THIOCOLCHICOSIDE ARROW 4 mg (thiocolchicoside), comprimé
| PZN | FR3597197 |
| EAN | 3400935971975 |
| Производитель | Arrow Generiques |
| Форма | Блистер |
| Ёмкость | 1x12 |
| Рецепт | требуется |
Аннотация
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ANSM — Дата обновления: 24/04/2012
1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
THIOCOLCHICOSIDE ARROW 4 мг, таблетки
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Тиоколхикозид ............................................................................................................................. 4,00 мг
На одну таблетку.
Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетка.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1. Показания к применению
Вспомогательная терапия болезненных мышечных контрактур в ревматологии.
4.2. Режим дозирования и способ применения
ТОЛЬКО ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ (старше 15 лет).
Для приема внутрь.
Проглатывать таблетки, запивая стаканом воды.
Суточная доза составляет 4 таблетки, разделенные на 2 приема
4.3. Противопоказания
Данный препарат противопоказан в следующих случаях:
Повышенная чувствительность к тиоколхикозиду, колхицину или к любому из вспомогательных веществ.
Беременность и период грудного вскармливания.
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
Особые указания
У пациентов с эпилепсией или с риском развития судорог рекомендуется оценить соотношение «польза — риск» тиоколхикозида и усилить клиническое наблюдение. Возникновение судорожных приступов требует прекращения лечения.
Меры предосторожности при применении
В случае диареи снизить дозу.
При необходимости принимать таблетки вместе с гастропротекторным средством.
Этот препарат содержит лактозу. Его применение не рекомендуется пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (редкие наследственные заболевания).
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Не применимо.
4.6. Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Исследования на животных выявили тератогенный эффект.
В клинической практике в настоящее время отсутствуют достаточно значимые данные для оценки возможного тератогенного или фетотоксического действия тиоколхикозида при его применении во время беременности.
Следовательно, применение этого лекарственного препарата противопоказано во время беременности (см. раздел 4.3).
Грудное вскармливание
С учетом проникновения тиоколхикозида в грудное молоко грудное вскармливание противопоказано во время приема этого препарата (см. раздел 4.3).
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Клинические исследования не выявили психомоторных нарушений, связанных с тиоколхикозидом.
Тем не менее сообщалось о нескольких случаях сонливости, что следует учитывать водителям транспортных средств и операторам механизмов.
4.8. Нежелательные реакции
Реакции гиперчувствительности
Очень редкие случаи реакций гиперчувствительности, таких как крапивница, отек Квинке и в исключительных случаях анафилактический шок.
Кожные реакции
Очень редкие случаи кожных реакций, таких как зуд, эритема, макулопапулезная сыпь и в исключительных случаях везикуло-буллезные высыпания.
Желудочно-кишечные нарушения
Редкие нарушения пищеварения: гастралгия, диарея, тошнота и рвота.
Нервно-психические нарушения
Очень редкие случаи сонливости.
В исключительных случаях: судороги или рецидив приступа у пациентов с эпилепсией.
4.9. Передозировка
Симптомы
Возможны симптомы со стороны пищеварительной системы по типу диареи или рвоты.
Лечение
В случае передозировки рекомендуются медицинское наблюдение и симптоматическая терапия.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: МИОРЕЛАКСАНТ, Код АТХ: M03BX05
(M: Костно-мышечная система)
Тиоколхикозид, синтетический серосодержащий аналог природного гликозида безвременника (colchique / Colchicum), проявляет фармакологические свойства миорелаксанта как у человека, так и у животных. Он устраняет или значительно ослабляет контрактуру центрального происхождения: при спастическом гипертонусе снижает пассивное сопротивление мышцы растяжению и уменьшает или устраняет остаточную контрактуру. Его миорелаксирующее действие проявляется также на висцеральных мышцах: в частности, оно было продемонстрировано на матке.
С другой стороны, тиоколхикозид лишен какого-либо курареподобного эффекта: он действует через центральную нервную систему, а не путем паралича двигательной концевой пластинки. Фармакологический механизм действия тиоколхикозида изучен частично: недавние исследования (2003 и 2007) показали, что миорелаксирующая активность обусловлена агонистическим действием на глицинергические рецепторы, расположенные преимущественно в стволе головного мозга и спинном мозге. Таким образом, он не нарушает произвольную моторику, не вызывает паралича и, следовательно, исключает риск дыхательных расстройств.
Тиоколхикозид не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.
Наконец, тиоколхикозид также действует как антагонист рецепторов типа ГАМК-A (расположенных преимущественно в коре головного мозга), причем известно, что это фармакологическое действие обладает судорожными или просудорожными свойствами.
5.2. Фармакокинетические свойства
После перорального применения у здоровых добровольцев:
максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 50 минут,
период полувыведения составляет около 4 ч 30 минут.
Тиоколхикозид выводится у здоровых добровольцев как почками в неизмененном виде (почечный клиренс около 70 мл/мин), так и внепочечным путем (внепочечный клиренс около 200 мл/мин).
5.3. Данные доклинической безопасности
Фармакологические исследования на животных
Фармакологический профиль тиоколхикозида оценивался in vitro и in vivo после парентерального и перорального введения.
Острая токсичность
В высоких дозах при пероральном введении тиоколхикозид вызывает тошноту у собак, диарею у крыс и судороги у грызунов и негрызунов.
Хроническая токсичность
Тиоколхикозид хорошо переносился при пероральном введении на протяжении периодов до 6 месяцев у крыс и человекообразных/нечеловекообразных приматов, а также до 4 недель при внутримышечном введении у нечеловекообразных приматов.
Тиоколхикозид вводился перорально в течение 6 месяцев в повторных дозах, меньших или равных 2 мг/кг/сут у крыс, и в дозах, меньших или равных 2,5 мг/кг/сут у нечеловекообразных приматов. Тиоколхикозид также вводился внутримышечно (в/м) нечеловекообразным приматам в повторных дозах 0,5 мг/кг/сут в течение 4 недель.
При пероральном введении тиоколхикозид вызывал желудочно-кишечные расстройства (тошнота и энтерит), а при в/м введении — рвоту.
Канцерогенность
Канцерогенный потенциал тиоколхикозида не оценивался.
Мутагенность
Хотя основной метаболит является анеугенным, тиоколхикозид лишен мутагенного эффекта при применении в терапевтических дозах.
Тератогенность
У крыс в дозе 12 мг/кг тиоколхикозид приводит к возникновению серьезных пороков развития, а также к фетотоксичности (задержка роста, гибель эмбрионов, нарушение соотношения полов). Доза, не вызывающая токсического эффекта, составляет 3 мг/кг.
У кроликов тиоколхикозид вызывает материнскую токсичность, начиная с дозы 24 мг/kg. Также выявляются незначительные аномалии (добавочные ребра, задержка оссификации).
Тератогенный эффект и перинатальная токсичность наблюдались в очень высоких дозах. Тератогенного действия тиоколхикозида не было описано в дозах до 3 мг/кг/сут.
Фертильность
Данный препарат не оказывает влияния на фертильность, несмотря на анеугенный эффект основного метаболита.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Кремния диоксид коллоидный безводный, коповидон, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.
6.2. Несовместимость
Не применимо.
6.3. Срок годности
2 года.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
Особых мер предосторожности при хранении не требуется.
6.5. Характер и содержимое первичной упаковки
12, 24, 30 или 100 делимых таблеток в термоформованных блистерах (ПВХ/алюминий)
6.6. Особые меры предосторожности при утилизации и обращении
Особых требований нет.
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
ARROW GENERIQUES
26, avenue Tony Garnier
69007 Lyon
8. НОМЕР(А) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
359 719-7: 12 делимых таблеток в термоформованных блистерах (ПВХ/алюминий).
359 720-5: 24 делимые таблетки в термоформованных блистерах (ПВХ/алюминий).
359 721-1: 30 делимых таблеток в термоформованных блистерах (ПВХ/алюминий).
563 973-5: 100 делимых таблеток в термоформованных блистерах (ПВХ/алюминий).
9. ДАТА ПЕРВОЙ ВЫДАЧИ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ / ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ (ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)
[заполняется держателем]
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
[заполняется держателем]
11. ДОЗИМЕТРИЯ
Не применимо.
12. ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Не применимо.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА И НАЗНАЧЕНИЯ
Список I.
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 24/04/2012
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
THIOCOLCHICOSIDE ARROW 4 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Thiocolchicoside ............................................................................................................................. 4,00 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement d´appoint des contractures musculaires douloureuses en rhumatologie.
4.2. Posologie et mode d´administration
RESERVE A L´ADULTE (plus de 15 ans).
Voie orale.
Avaler les comprimés avec un verre d´eau.
La dose quotidienne est de 4 comprimés, en 2 prises
4.3. Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué en cas de :
· Hypersensibilité au thiocolchicoside, à la colchicine ou à l´un des excipients.
· Grossesse et allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi
Mises en garde spéciales
Chez les patients épileptiques ou à risque de convulsions, il est recommandé d’évaluer le rapport bénéfice-risque du thiocolchicoside et de renforcer la surveillance clinique. La survenue de crises convulsives impose l’arrêt du traitement.
Précautions d’emploi
· En cas de diarrhée, réduire la posologie.
· Eventuellement, ingérer les comprimés avec un pansement gastrique.
· Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions
Sans objet.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études effectuées chez l´animal ont mis en évidence un effet tératogène.
En clinique, il n´existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du thiocolchicoside lorsqu´il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, l´utilisation de ce médicament est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Allaitement
Compte tenu du passage du thiocolchicoside dans le lait, l’allaitement est contre-indiqué pendant la prise de ce médicament (voir rubrique 4.3).
4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les études cliniques n’ont pas mis en évidence d’altérations psychomotrices liées au thiocolchicoside.
Cependant, quelques cas de somnolence ont été rapportés, il doit en être tenu compte chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.
4.8. Effets indésirables
Réactions d’hypersensibilité
· Très rares cas de réactions d´hypersensibilité type urticaire, œdème de Quincke et exceptionnellement choc anaphylactique.
Réactions cutanées
· Très rares cas de réactions cutanées type prurit, érythème, éruptions maculopapuleuses et exceptionnellement éruptions vésiculobulleuses.
Troubles gastro-intestinaux
· Rares troubles digestifs: gastralgies, diarrhées, nausées et vomissements.
Troubles neuro-psychiques
· Très rares cas de somnolence.
· Exceptionnel : convulsions ou récidive de crise chez les patients épileptiques.
4.9. Surdosage
Signes et symptômes
Des signes digestifs à type de diarrhée ou de vomissement sont possibles.
Traitement
En cas de surdosage, une surveillance médicale et un traitement symptomatique sont recommandés.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : MYORELAXANT, Code ATC : M03BX05
(M: Muscle et Squelette)
Analogue soufré, de synthèse, d´un glucoside naturel du colchique, le thiocolchicoside se comporte pharmacologiquement comme un myorelaxant, aussi bien chez l´homme que chez l´animal. Il supprime ou atténue considérablement la contracture d´origine centrale : dans l´hypertonie spastique, il diminue la résistance passive du muscle à l´étirement et réduit ou efface la contracture résiduelle. Son action myorelaxante se manifeste également sur les muscles viscéraux: elle a été mise en évidence notamment sur l´utérus.
Par contre, le thiocolchicoside est dépourvu de tout effet curarisant : c´est en effet par l´intermédiaire du système nerveux central et non par une paralysie de la plaque motrice qu´il agit. Le mode d’action pharmacologique du thiocolchicoside est partiellement élucidé : de récents travaux (2003 et 2007) ont montré que l’activité myorelaxante résulterait d’une action agoniste sur les récepteurs glycinergiques situés principalement au niveau du tronc cérébral et de la moelle épinière. Il n´altère donc pas la motilité volontaire, ne provoque pas de paralysie et évite, de ce fait, tout risque respiratoire.
Le thiocolchicoside est sans influence sur le système cardiovasculaire.
Enfin, le thiocolchicoside agit également comme un antagoniste des récepteurs de type GABAA (principalement situés au niveau du cortex cérébral), cette action pharmacologique étant connue pour avoir des propriétés convulsivantes ou proconvulsivantes.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale chez le sujet sain:
· le pic plasmatique est atteint en 50 minutes environ,
· la demi-vie d´élimination est de l´ordre de 4 h 30 minutes.
Le thiocolchicoside est éliminé chez le sujet sain à la fois par voie rénale sous forme inchangée (clairance rénale d´environ 70 ml/mn) et par voie extra-rénale (clairance extra-rénale d´environ 200 ml/mn).
5.3. Données de sécurité préclinique
Pharmacologie animale
Le profil pharmacologique du thiocolchicoside a été évalué in vitro et in vivo après administration parentérale et orale.
Toxicité aiguë
À doses élevées administrées par voie orale, le thiocolchicoside induit des nausées chez le chien, de la diarrhée chez le rat et des convulsions chez les rongeurs et les non-rongeurs.
Toxicité chronique
Le thiocolchicoside a été bien toléré pour des périodes d’administration par voie orale allant jusqu’à 6 mois chez le rat et chez le primate non-humain, et jusqu’à 4 semaines par voie intramusculaire chez le primate non-humain.
Le thiocolchicoside a été administré par voie orale pendant 6 mois à doses répétées inférieures ou égales à 2 mg/kg/jour chez le rat et à des doses inférieures ou égales à 2,5 mg/kg/jour chez le primate non-humain. Le thiocolchicoside a aussi été administré par voie intramusculaire (I.M.) chez le primate non-humain à doses répétées de 0,5 mg/kg/jour pendant 4 semaines.
Par voie orale le thiocolchicoside a induit des troubles gastro-intestinaux (nausées et entérites) et par voie I.M. des vomissements.
Carcinogénèse
Le potentiel carcinogène du thiocolchicoside n’a pas été évalué.
Mutagénèse
Bien que le métabolite principal soit aneugénique, le thiocolchicoside est dépourvu d’effet mutagène lorsqu’il est utilisé à doses thérapeutiques.
Tératogénèse
Chez le rat, à la dose de 12 mg/kg, le thiocolchicoside entraîne des malformations majeures ainsi qu’une foetotoxicité (retard de croissance, morts embryonnaires, sexe ratio non équilibré). La dose sans effet toxique est de 3 mg/kg.
Chez le lapin, le thiocolchicoside entraîne une maternotoxicité à partir de 24 mg/kg. Des anomalies mineures sont aussi retrouvées (côtes surnuméraires, retards d’ossification).
Un effet tératogène et une toxicité périnatale ont été observés à très hautes doses. Aucun effet tératogène du thiocolchicoside n’a été décrit aux doses allant jusqu’à 3 mg/kg/jour.
Fertilité
Ce médicament n’induit pas d’effet sur la fertilité malgré l’effet aneugénique du principal métabolite.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Silice colloïdale anhydre, copovidone, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, stéarate de magnésium.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur
12, 24, 30 ou 100 comprimés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium)
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d´exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ARROW GENERIQUES
26, avenue Tony Garnier
69007 Lyon
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 359 719-7: 12 comprimés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 359 720-5: 24 comprimés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 359 721-1: 30 comprimés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 563 973-5: 100 comprimés sécables sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.