· 559 212-3 ou 34009 559 212 3 3 : 200 mL en flacon (verre), boîte de 10

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription médicale.