Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы АПФ.

Действующие вещества

Рамиприл.

Вспомогательные вещества

Таблетки 1,25 мг: гипромеллоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат. Таблетки 2,5 мг: гипромеллоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, железа оксид желтый E172. Таблетки 5 мг: гипромеллоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный E 172. Таблетки 10 мг: гипромеллоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.

Показания

Лечение артериальной гипертензии. Кардиоваскулярная профилактика: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости' и смертности' у пациентов с: манифестными атеротромботическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта или заболеваний периферических сосудов) или сахарным диабетом по меньшей мере с одним сердечно-сосудистым фактором риска. Лечение заболеваний почек: начальная диабетическая гломерулярная нефропатия, определяемая по наличию микроальбуминурии; выраженная диабетическая гломерулярная нефропатия, определяемая по макропротеинурии у пациентов по меньшей мере с одним сердечно-сосудистым фактором риска; выраженная недиабетическая гломерулярная нефропатия, определяемая по макропротеинурии '>=3г/сут. Лечение симптоматической сердечной недостаточности. Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда: снижение смертности> после острой фазы инфаркта' миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале терапии спустя 48 часов после развития' острого инфаркта миокарда.'''

Противопоказания / побочные эффекты

Повышенная чувствительность' к действующему веществу, к любому из вспомогательных веществ или к другим ингибиторам АПФ (ингибиторам ангиотензинпревращающего' фермента'). Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или БРА). Экстракорпоральные процедуры, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями. Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных' артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки. Второй и третий триместры беременности. Рамиприл не должен применяться у пациентов с гипотензией или гемодинамически нестабильных пациентов. В комбинации с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренным и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин).

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Рекомендуется принимать препарат каждый день в одно и то же время. Можно' принимать до, во время или после еды, так как' прием пищи не изменяет его биодоступность''. Проглатывать, запивая жидкостью, не разжевывая и не измельчая. Взрослые. Пациенты, получающие терапию диуретиками: после начала' лечения может' развиться артериальная гипотензия; это более' вероятно' у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Для таких пациентов рекомендуется' соблюдать осторожность, поскольку у них может иметь место дефицит объема плазмы и/или солей. Прием диуретика следует прекратить, по возможности, за 2 или 3 дня до начала' терапии препаратом. У пациентов с артериальной гипертензией, у которых прием диуретика не был' отменен, терапию препаратом следует начинать с дозы 1,25 мг. Необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Последующую дозу следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления. Артериальная гипертензия: доза должна подбираться индивидуально с учетом профиля пациента и контроля артериального давления. Препарат можно' применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими классами гипотензивных препаратов. Начальная доза: терапию следует начинать постепенно, с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в день. У пациентов с гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может наблюдаться чрезмерное падение артериального давления после приема' начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 1,25 мг, и начало' лечения должно проводиться под наблюдением врача. Титрование и поддерживающая доза: дозу можно' удваивать с интервалом в 2–4 недели для постепенного достижения целевого уровня артериального давления; максимальная доза составляет' 10 мг в день. Обычно суточную дозу принимают один раз в день. Кардиоваскулярная профилактика. Начальная доза: рекомендуемая начальная доза составляет' 2,5 мг один раз в день. Титрование и поддерживающая доза: дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от переносимости' действующего вещества пациентом. Рекомендуется удвоить дозу через одну-две недели лечения и еще через две-три недели увеличить ее до достижения целевой поддерживающей дозы 10 мг один раз в день. Лечение заболеваний почек. У пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминурией. Начальная доза: рекомендуемая начальная доза составляет' 1,25 мг препарата один раз в день. Титрование и поддерживающая доза: дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от переносимости' действующего вещества пациентом. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2,5 мг через две недели, а затем еще через две недели — до 5 мг. У пациентов с сахарным диабетом и по меньшей мере одним сердечно-сосудистым фактором риска. Начальная доза: 2,5 мг один раз в день. Титрование и поддерживающая доза: дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от переносимости' действующего вещества пациентом. Рекомендуется удвоить разовую суточную дозу до 5 мг через одну-две недели, а затем до 10 мг еще через две-три недели. Целевая суточная доза составляет' 10 мг. У пациентов с недиабетической нефропатией, определяемой по макропротеинурии >>=3г/сут. Начальная доза: 1,25 мг один раз в день. Титрование и поддерживающая доза: дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от переносимости' действующего вещества пациентом. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2,5 мг через две недели, а затем до 5 мг еще через две недели. Симптоматическая сердечная недостаточность: у пациентов, состояние которых стабилизировано диуретической терапией, рекомендуемая начальная доза составляет' 1,25 мг в день. Титрование и поддерживающая доза: титрование дозы препарата проводят путем ее удвоения каждые одну-две недели до максимальной суточной дозы 10 мг. Предпочтительно делить прием на два раза в день. Вторичная профилактика у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда и с сердечной недостаточностью. Начальная доза: через 48 часов после инфаркта' миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов начальная доза составляет' 2,5 мг два раза в день в течение трех дней. Если начальная доза 2,5 мг не' переносится, следует назначить дозу 1,25 мг два раза в день в течение двух дней перед ее повышением до 2,5 мг и до 5 мг два раза в день. Если дозу нельзя' увеличить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить. Титрование и поддерживающая доза: суточная доза затем' повышается путем удвоения с интервалами от одного до трех дней до поддерживающей дозы 5 мг два раза в день. По возможности поддерживающую дозу делят на два приема в день. Если дозу нельзя' увеличить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить. До настоящего времени нет достаточного' опыта лечения пациентов с тяжелой' сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) непосредственно после инфаркта миокарда. При принятии решения о лечении таких пациентов рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг один раз в день и соблюдать особую осторожность при каждом увеличении дозы. Пациенты с нарушением функции' почек: суточная доза у пациентов с почечной недостаточностью должна рассчитываться на основе клиренса креатинина: если клиренс креатинина составляет' >>= 60 мл/мин, корректировать' начальную дозу не требуется (2,5 мг/сут); максимальная суточная доза составляет' 10 мг; если клиренс креатинина составляет' от 30 до 60 мл/мин, корректировать' начальную дозу не требуется (2,5 мг/сут); максимальная суточная доза составляет' 5 мг; если клиренс креатинина составляет' от 10 до 30 мл/мин, начальная доза составляет' 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза составляет' 5 мг. У пациентов с гипертензией, находящихся на гемодиализе, рамиприл выводится' в незначительной степени; начальная доза составляет' 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза составляет' 5 мг; лекарственный препарат' следует принимать через несколько часов после проведения' сеанса диализа. Пациенты со сниженной функцией' печени: у пациентов с печеночной недостаточностью лечение препаратом должно начинаться только под строгим медицинским контролем, а максимальная суточная доза составляет' 2,5 мг. Пожилые пациенты: начальная доза должна быть наименьшей', а последующее титрование — очень постепенным из-за большей вероятности' нежелательных реакций, особенно у пациентов очень пожилого возраста или ослабленных. Следует рассмотреть возможность применения уменьшенной начальной дозы рамиприла 1,25 мг. Дети: безопасность и эффективность' рамиприла у детей к настоящему времени не' установлены.

Условия хранения

Данный лекарственный препарат не требует специальных условий хранения.

Особые указания

Особые группы пациентов. Беременность: терапию ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо назначить альтернативную антигипертензивную терапию с доказанным профилем безопасности для применения' во время беременности, если только продолжение терапии ингибитором АПФ не считается жизненно необходимым. При подтверждении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение. Пациенты с высоким риском развития артериальной гипотензии. Пациенты с гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: пациенты с гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы подвержены риску выраженного резкого снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования' АПФ, особенно при первом приеме ингибитора' АПФ или сопутствующего диуретика либо при первом повышении дозы. Следует предполагать выраженную' активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и требуется' медицинское наблюдение, включающее контроль артериального давления, например, у следующих категорий: пациенты с тяжелой артериальной гипертензией; пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью; пациенты с гемодинамически значимым препятствием притоку' или оттоку из левого желудочка (например, со стенозом аортального или митрального клапана); пациенты с односторонним стенозом почечной' артерии при наличии второй функционирующей почки; пациенты, у которых имеется' или может' развиться дефицит жидкости или солей (включая пациентов, принимающих диуретики); пациенты с циррозом печени и/или асцитом; во время обширных хирургических вмешательств или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию. Как правило, перед началом терапии рекомендуется скорректировать дегидратацию, гиповолемию' или дефицит солей (однако у пациентов с сердечной недостаточностью такая коррекция должна тщательно сопоставляться с риском объемной перегрузки). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами, содержащими алискирен: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы вследствие комбинации' рамиприла с алискиреном не рекомендуется', поскольку' существует повышенный риск гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек. Применение' рамиприла в комбинации с алискиреном противопоказано' пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин). Преходящая или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Пациенты с риском ишемии миокарда или головного мозга в случае острой гипотензии: начальная фаза терапии требует тщательного медицинского контроля. Хирургические вмешательства: по возможности рекомендуется прекратить терапию ингибиторами ангиотензинпревращающего' фермента', такими как рамиприл, за один день до проведения' операции. Контроль функции почек: функцию почек необходимо оценивать до и во время терапии, а дозу следует корректировать, особенно в первые недели лечения. У пациентов с нарушением функции почек требуется' особенно тщательный мониторинг. Существует' риск' нарушения функции почек, в частности у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки. Ангионевротический отек: сообщалось о случаях ангионевротического отека у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл. В случае развития ангионевротического отека прием препарата следует прекратить. Необходимо незамедлительно начать неотложную терапию. Пациенты должны находиться под наблюдением в течение не менее 12–24 часов и могут быть выписаны только после полного разрешения симптомов. У пациентов на терапии ингибиторами АПФ отмечался' интестинальный ангионевротический отек. У этих пациентов наблюдались боли в животе (с тошнотой или рвотой либо без них). Анафилактические реакции во время десенсибилизирующей терапии: вероятность' и тяжесть' анафилактических или анафилактоидных реакций при контакте с ядом насекомых или другими аллергенами повышаются на фоне терапии ингибиторами АПФ. До проведения десенсибилизации следует рассмотреть возможность временной отмены препарата. Мониторинг электролитов. Гиперкалиемия: гиперкалиемия наблюдалась' у некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая данный препарат. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, в возрасте' >70 лет, с неконтролируемым сахарным диабетом или принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики или другие препараты, повышающие уровень калия в плазме крови, а также лица с такими состояниями, как дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз. Если применение' какого-либо из вышеуказанных средств считается' необходимым, рекомендуется' регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови. Мониторинг электролитов. Гипонатриемия: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) и последующая гипонатриемия наблюдались' у некоторых пациентов, принимавших рамиприл. Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у пожилых пациентов и у других лиц с риском развития гипонатриемии. Нейтропения/агранулоцитоз: редко наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, а также' тромбоцитопения и анемия, кроме того, сообщалось' об угнетении костного мозга. Рекомендуется контролировать количество лейкоцитов для своевременного выявления' возможной лейкопении. Более' частый мониторинг рекомендуется в начальной фазе лечения и у пациентов с нарушением функции' почек, у пациентов с сопутствующими диффузными заболеваниями соединительной ткани (например, системной красной волчанкой или склеродермией) и у лиц, получающих терапию препаратами, способными вызывать изменения картины крови. Этнические различия: ингибиторы АПФ вызывают более высокую частоту развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Рамиприл может' быть менее эффективен для снижения' артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас, вероятно, вследствие более высокой распространенности артериальной гипертензии с низкой активностью ренина среди темнокожего населения. Кашель: сообщалось' о возникновении кашля. Характерно, что кашель является' непродуктивным, упорным и прекращается после отмены' терапии. Кашель, индуцированный ингибиторами АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Взаимодействия

Противопоказанные комбинации: экстракорпоральные процедуры, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с высокопроточными мембранами (например, полиакрилонитриловыми мембранами) или аферез липопротеинов низкой плотности' с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за повышенного' риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если требуется' проведение таких процедур, следует рассмотреть применение' мембран другого типа или гипотензивных препаратов другого класса. Лекарственные препараты, содержащие алискирен: комбинация' рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказана' у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек от умеренной до тяжелой степени и не' рекомендуется другим пациентам. Меры предосторожности при применении': соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие действующие вещества, повышающие уровень калия в крови (включая антагонисты рецепторов ангиотензина' II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может' развиться гиперкалиемия, в связи с чем требуется' тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови. Антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие средства с потенциальным гипотензивным действием (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, прием алкоголя, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): следует ожидать возможного усиления риска гипотензии. Симпатомиметические вазопрессоры и другие вещества, которые могут ослаблять гипотензивный' эффект препарата: рекомендуется мониторинг артериального давления. Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие препараты, которые могут изменять картину крови: повышенный риск гематологических реакций. Соли лития: выведение' лития может' снижаться под действием ингибиторов АПФ, следовательно, токсичность' лития может' увеличиваться. Необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови. Гипогликемические средства, включая инсулин: могут развиваться гипогликемические реакции. Поэтому рекомендуется контролировать гликемию. Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота: следует ожидать возможного снижения антигипертензивного' действия препарата. Кроме того, одновременное лечение ингибиторами АПФ и НПВП может' приводить к повышенному риску ухудшения функции' почек и к увеличению калиемии.

Побочные эффекты

Профиль безопасности рамиприла включает упорный сухой кашель и реакции, обусловленные гипотензией'. К тяжелым нежелательным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, поражение печени или почек, панкреатит, тяжелые кожные реакции и нейтропения/агранулоцитоз. Частота побочных эффектов определяется' с использованием следующих категорий: очень часто (>>= 1/10); часто (>>= 1/100, << 1/10); нечасто (>>= 1/1.000, << 1/100); редко (>>= 1/10.000, << 1/1.000); очень редко (<< 1/10.000); частота неизвестна. Нарушения со стороны сердца. Нечасто: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: эозинофилия; редко: снижение количества лейкоцитов (такое как нейтропения или агранулоцитоз), снижение количества эритроцитов, снижение концентрации гемоглобина, снижение количества тромбоцитов; частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия. Нарушения со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение; нечасто: вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; редко: тремор, нарушения равновесия; частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, нарушения психомоторных способностей, чувство жжения, паросмия. Нарушения со стороны органа зрения. Нечасто: зрительные расстройства, включая нечеткость зрения; редко: конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко: нарушения слуха, тиннитус (звон в ушах). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: сухой непродуктивный кашель, бронхит, синусит, одышка; нечасто: бронхоспазм, включая обострение астмы, заложенность носа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: воспаление в ЖКТ, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто: панкреатит (в исключительно редких случаях сообщалось о летальном исходе на фоне ингибиторов АПФ), повышение активности ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота (включая гастрит), запор, сухость во рту; редко: глоссит; частота неизвестна: афты, стоматит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение объема выделяемой мочи, усиление существовавшей ранее протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: сыпь, особенно макулопапулезная; нечасто: ангионевротический отек (в исключительно редких случаях обструкция дыхательных путей, вызванная ангионевротическим отеком, может приводить к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз; редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко: реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, обострение псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема либо энантема, алопеция. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто: мышечные спазмы, миалгия; нечасто: артралгия. Нарушения со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Часто: повышение уровня калия в крови; нечасто: анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна: снижение уровня натрия в крови. Нарушения со стороны сосудов. Часто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе; нечасто: приливы; редко: сосудистый стеноз, гипоперфузия, васкулит; частота неизвестна: синдром Рейно. Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто: боль в груди, утомляемость; нечасто: пирексия; редко: астения. Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение титра антинуклеарных антител. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: повышение активности печеночных ферментов и/или уровня связанного билирубина; редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярное повреждение; частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение титра антинуклеарных антител. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: повышение активности печеночных ферментов и/или уровня связанного билирубина; редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярное повреждение; частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход отмечался крайне редко). Нарушения со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто: преходящая эректильная дисфункция, снижение либидо; частота неизвестна: гинекомастия. Нарушения психики. Нечасто: подавленное настроение, тревожность, нервозность, раздражительность, расстройства сна, включая сонливость; редко: спутанность сознания; частота неизвестна: нарушения внимания. Дети: безопасность рамиприла оценивалась' у 325 детей и подростков в возрасте' от 2 до 16 лет в 2 клинических исследованиях. Хотя характер и степень тяжести' нежелательных явлений аналогичны таковым у взрослых, частота следующих явлений выше' у детей: тахикардия, заложенность носа и ринит — «"часто"» (то есть' >>= 1/100, << 1/10) в педиатрической популяции и «"нечасто"» (то есть' >>= 1/1000, << 1/100) во взрослой популяции. Конъюнктивит — «"часто"» (то есть' >>= 1/100, << 1/10) в педиатрической популяции и «"редко"» (то есть' >>= 1/10000, << 1/1000) во взрослой популяции. Тремор и крапивница — «"нечасто"» (то есть' >>= 1/1000, << 1/100) в педиатрической популяции и «"редко"» (то есть' >>= 1/10000, << 1/1000) во взрослой популяции. Общий профиль безопасности рамиприла у детей существенно не отличается от профиля безопасности у взрослых.

Беременность и грудное вскармливание

Применение' ингибиторов АПФ не' рекомендуется в первом триместре беременности. Применение' ингибиторов АПФ противопоказано' во втором и третьем триместрах беременности. Эпидемиологические' данные относительно риска тератогенности' вследствие воздействия' ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются исчерпывающими; однако нельзя' исключать небольшое увеличение риска. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо назначить альтернативную антигипертензивную терапию с доказанным профилем безопасности для применения' во время беременности, если только продолжение терапии ингибитором АПФ не считается абсолютно необходимым. При подтверждении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение. Известно', что у женщин воздействие' ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах вызывает фетотоксичность' (нарушение функции' почек, олигогидрамнион, замедление оссификации' костей черепа) и неонатальную токсичность' (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если воздействие' ингибитора АПФ имело место со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковой контроль функции' почек и костей черепа плода. Новорожденные и грудные дети, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет выявления гипотензии'. Поскольку' сведения о применении' рамиприла в период грудного вскармливания' недостаточны, данный препарат не' рекомендуется, и предпочтительно' использовать альтернативные методы лечения с лучше установленным профилем безопасности во время кормления' грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.