SECTRAL 200 mg (acébutolol (chlorhydrate d')), comprimé pelliculé
| PZN | FR3404703 |
| EAN | 3400934047039 |
| Производитель | Sanofi Aventis France |
| Форма | Блистер |
| Ёмкость | 1x30 |
| Рецепт | требуется |
Аннотация
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ANSM — Дата обновления: 30/11/2015
1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
SECTRAL 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Ацебутолола гидрохлорид .............................................................................................................. 221,70 мг
Что соответствует количеству ацебутолола ........................................................................................ 200,00 мг
На одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой.
Вспомогательные вещества: лактоза, пшеничный крахмал (глютен).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1. Показания к применению
Артериальная гипертензия
Профилактика приступов стенокардии напряжения
Длительное лечение после инфаркта миокарда (ацебутолол снижает риск повторного инфаркта миокарда и смертность, особенно внезапную смерть).
Лечение некоторых нарушений ритма: суправентрикулярных (тахикардия, трепетание и фибрилляция предсердий, узловая тахикардия) или желудочковых (желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия).
4.2. Режим дозирования и способ применения
Артериальная гипертензия: обычная суточная доза ацебутолола составляет 400 мг, которую предпочтительно принимать за один прием каждое утро либо за два приема, утром и вечером. Эта доза может быть увеличена в случае тяжелой артериальной гипертензии.
Профилактика приступов стенокардии напряжения, тахиаритмии: суточная доза может варьировать от 400 до 800 мг (в среднем 600 мг), начиная с наименьшей дозы и постепенно корректируя ее ступенчато в зависимости от клинического состояния или электрокардиограммы.
Длительное лечение после инфаркта миокарда: лечение ацебутололом предпочтительно начинать между 3-м и 21-м днем после острого эпизода инфаркта: режим дозирования составляет 2 таблетки в сутки в два приема.
4.3. Противопоказания
Данный лекарственный препарат НИКОГДА НЕ ДОЛЖЕН применяться в следующих случаях:
астма и хроническая обструктивная болезнь легких в их тяжелых формах,
сердечная недостаточность, не контролируемая терапией,
кардиогенный шок,
атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени без кардиостимулятора,
стенокардия Принцметала (в изолированных формах и в виде монотерапии),
синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду),
брадикардия (< 45–50 ударов в минуту),
синдром Рейно и заболевания периферических артерий в тяжелых формах,
нелеченая феохромоцитома,
артериальная гипотензия (артериальное давление ≤ 100/60 мм рт. ст.),
гиперчувствительность к ацебутололу или другим бета-адреноблокаторам, либо к любому другому компоненту препарата Sectral,
анамнез анафилактической реакции,
метаболический ацидоз,
период грудного вскармливания.
Данный лекарственный препарат противопоказан пациентам с аллергией на пшеницу (кроме целиакии).
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
Особые указания
Никогда резко не прекращать лечение у пациентов со стенокардией: внезапная отмена может привести к тяжелым нарушениям ритма, инфаркту миокарда или внезапной смерти.
Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Его применение не рекомендуется у пациентов с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (редкие наследственные заболевания).
Меры предосторожности при применении
Прекращение лечения:
Лечение не должно прекращаться резко, в частности у пациентов с ишемической болезнью сердца. Дозу следует снижать постепенно, то есть идеально на протяжении 1–2 недель, начиная одновременно, при необходимости, заместительную терапию, чтобы избежать обострения стенокардии.
Астма и хроническая обструктивная болезнь легких:
Бета-адреноблокаторы могут назначаться только при легких формах с выбором селективного бета-1-адреноблокатора в низкой начальной дозе. Перед началом лечения рекомендуется провести исследование функции внешнего дыхания.
В случае приступа, возникшего на фоне лечения, можно использовать бета-миметические бронходилататоры.
Бронхоспазм, вызванный лекарственным препаратом, обычно по меньшей мере частично обратим при использовании соответствующего агониста.
Даже если кардиоселективные бета-адреноблокаторы влияют на функцию легких меньше, чем неселективные, как и со всеми бета-адреноблокаторами, их следует избегать у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, за исключением случаев, когда клинические показания оправдывают их применение. При наличии таких причин кардиоселективные бета-адреноблокаторы должны применяться с величайшей осторожностью.
Сердечная недостаточность:
У пациентов с сердечной недостаточностью, контролируемой терапией, и в случае необходимости ацебутолол назначается в очень низких, постепенно повышающихся дозах и под строгим медицинским наблюдением.
Брадикардия:
Если частота сердечных сокращений в покое снижается ниже 50–55 ударов в минуту и у пациента появляются симптомы, связанные с брадикардией, дозу необходимо уменьшить.
Атриовентрикулярная блокада первой степени:
Учитывая их отрицательный дромотропный эффект, бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с атриовентрикулярной блокадой первой степени.
Стенокардия Принцметала:
Бета-адреноблокаторы могут увеличивать число и продолжительность приступов у пациентов со стенокардией Принцметала. Применение кардиоселективного бета-1-адреноблокатора возможно при легких и сочетанных формах при условии одновременного назначения вазодилататора.
Заболевания периферических артерий:
У пациентов с заболеваниями периферических артерий (болезнь или синдром Рейно, артерииты или хронические облитерирующие артериопатии нижних конечностей) бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение этих нарушений. В таких ситуациях следует отдавать предпочтение кардиоселективному бета-адреноблокатору с частичной агонистической активностью, который следует назначать с осторожностью.
Феохромоцитома:
Применение бета-адреноблокаторов при лечении гипертензии, вызванной пролеченной феохромоцитомой, требует тщательного контроля артериального давления.
Их следует использовать только у пациентов с феохромоцитомой, получающих терапию альфа-адреноблокатором.
Пожилые пациенты:
У пожилых пациентов абсолютное соблюдение противопоказаний является обязательным. Следует начинать лечение с низкой дозы и обеспечивать тщательное наблюдение.
Почечная недостаточность:
Почечная недостаточность не является противопоказанием к применению ацебутолола, который выводится как почечным, так и внепочечным путем. Следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку в таких обстоятельствах возможна кумуляция препарата.
В случае почечной недостаточности дозу следует корректировать в зависимости от функции почек: на практике достаточно контролировать частоту сердечных сокращений, чтобы снизить дозу при возникновении чрезмерной брадикардии (< 50–55 уд/мин в покое).
Частота приема у пациентов с почечной недостаточностью не должна превышать одного раза в сутки. Рекомендуется снижать дозу на 50% при скорости клубочковой фильтрации от 25 до 50 мл/мин и на 75%, если она менее 25 мл/мин (см. раздел 4.2).
Пациенты с сахарным диабетом:
Предупредить пациента и усилить в начале лечения самоконтроль гликемии. Признаки надвигающейся гипогликемии могут маскироваться, в частности тахикардия, ощущение сердцебиения и потливость.
Псориаз:
Поскольку на фоне приема бета-адреноблокаторов отмечалось обострение заболевания, показание к применению требует взвешенной оценки.
Аллергические реакции:
У пациентов, предрасположенных к тяжелым анафилактическим реакциям любого происхождения, в частности на йодсодержащие контрастные вещества или флоктафенин, либо во время десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может приводить к утяжелению реакции и устойчивости к ее купированию адреналином в обычных дозах.
Общая анестезия:
Бета-адреноблокаторы вызывают ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска артериальной гипотензии. Продолжение лечения бета-адреноблокатором снижает риск аритмии, ишемии миокарда и гипертонических кризов. Анестезиолога следует предупредить о том, что пациент принимает бета-адреноблокатор.
Если отмена терапии признана необходимой, перерыв не менее чем на 24 часа может считаться достаточным для восстановления чувствительности к катехоламинам.
В ряде случаев терапия бета-адреноблокатором не может быть прервана:
o у пациентов с коронарной недостаточностью желательно продолжать лечение вплоть до вмешательства, учитывая риск, связанный с резкой отменой бета-адреноблокаторов,
o в случае неотложной ситуации или невозможности отмены пациент должен быть защищен от вагусного преобладания достаточной премедикацией атропином, повторяемой по мере необходимости. Для анестезии должны использоваться средства, в минимальной степени угнетающие миокард, а кровопотеря должна компенсироваться.
Необходимо учитывать риск развития анафилаксии.
Тиреотоксикоз:
Бета-адреноблокаторы способны маскировать его сердечно-сосудистые проявления.
Спортсмены:
Вниманию спортсменов: данный препарат содержит активное вещество, которое может приводить к положительному результату допинг-тестов.
Данный лекарственный препарат может применяться при целиакии. Пшеничный крахмал может содержать глютен, но только в следовых количествах, и поэтому считается безопасным для пациентов с целиакией.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Препараты, вызывающие брадикардию
Многие лекарственные средства могут вызывать брадикардию. Это относится, в частности, к антиаритмическим препаратам класса Ia, бета-адреноблокаторам, некоторым антиаритмическим препаратам класса III, некоторым антагонистам кальция, сердечным гликозидам, пилокарпину, антихолинэстеразным средствам и т. д.
Нерекомендуемые комбинации
+ дилтиазем, верапамил
Нарушения автоматизма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения синоатриального и атриовентрикулярного проведения и сердечная недостаточность.
Такая комбинация должна проводиться только под тщательным клиническим и ЭКГ-контролем, особенно у пожилых пациентов или в начале терапии.
Ацебутолол не следует применять с верапамилом или в течение нескольких дней после приема верапамила (или наоборот). Особое внимание необходимо уделять комбинации с любым другим антагонистом кальция, особенно с дилтиаземом.
+ финголимод
Потенцирование брадикардического действия, способное привести к фатальным последствиям. Бета-адреноблокаторы несут еще больший риск, поскольку препятствуют адренергическим компенсаторным механизмам.
Клиническое наблюдение и непрерывный ЭКГ-мониторинг в течение 24 часов после первой дозы.
Комбинации, требующие мер предосторожности при применении
+ летучие галогенированные анестетики
Снижение сердечно-сосудистых компенсаторных реакций на фоне бета-адреноблокаторов. Бета-адренергическая блокада во время операции может быть устранена бета-миметиками.
Как правило, не следует прекращать терапию бета-адреноблокатором и в любом случае избегать резкой отмены. Проинформировать анестезиолога о данном лечении (см. раздел 4.4).
+ амиодарон
Нарушения автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Клинический и ЭКГ-контроль.
Антиаритмические препараты класса I (такие как дизопирамид) и амиодарон могут увеличивать время предсердного проведения и вызывать отрицательные инотропные эффекты при применении в комбинации с бета-адреноблокаторами.
+ гипотензивные средства центрального действия
Значительное повышение артериального давления в случае резкого прекращения приема гипотензивного средства центрального действия. Избегать резкой отмены гипотензивного средства центрального действия. Клиническое наблюдение.
Если бета-адреноблокатор применяется совместно с клонидином, перед отменой клонидина сначала следует рассмотреть постепенную отмену бета-адреноблокатора.
+ инсулин, глиниды, глиптины и гипогликемические сульфонамиды
Все бета-адреноблокаторы могут маскировать определенные симптомы гипогликемии: ощущение сердцебиения и тахикардию.
Предупредить пациента и усилить, особенно в начале лечения, самоконтроль гликемии (см. раздел 4.4).
У пациентов с лабильным диабетом или инсулинозависимым диабетом доза гипогликемического препарата (например, инсулина или перорального гипогликемического средства) может потребовать снижения. Кроме того, известно, что бета-адреноблокаторы уменьшают эффект глибенкламида.
+ лидокаин для внутривенного введения
Повышение концентрации лидокаина в плазме крови с возможностью неврологических и кардиальных нежелательных реакций (снижение печеночного клиренса лидокаина).
Клинический контроль, мониторинг ЭКГ и при необходимости контроль концентрации лидокаина в плазме крови в период комбинированной терапии и после отмены бета-адреноблокатора. При необходимости коррекция дозы лидокаина.
+ препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes)
Повышенный риск желудочковых нарушений ритма, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Клинический и электрокардиографический мониторинг.
+ антиаритмические препараты класса I (кроме лидокаина)
Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Клинический и ЭКГ-контроль.
Антиаритмические препараты класса I (такие как дизопирамид) и амиодарон могут увеличивать время предсердного проведения и вызывать отрицательные инотропные эффекты при применении в комбинации с бета-адреноблокаторами.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
+ нестероидные противовоспалительные препараты
Снижение антигипертензивного действия (ингибирование сосудорасширяющих простагландинов нестероидными противовоспалительными препаратами и задержка воды и натрия при приеме фенилбутазона).
+ альфа-адреноблокаторы урологического назначения
Усиление гипотензивного действия. Повышенный риск ортостатической гипотензии.
+ гипотензивные альфа-адреноблокаторы
Усиление гипотензивного действия. Повышенный риск ортостатической гипотензии.
+ другие брадикардические средства
Риск чрезмерной брадикардии (суммация эффектов).
+ Дапоксетин
Риск усиления нежелательных реакций, особенно в виде головокружения или обмороков.
+ дигидропиридины
Артериальная гипотензия, сердечная недостаточность у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью (суммация отрицательных инотропных эффектов). Бета-адреноблокатор может также минимизировать рефлекторную симпатическую реакцию, возникающую при чрезмерных гемодинамических нарушениях.
+ дипиридамол (внутривенно)
Усиление антигипертензивного действия.
+ пилокарпин
Риск чрезмерной брадикардии (суммация брадикардических эффектов).
+ лекарственные препараты, вызывающие ортостатическую гипотензию (в частности гипотензивные средства, нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, альфа-адреноблокаторы урологического назначения, трициклические антидепрессанты имипраминового ряда, нейролептики фенотиазинового ряда, агонисты дофаминовых рецепторов, леводопа)
Риск усиления артериальной гипотензии, особенно ортостатической.
4.6. Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Исследования на животных не выявили тератогенного действия. При отсутствии тератогенного действия у животных тератогенный эффект у человека не ожидается. Действительно, на сегодняшний день вещества, вызывающие пороки развития у человека, показали тератогенность у животных в надлежащим образом проведенных исследованиях на двух видах.
В клинической практике сообщений о тератогенном действии на сегодняшний день не поступало, и результаты проспективных контролируемых исследований некоторых бета-адреноблокаторов не выявили врожденных пороков развития.
Ацебутолол не следует назначать беременным женщинам в 1-м триместре беременности, за исключением случаев, когда врач сочтет лечение крайне необходимым. В таких случаях следует применять минимально возможную дозу.
Бета-адреноблокаторы, применяемые в конце беременности, могут повышать риск развития брадикардии, гипогликемии, а также сердечных или легочных осложнений у плода и новорожденного.
У новорожденных, матери которых получали терапию, бета-блокирующее действие сохраняется в течение нескольких дней после рождения и может проявляться брадикардией, дыхательной недостаточностью, гипогликемией; однако чаще всего это остаточное действие протекает без клинических последствий. Тем не менее из-за снижения сердечно-сосудистых компенсаторных реакций может развиться сердечная недостаточность, требующая госпитализации в отделение интенсивной терапии (см. раздел 4.9), при этом следует избегать введения растворов для восполнения объема циркулирующей крови (риск острого отека легких).
Бета-адреноблокаторы могут снижать плацентарную перфузию, что способно приводить к внутриутробной гибели плода, выкидышам и преждевременным родам.
Следовательно, данный лекарственный препарат в нормальных условиях применения может назначаться во время беременности при необходимости. В случае приема препарата вплоть до родов рекомендуется тщательное наблюдение за новорожденным (частота сердечных сокращений и гликемия в течение первых 3–5 дней жизни).
Грудное вскармливание
В случае лечения ацебутололом грудное вскармливание противопоказано по причине значительного проникновения в грудное молоко и рисков гипогликемии и брадикардии, которым подвергается новорожденный (см. раздел 5.2).
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Исследований влияния ацебутолола на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Как и при приеме любых бета-адреноблокаторов, иногда могут возникать недомогание или утомляемость. Это следует учитывать при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
4.8. Нежелательные реакции
Нежелательные реакции, связанные с ацебутололом, зарегистрированные в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией, стенокардией или аритмией (1002 пациента, получавших ацебутолол), представлены по системно-органным классам и в порядке убывания частоты.
Частота нежелательных реакций «антинуклеарные антитела» и «волчаночноподобный синдром» определялась на основе данных 1440 пациентов с артериальной гипертензией, стенокардией или аритмией, получавших ацебутолол в открытых или двойных слепых исследованиях, проведенных в США.
Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 10 000). В случаях, когда точная частота не сообщалась, присваивалась категория частоты «неизвестно» (нежелательные реакции, отмеченные звездочкой *).
Также перечислены нежелательные реакции, зарегистрированные в пострегистрационном периоде. Эти нежелательные реакции получены из спонтанных сообщений, и, следовательно, частота данных реакций неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Наиболее частые и наиболее тяжелые нежелательные реакции ацебутолола связаны с бета-адреноблокирующей активностью. Наиболее часто регистрируемыми клиническими нежелательными реакциями являются утомляемость и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Наиболее тяжелыми нежелательными реакциями являются сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада и бронхоспазм. Внезапная отмена, как и со всеми бета-адреноблокаторами, может обострить стенокардию, и особые меры предосторожности необходимы, в частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца (см. раздел 4.4).
Нарушения со стороны иммунной системы | Очень часто | Антинуклеарные антитела** |
Нечасто | Волчаночноподобный синдром** | |
Нарушения психики | Часто | Депрессия, кошмарные сновидения |
Неизвестно | Психозы, галлюцинации, спутанность сознания, снижение либидо*, нарушение сна | |
Нарушения со стороны нервной системы | Очень часто | Утомляемость |
Часто | Недомогание, головная боль | |
Неизвестно | Парестезия*, расстройство центральной нервной системы | |
Нарушения со стороны органа зрения | Часто | Нарушение зрения |
Неизвестно | Сухость глаз* | |
Нарушения со стороны сердца | Неизвестно | Сердечная недостаточность*, атриовентрикулярная блокада 1-й степени, усугубление существующей атриовентрикулярной блокады, брадикардия* |
Нарушения со стороны сосудов | Неизвестно | Перемежающаяся хромота, синдром Рейно, цианоз и похолодание конечностей, артериальная гипотензия* |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Одышка |
Неизвестно | Пневмония, легочная инфильтрация, бронхоспазм | |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень часто | Желудочно-кишечные расстройства |
Часто | Тошнота, диарея | |
Неизвестно | Рвота* |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Сыпь |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Неизвестно | Синдром отмены (см. раздел 4.4) |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
| Неизвестно | Повышение уровня печеночных ферментов в крови, поражение печени преимущественно гепатоцеллюлярного характера |
** Исчезающие при отмене терапии
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинские работники сообщают о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений: Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения (Ansm) и сеть региональных центров фармаконадзора — веб-сайт: www.ansm.santé.fr
4.9. Передозировка
В случае выраженной брадикардии или чрезмерной гипотензии незамедлительно вводится 1 мг атропина сульфата внутривенно. Если этого недостаточно, за этой инъекцией должно следовать медленное внутривенное введение изопреналина (5 мкг в минуту) под непрерывным контролем до появления терапевтического ответа. В тяжелых случаях передозировки с сосудистым коллапсом, не отвечающим на атропин и катехоламины, внутривенное введение 10–20 мг глюкагона может привести к значительному улучшению. Если брадикардия становится тяжелой, следует использовать электрокардиостимуляцию.
Применение вазопрессоров, диазепама, фенитоина, лидокаина, дигоксина и бронходилататоров должно рассматриваться в зависимости от состояния пациента.
Ацебутолол может выводиться из крови с помощью гемодиализа. Другие симптомы и признаки передозировки включают кардиогенный шок, атриовентрикулярную блокаду, нарушения проводимости, отек легких, угнетение сознания, бронхоспазм и редко гиперкалиемию.
В случае декомпенсации сердечной деятельности у новорожденного от матери, получавшей терапию бета-адреноблокаторами:
глюкагон из расчета 0,3 мг/кг,
госпитализация в отделение интенсивной терапии,
изопреналин и добутамин: в целом высокие дозы и длительное лечение требуют специализированного наблюдения.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: СЕЛЕКТИВНЫЕ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ, Код АТХ: C07AB04.
Ацебутолол характеризуется тремя фармакологическими свойствами:
селективная бета-1-адреноблокирующая активность
антиаритмический эффект
частичная агонистическая активность (умеренная внутренняя симпатомиметическая активность).
5.2. Фармакокинетические свойства
Всасывание
При приеме внутрь ацебутолол быстро и почти полностью всасывается; однако эффект первого прохождения через печень является выраженным, и биодоступность составляет 40 %; максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2–4 часа.
Метаболизм
Большая часть ацебутолола превращается в печени в N-ацетилированное производное, диацетолол, являющийся активным метаболитом; максимальная концентрация этого метаболита в плазме крови достигается приблизительно через 4 часа, а концентрации диацетолола в плазме крови вдвое превышают концентрации ацебутолола.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови: связывание с белками слабое: от 9 до 11% для ацебутолола, от 6 до 9 % для диацетолола.
Период полувыведения: период полувыведения ацебутолола из плазмы крови составляет около 4 часов и 10 часов для диацетолола.
Выведение
Циркулирующие ацебутолол и диацетолол выводятся главным образом почками.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Выведение с мочой снижено, а периоды полувыведения ацебутолола и в еще большей степени диацетолола увеличиваются. Существует высокозначимая корреляция между клиренсом креатинина и почечным клиренсом диацетолола.
При почечной недостаточности существуют риски кумуляции, особенно в случае приема два раза в сутки. При необходимости снизить дозы, обеспечив внимательное клиническое наблюдение, например, за брадикардическим эффектом (см. раздел 4.4).
Пожилые пациенты
Физиологическое снижение функции почек может приводить к увеличению периодов полувыведения ацебутолола и диацетолола.
Беременность
Ацебутолол проникает через плаценту. Средние соотношения концентраций ацебутолола и его активного метаболита, диацетолола, в пуповинной крови и крови матери составляют около 1,6 для доз 200 и 400 мг. Максимальные концентрации наблюдаются для ацебутолола через 4–5 часов после последнего приема, для диацетолола — через 5–7 часов после приема.
Грудное вскармливание
Ацебутолол выделяется в грудное молоко; концентрация ацебутолола в молоке достигает максимума между 4 ч 30 мин и 6 часами после приема. Средние соотношения концентраций в грудном молоке и крови матери варьируют в диапазоне от 4 до 5,5 для доз 200 и 400 мг соответственно. Для диацетолола эти соотношения варьируют от 3 до 4, при этом максимальная концентрация наблюдается через 7 часов после приема дозы 200 мг и через 12 часов после приема дозы 400 мг.
5.3. Доклинические данные по безопасности
Не применимо.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Лактоза, пшеничный крахмал, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 20 000.
6.2. Несовместимость
Не применимо.
6.3. Срок годности
4 года.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
Особых мер предосторожности при хранении не требуется.
6.5. Характер и содержимое первичной упаковки
20, 30, 90 или 100 таблеток в контурных ячейковых упаковках (ПВХ/алюминий).
6.6. Особые меры предосторожности при утилизации и обращении
Особых требований нет.
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
SANOFI-AVENTIS FRANCE
82 AVENUE RASPAIL
94250 GENTILLY
8. НОМЕР(А) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
319 347-1: 20 таблеток в контурных ячейковых упаковках (ПВХ/алюминий).
340 470-3: 30 таблеток в контурных ячейковых упаковках (ПВХ/алюминий).
372 085-8: 90 таблеток в контурных ячейковых упаковках (ПВХ/алюминий).
558 991-9: 100 таблеток в контурных ячейковых упаковках (ПВХ/алюминий).
9. ДАТА ПЕРВОЙ РЕГИСТРАЦИИ/ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ (ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)
[Заполняется держателем]
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
[Заполняется держателем]
11. ДОЗИМЕТРИЯ
Не применимо.
12. ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Не применимо.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Список I.
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 30/11/2015
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
SECTRAL 200 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate d’acébutolol .............................................................................................................. 221,70 mg
Soit quantité correspondant à acébutolol ........................................................................................ 200,00 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Excipients: lactose, amidon de blé (gluten).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
· Hypertension artérielle
· Prophylaxie des crises d’angor d’effort
· Traitement au long cours après infarctus du myocarde (l’acébutolol diminue le risque de récidive d’infarctus du myocarde et la mortalité, particulièrement la mort subite).
· Traitement de certains troubles du rythme: supraventriculaires (tachycardie, flutter et fibrillation auriculaires, tachycardie jonctionnelle) ou ventriculaires (extrasystolie ventriculaire, tachycardie ventriculaire).
4.2. Posologie et mode d’administration
· Hypertension artérielle: la posologie journalière habituelle de l’acébutolol est de 400 mg que l’on administrera soit de préférence en une seule prise chaque matin, soit en deux prises, une le matin et une le soir. Cette posologie pourra être majorée en cas d’hypertension artérielle sévère.
· Prophylaxie des crises d’angor d’effort, tachyarythmies: la dose journalière peut varier de 400 à 800 mg (600 mg en moyenne), en commençant par la dose la plus faible et en adaptant, par paliers progressifs, la posologie à l’état clinique ou à l’électrocardiogramme.
· Traitement au long cours après infarctus du myocarde: le traitement par l’acébutolol devra être institué de préférence entre le 3ème et le 21ème jour après l’épisode aigu de l’infarctus: la posologie est de 2 comprimés par jour, en deux prises.
4.3. Contre-indications
Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé dans les cas suivants :
· asthme et bronchopneumopathies chroniques obstructives, dans leurs formes sévères,
· insuffisance cardiaque non contrôlée par le traitement,
· choc cardiogénique,
· blocs auriculo-ventriculaires des second et troisième degrés non appareillés,
· angor de Prinzmetal (dans les formes pures et en monothérapie),
· maladie du sinus (y compris bloc sino-auriculaire),
· bradycardie (< 45-50 battements par minute),
· phénomène de Raynaud et troubles artériels périphériques, dans leurs formes sévères,
· phéochromocytome non traité,
· hypotension (tension artérielle ≤ 100/60 mmHg),
· hypersensibilité à l’acébutolol ou aux autres bêta-bloquants ou à tout autre composant contenu dans Sectral,
· antécédent de réaction anaphylactique,
· acidose métabolique,
· allaitement.
Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie cœliaque).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Mises en garde
Ne jamais interrompre brutalement le traitement chez les angineux : l’arrêt brusque peut entraîner des troubles du rythme graves, un infarctus du myocarde ou une mort subite.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Précautions d’emploi
Arrêt du traitement :
Le traitement ne doit pas être interrompu brutalement, en particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique. La posologie doit être diminuée progressivement, c’est-à-dire idéalement sur une à deux semaines en commençant en même temps, si nécessaire, le traitement substitutif, pour éviter une aggravation de l’angor.
Asthme et bronchopneumopathies chroniques obstructives :
Les bêta-bloquants ne peuvent être administrés qu’en cas de formes légères en choisissant un bêta-1 sélectif à posologie initiale faible. Il est recommandé de faire pratiquer des épreuves fonctionnelles respiratoires avant la mise en route du traitement.
En cas de crise survenant sous traitement, on pourra utiliser des bronchodilatateurs bêta-mimétiques.
Un bronchospasme induit par un médicament est habituellement au moins partiellement réversible par l’utilisation d’un agoniste adéquat.
Même si les bêta-bloquants cardiosélectifs agissent moins sur la fonction pulmonaire que les bêta-bloquants non sélectifs, comme avec tous les bêta-bloquants, ils devraient être évités chez les patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive excepté si un motif clinique justifie leur utilisation. Quand de telles raisons existent, les bêta-bloquants cardiosélectifs doivent être utilisés avec la plus grande précaution.
Insuffisance cardiaque :
Chez l’insuffisant cardiaque contrôlé par le traitement et en cas de nécessité, l’acébutolol sera administré à très faibles doses progressivement croissantes et sous surveillance médicale stricte.
Bradycardie :
Si la fréquence s’abaisse au-dessous de 50-55 pulsations par minute au repos et que le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, la posologie doit être diminuée.
Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré :
Etant donné leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence aux patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.
Angor de Prinzmetal :
Les bêta-bloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises chez les patients souffrant d’un angor de Prinzmetal. L’utilisation d’un bêta-bloquant bêta-1 cardiosélectif est possible, dans les formes mineures et associées, à condition d’administrer conjointement un vasodilatateur.
Troubles artériels périphériques :
Chez les patients souffrant de troubles artériels périphériques (maladie ou syndrome de Raynaud, artérites ou artériopathies chroniques oblitérantes des membres inférieurs), les bêta-bloquants peuvent entraîner une aggravation de ces troubles. Dans ces situations, il convient de privilégier un bêta-bloquant cardiosélectif et doté d’un pouvoir agoniste partiel, que l’on administrera avec prudence.
Phéochromocytome :
L’utilisation des bêta-bloquants dans le traitement de l’hypertension due au phéochromocytome traité nécessite une surveillance étroite de la pression artérielle.
Ils devraient seulement être utilisés chez les patients souffrant de phéochromocytome traité avec un alpha-adrénorécepteur.
Sujet âgé :
Chez le sujet âgé, le respect absolu des contre-indications est impératif. On veillera à initier le traitement par une posologie faible et à assurer une surveillance étroite.
Insuffisant rénal :
L’insuffisance rénale n’est pas une contre-indication à l’utilisation de l’acébutolol qui possède une élimination rénale et extra-rénale. Des précautions doivent être prises quand de fortes doses sont administrées à des patients souffrant d’insuffisance rénale sévère car une accumulation du produit est possible dans ces circonstances.
En cas d’insuffisance rénale, il convient d’adapter la posologie à l’état de la fonction rénale : en pratique, il suffit de surveiller le rythme cardiaque, de façon à diminuer les doses s’il apparaît une bradycardie excessive (< 50-55 batt/min au repos).
La fréquence des prises ne doit pas dépasser une administration par jour chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. On peut recommander de diminuer de 50% la dose quand le débit de filtration glomérulaire est compris entre 25 et 50 ml/min et de 75% quand il est inférieur à 25 ml/min (voir rubrique 4.2).
Sujet diabétique :
Prévenir le malade et renforcer en début de traitement l’autosurveillance glycémique. Les signes annonciateurs d’une hypoglycémie peuvent être masqués, en particulier tachycardie, palpitations et sueurs.
Psoriasis :
Des aggravations de la maladie ayant été rapportées sous bêta-bloquants, l’indication mérite d’être pesée.
Réactions allergiques :
Chez les patients susceptibles de faire une réaction anaphylactique sévère, quelle qu’en soit l’origine, en particulier avec des produits de contraste iodés ou la floctafénine ou au cours de traitements désensibilisants, le traitement bêta-bloquant peut entraîner une aggravation de la réaction et une résistance à son traitement par l’adrénaline aux posologies habituelles.
Anesthésie générale :
Les bêta-bloquants vont entraîner une atténuation de la tachycardie réflexe et une augmentation du risque d’hypotension. La poursuite du traitement par bêta-bloquant diminue le risque d’arythmie, d’ischémie myocardique et de poussées hypertensives. Il convient de prévenir l’anesthésiste que le patient est traité par un bêta-bloquant.
· Si l’arrêt du traitement est jugé nécessaire, une suspension d’au moins 24 heures peut être considérée comme suffisante pour permettre la réapparition de la sensibilité aux catécholamines.
· Dans certains cas, le traitement bêta-bloquant ne peut être interrompu :
o chez les malades atteints d’insuffisance coronarienne, il est souhaitable de poursuivre le traitement jusqu’à l’intervention, étant donné le risque lié à l’arrêt brutal des bêta-bloquants,
o en cas d’urgence ou d’impossibilité d’arrêt, le patient doit être protégé d’une prédominance vagale par une prémédication suffisante d’atropine renouvelée selon les besoins. L’anesthésie devra faire appel à des produits aussi peu dépresseurs myocardiques que possible et les pertes sanguines devront être compensées.
· Le risque anaphylactique devra être pris en compte.
Thyrotoxicose :
Les bêta-bloquants sont susceptibles d’en masquer les signes cardiovasculaires.
Sportifs :
L’attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Ce médicament peut être administré en cas de maladie cœliaque. L’amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l’état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d’une maladie cœliaque.
4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Médicaments bradycardisants
De nombreux médicaments peuvent entraîner une bradycardie. C’est le cas notamment des antiarythmiques de classe Ia, des bêta-bloquants, de certains antiarythmiques de classe III, de certains antagonistes du calcium, des digitaliques, de la pilocarpine, des anticholinestérasiques… etc.
Associations déconseillées
+ diltiazem, vérapamil
Troubles de l’automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque.
Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.
L’acébutolol ne doit pas être utilisé avec le vérapamil ou dans les jours suivants la prise de vérapamil (ou inversement). Une grande attention doit être portée lors de l’association avec tout autre antagoniste calcique, en particulier avec le diltiazem.
+ fingolimod
Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquences fatales. Les bêta-bloquants sont d’autant plus à risque qu’ils empêchent les mécanismes de compensation adrénergique.
Surveillance clinique et ECG continu pendant les 24 heures suivant la première dose.
Associations faisant l’objet de précautions d’emploi
+ anesthésiques volatils halogénés
Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêta-bloquants. L’inhibition bêta-adrénergique peut être levée durant l’intervention par les bêta-mimétiques.
En règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, de toute façon, éviter l’arrêt brutal. Informer l’anesthésiste de ce traitement (voir rubrique 4.4).
+ amiodarone
Troubles de l’automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance clinique et ECG.
Les antiarythmiques de la classe I (tels que le disopyramide) et l’amiodarone peuvent augmenter le temps de conduction atriale et induire des effets inotropes négatifs quand ils sont utilisés en association avec les bêta-bloquants.
+ antihypertenseurs centraux
Augmentation importante de la pression artérielle en cas d’arrêt brutal du traitement par l’antihypertenseur central. Eviter l’arrêt brutal du traitement par l’antihypertenseur central. Surveillance clinique.
Si un bêta-bloquant est utilisé en association avec la clonidine, l’arrêt progressif du bêta-bloquant devra d’abord être envisagé avant l’arrêt de la clonidine.
+ insuline, glinides, gliptines et sulfamides hypoglycémiants
Tous les bêta-bloquants peuvent masquer certains symptômes de l’hypoglycémie : palpitations et tachycardie.
Prévenir le patient et renforcer, surtout en début de traitement, l’autosurveillance glycémique (voir rubrique 4.4.)
Chez les patients souffrant d’un diabète instable ou d’un diabète insulino-dépendant, la posologie du médicament hypoglycémique (par ex : insuline ou antidiabétique oral) pourrait être diminuée. En outre, les bêta-bloquants sont aussi connus pour diminuer l’effet du glibenclamide.
+ lidocaïne utilisée par voie IV
Augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilité d’effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminution de la clairance hépatique de la lidocaïne).
Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l’association et après l’arrêt du bêta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie de la lidocaïne.
+ médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique.
+ antiarythmiques classe I (sauf lidocaïne)
Troubles de la contractilité, de l’automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance clinique et ECG.
Les antiarythmiques de la classe I (tels que le disopyramide) et l’amiodarone peuvent augmenter le temps de conduction atriale et induire des effets inotropes négatifs quand ils sont utilisés en association avec les bêta-bloquants.
Associations à prendre en compte
+ anti-inflammatoires non stéroïdiens
Réduction de l’effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les anti-inflammatoires non stéroïdiens et rétention hydrosodée avec la phénylbutazone).
+ alphabloquants à visée urologique
Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique majoré.
+ antihypertenseurs alpha-bloquants
Majoration de l’effet hypotenseur. Risque majoré d’hypotension orthostatique.
+ autres bradycardisants
Risque de bradycardie excessive (addition des effets).
+ Dapoxétine
Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.
+ dihydropyridines
Hypotension, défaillance cardiaque chez les patients en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (addition des effets inotropes négatifs). Le bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.
+ dipyridamole (voie IV)
Majoration de l’effet antihypertenseur.
+ pilocarpine
Risque de bradycardie excessive (addition des effets bradycardisants).
+ médicaments à l’origine d’une hypotension orthostatique (notamment antihypertenseurs, dérivés nitrés, inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, alpha-bloquants à visée urologique, antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques phénothiaziniques, agonistes dopaminergiques, lévodopa)
Risque de majoration d’une hypotension, notamment orthostatique.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, aucun effet tératogène n’a été rapporté à ce jour et les résultats d’études prospectives contrôlées avec quelques bêta-bloquants n’ont pas fait état de malformations à la naissance.
L’acébutolol ne doit pas être administré chez la femme enceinte pendant le 1er trimestre de la grossesse à moins que le médecin ne considère le traitement comme essentiel. Dans de tels cas, la dose la plus faible possible doit être utilisée.
Les bêta-bloquants administrés en fin de grossesse peuvent augmenter le risque de bradycardie, d’hypoglycémie et de complications cardiaques ou pulmonaires chez le fœtus et le nouveau-né.
Chez le nouveau-né de mère traitée, l’action bêta-bloquante persiste plusieurs jours après la naissance et peut se traduire par une bradycardie, une détresse respiratoire, une hypoglycémie ; mais le plus souvent cette rémanence est sans conséquence clinique. Il peut néanmoins survenir, par réduction des réactions cardiovasculaires de compensation, une défaillance cardiaque nécessitant une hospitalisation en soins intensifs (voir rubrique 4.9), tout en évitant les solutés de remplissage (risque d’OAP).
Les bêta-bloquants peuvent réduire la perfusion placentaire, ce qui peut être à l’origine d’une mort fœtale intra-utérine, de fausses couches et d’accouchements prématurés.
En conséquence, ce médicament, dans les conditions normales d’utilisation, peut être prescrit pendant la grossesse si besoin. En cas de traitement jusqu’à l’accouchement, une surveillance attentive du nouveau-né (fréquence cardiaque et glycémie pendant les 3 à 5 premiers jours de vie) est recommandée.
Allaitement
En cas de traitement par l’acébutolol, l’allaitement est contre-indiqué en raison d’un passage important dans le lait et des risques d’hypoglycémie et de bradycardie auxquels le nouveau-né est exposé (voir rubrique 5.2).
4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur les effets de l’acébutolol sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Comme avec tous les bêta-bloquants, un malaise ou une fatigue peuvent se produire occasionnellement. Ceci doit être pris en compte lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables associés à l’acébutolol pendant les essais cliniques contrôlés chez des patients souffrant d’hypertension, d’angine de poitrine ou d’arythmie (1002 patients exposés à l’acébutolol) sont présentés par système organe-classe et par ordre de fréquence décroissante.
La fréquence des effets indésirables « anticorps anti-nucléaires » et « syndrome lupus-like » a été déterminée à partir des 1440 patients souffrant d’hypertension, d’angine de poitrine ou d’arythmie et exposés à l’acébutolol dans des études ouvertes ou en double aveugle réalisées aux Etats-Unis.
Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à ≤ 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à ≤ 1/100), rare (≥ 1/10 000 à ≤ 1/1 000) ; très rare (< 10 000). Quand la fréquence exacte n’a pas été rapportée, la catégorie de fréquence « indéterminée » est assignée (Effets indésirables notés avec un *).
Les effets indésirables rapportés lors de l’expérience post-marketing ont aussi été listés. Ces effets indésirables proviennent des cas spontanés rapportés et par conséquent, la fréquence de ces réactions est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables de l’acébutolol les plus fréquents et les plus sévères sont liés à l’activité bêta-bloquante adrénergique. Les effets indésirables cliniques les plus fréquemment rapportés sont la fatigue et les troubles gastro-intestinaux. Les effets indésirables les plus sévères sont l’insuffisance cardiaque, le bloc auriculoventriculaire et le bronchospasme. Un arrêt brutal, comme avec tous les bêta-bloquants, peut exacerber une angine de poitrine et des précautions sont en particulier nécessaires chez des patients souffrant de maladie cardiaque ischémique (voir rubrique 4.4).
Affections du système immunitaire | Très fréquent | Anticorps anti-nucléaire** |
Peu fréquent | Syndrome lupus-like** | |
Affections psychiatriques | Fréquent | Dépression, cauchemar |
Indéterminé | Psychoses, hallucinations, confusion, perte de libido*, trouble du sommeil | |
Affections du système nerveux | Très fréquent | Fatigue |
Fréquent | Malaise, maux de tête | |
Indéterminé | Paresthésie*, trouble du système nerveux central | |
Affections des yeux | Fréquent | Trouble visuel |
Indéterminé | Sécheresse des yeux* | |
Affections cardiaques | Indéterminé | Insuffisance cardiaque*, bloc auriculoventriculaire de 1er degré, aggravation d’un bloc auriculoventriculaire existant, bradycardie* |
Affections vasculaires | Indéterminé | Claudication intermittente, syndrome de Raynaud, cyanose et froideur des extrémités, hypotension* |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Fréquent | Dyspnée |
Indéterminé | Pneumonie, infiltration pulmonaire, bronchospasme | |
Affections gastro-intestinales | Très fréquent | Troubles gastro-intestinaux |
Fréquent | Nausée, diarrhée | |
Indéterminé | Vomissement* |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Fréquent | Rash |
Affections générales et du site d’administration | Indéterminé | Syndrome de sevrage (voir rubrique 4.4) |
Affections hépatobiliaires
| Indéterminé | Elévation du taux sanguin des enzymes hépatiques, atteinte hépatique principalement hépatocellulaire |
** Cédant à l’arrêt du traitement
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr
4.9. Surdosage
En cas de bradycardie ou d’hypotension excessive, 1 mg d’atropine sulfate administrée par voie intraveineuse sera donnée sans délai. Si cela est insuffisant, cette injection devra être suivie par une injection intraveineuse lente d’isoprénaline (5 mcg par minute) avec une surveillance continue jusqu’à ce que la réponse se produise. Dans les cas sévères de surdosage avec un collapsus circulatoire ne répondant pas à l’atropine ni aux catécholamines, l’injection intraveineuse de 10 à 20 mg de glucagon pourrait entraîner une amélioration importante. Une stimulation cardiaque doit être utilisée si la bradycardie devient sévère.
L’utilisation de vasopresseurs, diazépam, phénytoïne, lidocaïne, digoxine et bronchodilatateurs doit être considérée en fonction de l’état du patient.
L’acébutolol peut être éliminé du sang par hémodialyse. D’autres symptômes et signes de surdosage incluent le choc cardiogénique, le bloc auriculo-ventriculaire, les problèmes de conduction, un œdème pulmonaire, une dépression du niveau de conscience, un bronchospasme et rarement une hyperkaliémie.
En cas de décompensation cardiaque chez le nouveau-né de mère traitée par bêta-bloquants :
· glucagon sur la base de 0,3 mg/kg,
· hospitalisation en soins intensifs,
· isoprénaline et dobutamine : les posologies en général élevées et le traitement prolongé nécessitent une surveillance spécialisée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique:BETA-BLOQUANT, SELECTIF, Code ATC:C07AB04.
L’acébutolol se caractérise par trois propriétés pharmacologiques:
· activité bêta-bloquante bêta-1 sélective
· effet anti-arythmique
· pouvoir agoniste partiel (activité sympathomimétique intrinsèque modérée).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Administré par voie orale, l’acébutolol est rapidement et presque complètement résorbé; toutefois, l’effet de premier passage hépatique est important et la biodisponibilité est de 40 %; le pic de concentration plasmatique est atteint au bout de 2 à 4 heures environ.
Métabolisme
La majorité de l’acébutolol est transformée au niveau hépatique en un dérivé N-acétylé, le diacétolol, qui est un métabolite actif; le pic de concentration plasmatique de ce métabolite est atteint au bout de 4 heures environ, et les concentrations plasmatiques de diacétolol représentent le double de celles de l’acébutolol.
Distribution
Liaison aux protéines plasmatiques: la liaison aux protéines est faible: 9 à 11% pour l’acébutolol, 6 à 9 % pour le diacétolol.
Demi-vie d’élimination: la demi-vie d’élimination plasmatique de l’acébutolol est de 4 heures environ et de 10 heures pour le diacétolol.
Elimination
L’acébutolol et le diacétolol circulants sont excrétés en majorité par le rein.
Populations à risque
Insuffisance rénale
L’élimination urinaire est diminuée et les demi-vies de l’acébutolol, et plus encore du diacétolol, augmentent. Il existe une corrélation très significative entre la clairance de la créatinine et la clairance rénale du diacétolol.
Les risques d’accumulation existent lors d’une insuffisance rénale, notamment en cas de prises biquotidiennes. Réduire les doses, le cas échéant, en exerçant une surveillance attentive de la clinique, sur l’effet bradycardisant, par exemple (voir rubrique 4.4).
Sujet âgé
La baisse physiologique de la fonction rénale peut conduire à l’augmentation des demi-vies de l’acébutolol et du diacétolol.
Grossesse
L’acébutolol passe dans le placenta. Les rapports moyens des concentrations sang du cordon/sang maternel d’acébutolol et de son métabolite actif, le diacétolol, sont environ de 1,6 pour des doses de 200 et 400 mg. Les concentrations maximales sont observées, pour l’acébutolol 4 à 5 heures après la dernière prise, pour le diacétolol, 5 à 7 heures après.
Allaitement
L’acébutolol est excrété dans le lait maternel; la concentration d’acébutolol dans le lait est maximale entre 4 h 30 et 6 heures après la prise. Les rapports moyens des concentrations lait maternel/sang maternel varient dans un rapport de 4 à 5,5 pour des doses de 200 et 400 mg respectivement. Pour le diacétolol, ces rapports varient entre 3 et 4, la concentration maximale étant observée 7 heures après une prise de 200 mg et 12 heures après une prise de 400 mg.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Lactose, amidon de blé, talc, silice colloïdale anhydre, polyvidone, stéarate de magnésium, hypromellose, macrogol 20 000.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
4 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur
20, 30, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANOFI-AVENTIS FRANCE
82 AVENUE RASPAIL
94250 GENTILLY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 319 347-1: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 340 470-3: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 372 085-8: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
· 558 991-9: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.