- Данный лекарственный препарат является средством для лечения эпилепсии.

- Он применяется:

• для монотерапии у взрослых и детей в возрасте от 2 лет с впервые диагностированной эпилепсией или для перехода на монотерапию (то есть лечение исключительно данным лекарственным препаратом);
• в качестве дополнительной терапии у взрослых и детей в возрасте от 2 лет при:
  - фокальных эпилептических приступах с вторичной генерализацией или без нее,
  - первично-генерализованных тонико-клонических приступах и
  - эпилептических приступах при синдроме Леннокса — Гасто.

- Всегда принимайте данный лекарственный препарат в точном соответствии с указаниями врача. Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы не уверены.

- Если врачом не назначено иначе, терапию начинают с низкой дозы и постепенно повышают ее до эффективной целевой дозы. Для этой цели доступны другие дозировки и лекарственные формы препарата.

- Препарат следует принимать, разделив на два приема (утром и вечером). У некоторых пациентов возможен также однократный прием в сутки.

- Монотерапия (лечение эпилепсии исключительно данным лекарственным препаратом):

• Взрослые:

Подбор дозы следует начинать в первую неделю с 25 мг топирамата в сутки вечером. Затем дозу следует увеличивать каждые 1–2 недели на 25–50 мг топирамата в сутки. Начальная рекомендуемая целевая доза для взрослых при монотерапии составляет 100 мг топирамата в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 500 мг топирамата.

• Дети ≥ 2 лет:

Подбор дозы следует начинать в первую неделю с 0,5–1 мг/кг массы тела в сутки вечером. Затем дозу следует увеличивать каждые 1–2 недели на 0,5–1 мг/кг массы тела в сутки. Начальная рекомендуемая целевая доза для детей в возрасте от 2 лет при монотерапии составляет 3–6 мг/кг массы тела в сутки.

- Дополнительная терапия (лечение данным препаратом при одновременном приеме других противоэпилептических средств):

• Взрослые:

Подбор дозы следует начинать в первую неделю с 25–50 мг топирамата в сутки вечером. Затем дозу следует увеличивать каждые 1–2 недели на 25–50 мг топирамата в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза при дополнительной терапии составляет от 200 мг до 400 мг топирамата в сутки.

• Дети ≥ 2 лет:

Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 2 лет составляет от 5 до 9 мг/кг массы тела в сутки. В первую неделю подбор дозы следует начинать с 25 мг топирамата в сутки вечером (или менее, в соответствии с массой тела в диапазоне дозирования от 0,5 до 1 мг/кг массы тела в сутки). Затем дозу следует увеличивать каждые 1–2 недели приблизительно на 1 мг/кг массы тела в сутки. Суточные дозы до 30 мг/кг массы тела в сутки исследовались и в целом хорошо переносились.

- Дополнительные указания:
Коррекция дозы:
Определение концентрации препарата в крови не требуется, так как прямой связи между эффективностью и концентрацией в крови нет.

Окончание лечения:
Отмену препарата следует проводить постепенно (путем постепенного снижения дозы), чтобы снизить риск повторного возникновения приступов.

- Пациенты с нарушением функции почек: при приеме препарата требуется соблюдать особую осторожность

- Пациенты, находящиеся на гемодиализе (очищении крови):
Поскольку топирамат выводится из плазмы крови при очищении крови (гемодиализе), у пациентов на гемодиализе необходимо в день проведения диализа увеличивать дозу приблизительно наполовину. Это увеличение следует распределить на две дозы: непосредственно перед началом диализа и по его завершении. Необходимая дополнительная доза может зависеть от применяемого метода диализа или аппарата для диализа.

- Пожалуйста, обратитесь к врачу или фармацевту, если у вас создается впечатление, что действие лекарственного препарата слишком сильное или слишком слабое.

- Признаками и симптомами передозировки могут быть: головная боль, судороги (конвульсии), сонливость, нарушения речи, нечеткость зрения, двоение в глазах, нарушения мышления, летаргия, нарушение координации, патологическое оцепенение (ступор), низкое артериальное давление (гипотензия), боли в животе, беспокойство (ажитация), головокружение, депрессия. Серьезных последствий в большинстве случаев не наблюдалось, однако сообщалось о случаях смерти после одновременной передозировки очень большого количества различных
веществ, включая топирамат. Передозировка препарата может приводить к избыточной кислотности крови (метаболическому ацидозу) и снижению концентрации калия в крови (гипокалиемии).

- Указания для лечащего врача на случай передозировки:
При острой передозировке топирамата, если прием произошел недавно, следует незамедлительно провести опорожнение желудка путем промывания желудка или индукции рвоты. In vitro активированный уголь проявил себя как адсорбент топирамата. Показаны общие поддерживающие мероприятия и меры предосторожности. Топирамат может быть весьма эффективно удален из крови с помощью гемодиализа. Следует обеспечить адекватное поступление жидкости.

- Если вы забыли принять лекарственный препарат, продолжите его прием в следующее запланированное время в назначенной дозировке.

- Если у вас возникли дополнительные вопросы по применению препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

- Пожалуйста, сообщите вашему врачу или фармацевту, если вы принимаете/применяете или недавно принимали/применяли другие лекарственные средства, в том числе препараты, отпускаемые без рецепта врача.

• Другие средства против эпилепсии (противоэпилептические препараты): лекарственный препарат не оказывает клинически значимого влияния на другие противоэпилептические средства, содержащие карбамазепин, фенобарбитал, примидон, вальпроевую кислоту или ламотриджин. При одновременной терапии препаратами, содержащими фенитоин, иногда наблюдалось повышение
  концентрации фенитоина в крови.
  Фенитоин и карбамазепин могут снижать уровень препарата ТОПАМАКС в крови.
• Дигоксин: препарат может снижать концентрацию дигоксина в крови.
• Гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки): влияние на гормональные контрацептивы изучалось в клинических исследованиях. При этом во всех исследованных дозировках влияния на гестагенный компонент выявлено не было; влияние на эстрогенный компонент наблюдалось при дозах от 200 мг топирамата в сутки в комбинации с вальпроевой кислотой. Поэтому следует учитывать возможность снижения контрацептивной эффективности и возникновения прорывных кровотечений. Контрацептивная эффективность может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений. Если вы принимаете гормональные контрацептивы, вам следует сообщать врачу о любых изменениях менструального цикла.
• Литий: если вы получаете терапию препаратами лития и одновременно принимаете топирамат, следует контролировать
  уровни лития.
• Гидрохлоротиазид (ГХТЗ): в одном исследовании ГХТЗ повышал плазменные концентрации топирамата приблизительно на 30 %, в связи с чем может быть целесообразным снижение дозы. Кроме того, получены данные о том, что ГХТЗ в сочетании с топираматом сильнее снижает уровень калия.
• Метформин: при назначении или отмене препарата у пациентов, получающих терапию метформином, следует тщательно контролировать показатели сахара в крови, так как уровень метформина в крови под действием данного лекарственного препарата может повышаться.
• Пиоглитазон: в одном исследовании топирамат снижал плазменные концентрации пиоглитазона и его активных
  метаболитов, причем клиническое значение этого остается неясным. При комбинации обоих препаратов следует особенно тщательно проводить плановый контроль при сахарном диабете.
• Глибенкламид: при назначении или отмене топирамата у пациентов, получающих терапию глибенкламидом, следует тщательно проводить плановые обследования при сахарном диабете, поскольку
  уровень глибенкламида при одновременной терапии с топираматом может снижаться, вследствие чего показатели сахара в крови могут возрастать.
• Другие лекарственные препараты:
  • Лекарственные средства, которые могут повышать риск камнеобразования в почках:
    данный препарат в комбинации с другими средствами, способствующими камнеобразованию в почках, может приводить к
    повышенному риску нефролитиаза. Поэтому следует избегать одновременного приема таких средств, в частности ацетазоламида, триамтерена, зонисамида и витамина C в дозах более 2 г в сутки.
  • Вальпроевая кислота: одновременное применение топирамата и вальпроевой кислоты связывалось с повышением определенного показателя крови (аммиака) с сопутствующим нарушением функций головного мозга или без него у пациентов.
  • Одновременный прием ингибиторов карбоангидразы, таких как сультиам, зонисамид (определенная
    группа лекарственных средств, применяемая в том числе для лечения эпилепсии), и данного лекарственного препарата может усиливать побочные эффекты, обусловленные
    ингибированием фермента карбоангидразы.
  • Нельзя исключить взаимодействия, например, с веществами, угнетающими центральную нервную систему, и с алкоголем.
  • Данные фармакокинетических исследований свидетельствуют о том, что топирамат влияет на флунаризин и дилтиазем, а также на
    метаболиты амитриптилина, галоперидола, дилтиазема и пропранолола. Пропранолол
    и дилтиазем повышают плазменный уровень топирамата.

- Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они развиваются не у всех. Побочные эффекты могут возникать прежде всего в начале терапии и в фазе подбора дозы. Более быстрое увеличение дозы и более высокие начальные дозы были связаны с более высокой частотой нежелательных явлений, приводивших к прекращению терапии.

- При указании частоты побочных эффектов в основу положены следующие категории:

• Очень часто: более чем у 1 из 10 пролеченных пациентов
• Часто: от 1 до 10 из 100 пролеченных пациентов
• Нечасто: от 1 до 10 из 1000 пролеченных пациентов
• Редко: от 1 до 10 из 10 000 пролеченных пациентов
• Очень редко: менее чем у 1 из 10 000 пролеченных пациентов
• Неизвестно: частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных

Клинические исследования:
Взрослые:
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• часто: анемия, снижение количества лейкоцитов
• очень редко: тромбоэмболические явления (без уточнения)
• неизвестно: уменьшение количества тромбоцитов, увеличение лимфатических узлов, повышение количества определенных клеток крови (эозинофилия)

- Нарушения со стороны сосудов

• неизвестно: внезапный прилив крови к лицу, головокружение при вставании, периферическое похолодание (синдром Рейно)

- Нарушения со стороны сердца

• неизвестно: учащенное сердцебиение (пальпитация), замедление сердечной деятельности

- Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• очень часто: потеря аппетита/анорексия, снижение аппетита
• неизвестно: обусловленное повышенной концентрацией хлоридов/метаболическое закисление крови (гиперхлоремический/метаболический ацидоз), снижение содержания калия в крови, повышение аппетита/жажда

- Психические расстройства

• очень часто: замедление мышления, спутанность сознания, депрессия, расстройства речи/произношения, нервозность
• часто: бессонница, агрессия, возбуждение/беспокойство, гнев, тревожность, апатия, перепады настроения, проблемы с настроением, психоз, эмоциональная лабильность
• нечасто: суицидальные мысли, попытка самоубийства
• очень редко: самоубийство
• неизвестно: поведенческие нарушения, изменения полового влечения (снижение либидо), отвлекаемость/беспокойство, нарушения сна (трудности засыпания, нарушения поддержания сна, раннее утреннее пробуждение), галлюцинации/паранойя, паническое поведение (включая приступы), повторение движений и слов, трудности чтения/письма, нарушения мышления, печаль/плач

- Нарушения со стороны нервной системы

• очень часто: сонливость/заторможенность, головокружение, расстройства чувствительности (например, покалывание, онемение, ощущение ползания мурашек), снижение тактильной и болевой чувствительности кожи, нарушение координации, подергивание глаз (нистагм), нарушения памяти, нарушение концентрации/внимания, нарушения координации, психомоторная заторможенность/ограничение
• часто: тремор, нарушение походки/ходьбы, изменения/извращения вкуса, когнитивные проблемы, дефект поля зрения
• неизвестно: гипокинезия/двигательные нарушения, изменение обоняния, расстройство чувствительности, мозжечковые симптомы (без уточнения), неловкость движений, заболевания периферической нервной системы, обморок

- Нарушения со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения

• часто: одышка, насморк
• неизвестно: заложенность носа

- Нарушения со стороны органа зрения

• очень часто: диплопия и другие нарушения зрения, сухость глаз
• неизвестно: нарушения четкости зрения, расстройства зрения (временная/односторонняя слепота, куриная слепота, амблиопия, пресбиопия, сужение поля зрения также со вспышками света и мерцанием), глаукома, повышенное слезотечение, расширение зрачков

- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

• часто: боль в ушах, шум в ушах
• неизвестно: ухудшение слуха, глухота (нейросенсорного происхождения/односторонняя)

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• очень часто: тошнота, диарея
• часто: дискомфорт в животе/боль в эпигастрии/боль в животе, запор, расстройство пищеварения, сухость во рту, гастрит, заброс желудочной кислоты в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), кровоточивость десен
• неизвестно: боль внизу живота, неприятный запах изо рта, метеоризм, боль в области рта, повышенное слюноотделение

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• часто: изменение окраски кожи, выпадение волос, (генерализованный) зуд
• неизвестно: снижение потоотделения/изменение запаха кожи, аллергическая реакция (отек лица, локализованная крапивница), покраснение кожи/изменение окраски кожи

- Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

• часто: мышечные боли, спазмы мышц, мышечный тремор, мышечная боль в груди
• неизвестно: ригидность мышц, мышечная слабость/утомляемость, боль в боку, боль в суставах

- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• часто: камни в почках, болезненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание
• неизвестно: нарушение контроля над мышцей мочевого пузыря/слабость мочевого пузыря, боли в почках, почечные колики, кровь в моче, кристаллы в моче

- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

• часто: эректильная дисфункция
• неизвестно: сексуальные нарушения

- Нарушения со стороны иммунной системы

• неизвестно: гиперчувствительность

- Общие расстройства и нарушения в месте введения

• очень часто: утомляемость/астения, раздражительность, головные боли часто: слабость (астения)
• неизвестно: изменение эмоционального восприятия, недомогание, повышение температуры тела

- Лабораторные и инструментальные данные

• очень часто: потеря веса
• неизвестно: снижение концентрации бикарбоната в сыворотке крови

Дети в возрасте от 2 лет:
Помимо вышеуказанных побочных эффектов, в клинических исследованиях у детей в возрасте от 2 лет дополнительно часто (от 1 до 10 из 100 пролеченных пациентов) наблюдались следующие побочные эффекты:
- избыточная двигательная активность (гиперкинезы), системное головокружение (вертиго), галлюцинации, поведенческие нарушения, расстройства внимания/трудности в обучении, носовые кровотечения, рвота, лихорадка и усиленное слюноотделение.

Отчеты клинических исследований в пострегистрационном периоде:
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• редко: уменьшение количества определенных белых кровяных телец (нейтропения)

- Инфекционные и паразитарные заболевания

• очень часто: воспалительные процессы в области носоглотки

- Психические расстройства

• редко: чувство безнадежности

- Нарушения со стороны органа зрения

• редко: острая близорукость, отек века/периорбитальной области, ощущение инородного тела
• неизвестно: повышение внутриглазного давления, нарушения движения глазных яблок

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• тяжелые кожные реакции и реакции слизистых оболочек:
• редко: многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона
• очень редко: токсический эпидермальный некролиз

- Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

• нечасто: припухлость суставов
• редко: неприятные ощущения в конечностях

- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• редко: обусловленное почками закисление крови (ренальный тубулярный ацидоз)

- Нарушения со стороны иммунной системы

• неизвестно: аллергический отек, отек конъюнктивы

- Общие расстройства и нарушения в месте введения

• нечасто: гриппоподобные симптомы
• неизвестно: генерализованный отек

- Лабораторные и инструментальные данные

• часто: увеличение массы тела

Спонтанные сообщения в пострегистрационном периоде:
В дополнение к нежелательным явлениям, зарегистрированным в ходе клинических исследований, ниже перечислены побочные действия, отмеченные во всем мире после регистрации препарата, а также спонтанные сообщения о нежелательных лекарственных реакциях.
Указанные значения частоты основаны на спонтанных сообщениях о нежелательных реакциях (в пересчете на расчетную экспозицию в пациенто-годах); более точные оценки, которые могли бы быть получены в ходе клинических или экспериментальных исследований, на их основе сделать нельзя.

- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• часто: анемия
• нечасто: уменьшение количества тромбоцитов
• очень редко: уменьшение количества определенных лейкоцитов

- Нарушения со стороны сосудов

• нечасто: низкое артериальное давление, расширение кровеносных сосудов, увеличение лимфатических узлов

- Нарушения со стороны сердца

• нечасто: замедление сердечной деятельности, ощущение сердцебиения (пальпитация)

- Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• очень редко: метаболическое закисление крови (метаболический ацидоз), повышенное содержание аммиака в крови

- Инфекционные и паразитарные заболевания

• очень редко: воспаления носоглотки

- Психические расстройства

• часто: нарушения сна (включают бессонницу, трудности засыпания и поддержания сна, а также плохое качество сна)
• нечасто: импотенция, потеря либидо
• очень редко: психотическое расстройство, чувство безнадежности, нарушение речевого выражения

- Нарушения со стороны нервной системы

• часто: спазмы мышц, мышечный тремор, мышечная ригидность
• нечасто: чрезмерная двигательная активность, гипокинезия
• редко: судороги, головные боли
• очень редко: амнезия, судороги (при снижении дозы)

- Нарушения со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения

• часто: одышка

- Нарушения со стороны органа зрения

• очень редко: острая близорукость, повышение внутриглазного давления, боль в глазах, преходящая слепота,
  ощущение инородного тела, отек века/периорбитальной области, нарушения движения глаз

- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

• нечасто: шум в ушах

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• очень часто: диарея
• часто: рвота, запор
• нечасто: воспаление поджелудочной железы
• очень редко: острое воспаление поджелудочной железы

- Нарушения со стороны иммунной системы

• неизвестно: аллергический отек, отек конъюнктивы

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• часто: выпадение волос
• нечасто: крапивница
• очень редко: кожная сыпь, тяжелые реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)

- Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

• нечасто: боль в суставах, мышечная слабость
• очень редко: неприятные ощущения в конечностях

- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• часто: болезненное мочеиспускание
• нечасто: недержание мочи
• очень редко: обусловленное почками закисление крови (ренальный тубулярный ацидоз)

- Общие расстройства и нарушения в месте введения

• нечасто: повышение температуры тела
• редко: уменьшение потоотделения (олигогидроз)
• очень редко: гриппоподобные симптомы, генерализованный отек

- Лабораторные и инструментальные данные

• очень редко: прибавка массы тела

- У пациентов, получавших данный лекарственный препарат в виде монотерапии или одновременно с другими лекарственными средствами, сообщалось о повышении показателей функции печени. В единичных случаях у пациентов, получавших терапию комбинацией множества лекарственных препаратов и данным лекарственным препаратом, поступали сообщения о печеночной недостаточности и воспалении печени (гепатите).

- В единичных случаях на фоне лечения топираматом сообщалось о возникновении тяжелых реакций со стороны кожи и слизистых оболочек (включая многоформную эритему, пузырчатку, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз); см. также сообщения из клинических исследований / спонтанные пострегистрационные сообщения. При возникновении подобных реакций препарат следует отменить как можно скорее.

- Пожалуйста, проинформируйте своего врача или фармацевта, если какое-либо из перечисленных побочных действий существенно влияет на вас или если вы заметили побочные действия, не указанные в инструкции.

- Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они развиваются не у всех. Побочные эффекты могут возникать прежде всего в начале терапии и в фазе подбора дозы. Более быстрое увеличение дозы и более высокие начальные дозы были связаны с более высокой частотой нежелательных явлений, приводивших к прекращению терапии.

- При указании частоты побочных эффектов в основу положены следующие категории:

• Очень часто: более чем у 1 из 10 пролеченных пациентов
• Часто: от 1 до 10 из 100 пролеченных пациентов
• Нечасто: от 1 до 10 из 1000 пролеченных пациентов
• Редко: от 1 до 10 из 10 000 пролеченных пациентов
• Очень редко: менее чем у 1 из 10 000 пролеченных пациентов
• Неизвестно: частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных

Клинические исследования:
Взрослые:
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• часто: анемия, снижение количества лейкоцитов
• очень редко: тромбоэмболические явления (без уточнения)
• неизвестно: уменьшение количества тромбоцитов, увеличение лимфатических узлов, повышение количества определенных клеток крови (эозинофилия)

- Нарушения со стороны сосудов

• неизвестно: внезапный прилив крови к лицу, головокружение при вставании, периферическое похолодание (синдром Рейно)

- Нарушения со стороны сердца

• неизвестно: учащенное сердцебиение (пальпитация), замедление сердечной деятельности

- Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• очень часто: потеря аппетита/анорексия, снижение аппетита
• неизвестно: обусловленное повышенной концентрацией хлоридов/метаболическое закисление крови (гиперхлоремический/метаболический ацидоз), снижение содержания калия в крови, повышение аппетита/жажда

- Психические расстройства

• очень часто: замедление мышления, спутанность сознания, депрессия, расстройства речи/произношения, нервозность
• часто: бессонница, агрессия, возбуждение/беспокойство, гнев, тревожность, апатия, перепады настроения, проблемы с настроением, психоз, эмоциональная лабильность
• нечасто: суицидальные мысли, попытка самоубийства
• очень редко: самоубийство
• неизвестно: поведенческие нарушения, изменения полового влечения (снижение либидо), отвлекаемость/беспокойство, нарушения сна (трудности засыпания, нарушения поддержания сна, раннее утреннее пробуждение), галлюцинации/паранойя, паническое поведение (включая приступы), повторение движений и слов, трудности чтения/письма, нарушения мышления, печаль/плач

- Нарушения со стороны нервной системы

• очень часто: сонливость/заторможенность, головокружение, расстройства чувствительности (например, покалывание, онемение, ощущение ползания мурашек), снижение тактильной и болевой чувствительности кожи, нарушение координации, подергивание глаз (нистагм), нарушения памяти, нарушение концентрации/внимания, нарушения координации, психомоторная заторможенность/ограничение
• часто: тремор, нарушение походки/ходьбы, изменения/извращения вкуса, когнитивные проблемы, дефект поля зрения
• неизвестно: гипокинезия/двигательные нарушения, изменение обоняния, расстройство чувствительности, мозжечковые симптомы (без уточнения), неловкость движений, заболевания периферической нервной системы, обморок

- Нарушения со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения

• часто: одышка, насморк
• неизвестно: заложенность носа

- Нарушения со стороны органа зрения

• очень часто: диплопия и другие нарушения зрения, сухость глаз
• неизвестно: нарушения четкости зрения, расстройства зрения (временная/односторонняя слепота, куриная слепота, амблиопия, пресбиопия, сужение поля зрения также со вспышками света и мерцанием), глаукома, повышенное слезотечение, расширение зрачков

- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

• часто: боль в ушах, шум в ушах
• неизвестно: ухудшение слуха, глухота (нейросенсорного происхождения/односторонняя)

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• очень часто: тошнота, диарея
• часто: дискомфорт в животе/боль в эпигастрии/боль в животе, запор, расстройство пищеварения, сухость во рту, гастрит, заброс желудочной кислоты в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), кровоточивость десен
• неизвестно: боль внизу живота, неприятный запах изо рта, метеоризм, боль в области рта, повышенное слюноотделение

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• часто: изменение окраски кожи, выпадение волос, (генерализованный) зуд
• неизвестно: снижение потоотделения/изменение запаха кожи, аллергическая реакция (отек лица, локализованная крапивница), покраснение кожи/изменение окраски кожи

- Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

• часто: мышечные боли, спазмы мышц, мышечный тремор, мышечная боль в груди
• неизвестно: ригидность мышц, мышечная слабость/утомляемость, боль в боку, боль в суставах

- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• часто: камни в почках, болезненное мочеиспускание, учащенное мочеиспускание
• неизвестно: нарушение контроля над мышцей мочевого пузыря/слабость мочевого пузыря, боли в почках, почечные колики, кровь в моче, кристаллы в моче

- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

• часто: эректильная дисфункция
• неизвестно: сексуальные нарушения

- Нарушения со стороны иммунной системы

• неизвестно: гиперчувствительность

- Общие расстройства и нарушения в месте введения

• очень часто: утомляемость/астения, раздражительность, головные боли часто: слабость (астения)
• неизвестно: изменение эмоционального восприятия, недомогание, повышение температуры тела

- Лабораторные и инструментальные данные

• очень часто: потеря веса
• неизвестно: снижение концентрации бикарбоната в сыворотке крови

Дети в возрасте от 2 лет:
Помимо вышеуказанных побочных эффектов, в клинических исследованиях у детей в возрасте от 2 лет дополнительно часто (от 1 до 10 из 100 пролеченных пациентов) наблюдались следующие побочные эффекты:
- избыточная двигательная активность (гиперкинезы), системное головокружение (вертиго), галлюцинации, поведенческие нарушения, расстройства внимания/трудности в обучении, носовые кровотечения, рвота, лихорадка и усиленное слюноотделение.

Отчеты клинических исследований в пострегистрационном периоде:
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• редко: уменьшение количества определенных белых кровяных телец (нейтропения)

- Инфекционные и паразитарные заболевания

• очень часто: воспалительные процессы в области носоглотки

- Психические расстройства

• редко: чувство безнадежности

- Нарушения со стороны органа зрения

• редко: острая близорукость, отек века/периорбитальной области, ощущение инородного тела
• неизвестно: повышение внутриглазного давления, нарушения движения глазных яблок

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• тяжелые кожные реакции и реакции слизистых оболочек:
• редко: многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона
• очень редко: токсический эпидермальный некролиз

- Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

• нечасто: припухлость суставов
• редко: неприятные ощущения в конечностях

- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• редко: обусловленное почками закисление крови (ренальный тубулярный ацидоз)

- Нарушения со стороны иммунной системы

• неизвестно: аллергический отек, отек конъюнктивы

- Общие расстройства и нарушения в месте введения

• нечасто: гриппоподобные симптомы
• неизвестно: генерализованный отек

- Лабораторные и инструментальные данные

• часто: увеличение массы тела

Спонтанные сообщения в пострегистрационном периоде:
В дополнение к нежелательным явлениям, зарегистрированным в ходе клинических исследований, ниже перечислены побочные действия, отмеченные во всем мире после регистрации препарата, а также спонтанные сообщения о нежелательных лекарственных реакциях.
Указанные значения частоты основаны на спонтанных сообщениях о нежелательных реакциях (в пересчете на расчетную экспозицию в пациенто-годах); более точные оценки, которые могли бы быть получены в ходе клинических или экспериментальных исследований, на их основе сделать нельзя.

- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• часто: анемия
• нечасто: уменьшение количества тромбоцитов
• очень редко: уменьшение количества определенных лейкоцитов

- Нарушения со стороны сосудов

• нечасто: низкое артериальное давление, расширение кровеносных сосудов, увеличение лимфатических узлов

- Нарушения со стороны сердца

• нечасто: замедление сердечной деятельности, ощущение сердцебиения (пальпитация)

- Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• очень редко: метаболическое закисление крови (метаболический ацидоз), повышенное содержание аммиака в крови

- Инфекционные и паразитарные заболевания

• очень редко: воспаления носоглотки

- Психические расстройства

• часто: нарушения сна (включают бессонницу, трудности засыпания и поддержания сна, а также плохое качество сна)
• нечасто: импотенция, потеря либидо
• очень редко: психотическое расстройство, чувство безнадежности, нарушение речевого выражения

- Нарушения со стороны нервной системы

• часто: спазмы мышц, мышечный тремор, мышечная ригидность
• нечасто: чрезмерная двигательная активность, гипокинезия
• редко: судороги, головные боли
• очень редко: амнезия, судороги (при снижении дозы)

- Нарушения со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения

• часто: одышка

- Нарушения со стороны органа зрения

• очень редко: острая близорукость, повышение внутриглазного давления, боль в глазах, преходящая слепота,
  ощущение инородного тела, отек века/периорбитальной области, нарушения движения глаз

- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

• нечасто: шум в ушах

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• очень часто: диарея
• часто: рвота, запор
• нечасто: воспаление поджелудочной железы
• очень редко: острое воспаление поджелудочной железы

- Нарушения со стороны иммунной системы

• неизвестно: аллергический отек, отек конъюнктивы

- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• часто: выпадение волос
• нечасто: крапивница
• очень редко: кожная сыпь, тяжелые реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (многоформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)

- Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

• нечасто: боль в суставах, мышечная слабость
• очень редко: неприятные ощущения в конечностях

- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• часто: болезненное мочеиспускание
• нечасто: недержание мочи
• очень редко: обусловленное почками закисление крови (ренальный тубулярный ацидоз)

- Общие расстройства и нарушения в месте введения

• нечасто: повышение температуры тела
• редко: уменьшение потоотделения (олигогидроз)
• очень редко: гриппоподобные симптомы, генерализованный отек

- Лабораторные и инструментальные данные

• очень редко: прибавка массы тела

- У пациентов, получавших данный лекарственный препарат в виде монотерапии или одновременно с другими лекарственными средствами, сообщалось о повышении показателей функции печени. В единичных случаях у пациентов, получавших терапию комбинацией множества лекарственных препаратов и данным лекарственным препаратом, поступали сообщения о печеночной недостаточности и воспалении печени (гепатите).

- В единичных случаях на фоне лечения топираматом сообщалось о возникновении тяжелых реакций со стороны кожи и слизистых оболочек (включая многоформную эритему, пузырчатку, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз); см. также сообщения из клинических исследований / спонтанные пострегистрационные сообщения. При возникновении подобных реакций препарат следует отменить как можно скорее.

- Пожалуйста, проинформируйте своего врача или фармацевта, если какое-либо из перечисленных побочных действий существенно влияет на вас или если вы заметили побочные действия, не указанные в инструкции.

Данный лекарственный препарат нельзя принимать:
- если у вас повышенная чувствительность (аллергия) к топирамату или любому другому вспомогательному веществу препарата.

- Перед приемом/применением любых лекарственных препаратов посоветуйтесь с врачом или фармацевтом.

- Беременность

• Как и в случае других противоэпилептических средств, при приеме данного лекарственного препарата во время беременности, особенно при одновременном приеме нескольких различных противоэпилептических средств, нельзя исключить повышенный риск врожденных пороков развития у будущего ребенка.
• В связи с этим рекомендуются пренатальные мероприятия для раннего выявления нарушений (ультразвуковое исследование).
• Если вы беременны, вы можете принимать топирамат, действующее вещество данного препарата, только в том случае, если ваш врач считает это абсолютно необходимым и альтернативные варианты терапии отсутствуют. Во время беременности лекарственный препарат следует применять в качестве монотерапии и в минимальной эффективной дозе.
• Если вы планируете беременность, если у вас наступила беременность на фоне лечения данным препаратом или если лечение препаратом необходимо во время беременности, ваш врач должен тщательно взвесить необходимость контроля приступов и потенциальный риск для ребенка. Ни в коем случае не прекращайте прием без консультации врача, так как эпилептические приступы могут нанести вред ребенку.
• После приема препарата во время беременности, частично в сочетании с другими лекарственными средствами, у новорожденных очень редко отмечалось неправильное расположение наружного отверстия мочеиспускательного канала на нижней поверхности полового члена (гипоспадия); причинно-следственная связь с данным препаратом на сегодняшний день не подтверждена.

- Период грудного вскармливания
Поскольку топирамат, действующее вещество данного препарата, проникает в грудное молоко и нельзя исключить нежелательные реакции у грудного ребенка, ваш лечащий врач должен принять решение о прекращении лечения (с учетом необходимости терапии эпилепсии данным препаратом для матери) или о прекращении грудного вскармливания.

- Пожалуйста, принимайте лекарственный препарат целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Прием можно осуществлять независимо от приема пищи.

- Особая осторожность при приеме лекарственного препарата требуется:

• при нарушении функции почек, поскольку топирамат и продукты его распада выводятся преимущественно почками. У пожилых пациентов также следует учитывать возможность нарушения функции почек. В этих случаях рекомендуется начинать с низкой дозы препарата и обращать особое внимание на возникновение побочных эффектов.
• при склонности к образованию камней в почках, так как может присутствовать повышенный риск нефролитиаза. Признаками этого могут быть схваткообразные боли (колики), боли в почках или в боку. Факторами риска камнеобразования в почках являются, помимо семейной предрасположенности, ранее возникавшие почечные камни и повышенное выведение кальция с мочой (гиперкальциурия). Однако при наличии этих факторов риска камнеобразование в почках на фоне лечения препаратом развивается не обязательно. Повышенный риск также существует, если уже принимаются другие лекарственные средства, способные стимулировать камнеобразование в почках.
• при нарушении функции печени, так как выведение топирамата из организма может быть снижено.
• при нежелательной потере веса. Следует рассмотреть возможность компенсации потери веса за счет увеличения потребления пищи или других подходящих мер.

- Как у пациентов с судорожными приступами и эпилепсией в анамнезе, так и без них, отмену противоэпилептических средств, включая данный лекарственный препарат, следует проводить постепенно, чтобы снизить риск возникновения судорожных приступов или увеличения их частоты. В ситуациях, когда быстрая отмена препарата показана по медицинским причинам, рекомендуется соответствующий мониторинг.

- На фоне приема препарата сообщалось о случаях острой близорукости и повышения внутриглазного давления. При этом возникали внезапное снижение остроты зрения и/или боль в глазах, покраснение глаз или расширение зрачков. Симптомы возникали как у детей, так и у взрослых, обычно в течение первого месяца лечения препаратом. При возникновении подобных жалоб следует немедленно обратиться к врачу. Лечение препаратом следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры для быстрого снижения внутриглазного давления.

- Метаболический ацидоз (обусловленное обменом веществ закисление): вследствие ингибирующего действия на почечную карбоангидразу на фоне лечения топираматом может развиваться закисление крови (метаболический ацидоз со снижением уровня бикарбоната в сыворотке крови ниже референсных значений при отсутствии респираторного алкалоза). Если снижение уровня бикарбоната происходит, то, как правило, в начале терапии; однако снижение возможно в любой момент лечения. Уменьшение уровня бикарбоната обычно слабое или умеренное, со средним снижением показателей примерно на 4 ммоль/л при суточных дозах 100 мг или выше у взрослых либо приблизительно 6 мг/кг/сут у детей; значения ниже 10 ммоль/л наблюдались редко. Клинические состояния или методы терапии, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые заболевания дыхательной системы, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета или определенные лекарственные препараты), могут усиливать снижающее бикарбонат действие топирамата.

- Хронический метаболический ацидоз у детей может замедлять рост. Влияние топирамата на рост и кости систематически не изучалось ни у детей, ни у взрослых.

- Хронический метаболический ацидоз повышает риск образования камней в почках и потенциально может приводить к убыли костной ткани (остеопении).

- Пациентов во время лечения препаратом следует обследовать на предмет метаболического ацидоза. Такое обследование может включать определение уровня бикарбоната в сыворотке крови, динамический контроль сывороточного хлорида или анализ газов крови в зависимости от клинической ситуации. Если развивается и сохраняется метаболический ацидоз, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении лечения топираматом (постепенно снижая дозу).

- Адекватное потребление жидкости:
Достаточный питьевой режим во время лечения препаратом очень важен. Это может уменьшить риск образования камней в почках (см. выше). Достаточное потребление жидкости до и во время таких видов деятельности, как спорт, или в ситуациях, когда вы подвергаетесь воздействию высоких температур, может снизить риск побочных эффектов, связанных с перегревом.

- На фоне приема препарата наблюдалась повышенная частота перепадов настроения и депрессии.

- В клинических исследованиях по зарегистрированным и находящимся в стадии клинических испытаний показаниям на фоне приема топирамата сообщалось о суицидальных мыслях и попытках, а также о совершенных самоубийствах.

- Дети: данный лекарственный препарат не предназначен для применения у детей младше 2 лет, так как для этой возрастной группы достаточный клинический опыт пока отсутствует.

- Лекарственный препарат даже при правильном применении и особенно в начальной фазе терапии может вызывать головокружение, сонливость и подобные симптомы. Он также может вызывать нарушения зрения и/или нечеткость зрения. Вследствие этого может нарушаться способность к участию в дорожном движении или работе с механизмами. В еще большей степени это относится к взаимодействию с алкоголем.

- Хранить лекарственное средство в недоступном для детей месте.