PANTOPRAZOLE CRISTERS 20 mg (pantoprazole), comprimé gastro-résistant
| PZN | FR3907427 |
| EAN | 3400939074276 |
| Производитель | Cristers |
| Форма | Капли |
| Ёмкость | 1x14 |
| Рецепт | требуется |
Аннотация
КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ANSM — Дата обновления: 25/05/2016
1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС 20 мг, таблетки кишечнорастворимые
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Пантопразол......................................................................................................................... 20 мг
В форме пантопразола натрия сесквигидрата............................................................ 22,575 мг
На одну кишечнорастворимую таблетку.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетка кишечнорастворимая.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1. Показания к применению
Симптоматическое лечение гастроэзофагеального рефлюкса и связанных с ним симптомов (изжога, кислая отрыжка, боль при глотании), заживление эзофагита легкой степени тяжести.
Поддерживающее лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.
Профилактика гастродуоденальных язв, вызванных неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), у пациентов группы риска, нуждающихся в продолжении терапии НПВП (см. раздел 4.4).
4.2. Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
У взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше
Симптоматическое лечение гастроэзофагеального рефлюкса, заживление эзофагита легкой степени тяжести
Рекомендуемая доза составляет 1 кишечнорастворимую таблетку препарата ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС 20 мг в сутки.
Облегчение симптомов обычно достигается в течение 2–4 недель. Если этого срока недостаточно, заживление, как правило, наступает при продолжении лечения еще в течение 4 недель.
После купирования симптомов рецидив можно предотвратить приемом препарата ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС по требованию один раз в сутки при возникновении необходимости. Если при приеме по требованию адекватный контроль симптомов не достигается, можно рассмотреть вопрос о возвращении к непрерывному лечению.
Поддерживающее лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита
Для длительной поддерживающей терапии рекомендуется доза 1 кишечнорастворимая таблетка препарата ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС 20 мг в сутки с увеличением до 40 мг пантопразола в сутки в случае рецидива. В этом случае может применяться препарат ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС 40 мг.
После заживления дозу можно снова снизить до 20 мг в сутки препарата ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС 20 мг.
У взрослых
Профилактика гастродуоденальных язв, вызванных неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), у пациентов группы риска, нуждающихся в продолжении противовоспалительной терапии.
Рекомендуемая доза составляет 1 кишечнорастворимую таблетку препарата ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС 20 мг в сутки.
Особые группы пациентов
Дети в возрасте до 12 лет
Применение препарата ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС 20 мг не рекомендуется у детей младше 12 лет в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности в этой возрастной группе.
Печеночная недостаточность
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью суточная доза пантопразола не должна превышать 20 мг (см. раздел 4.4).
Почечная недостаточность
Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.
Способ применения
Таблетки нельзя разжевывать или измельчать. Их следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды, перед приемом пищи.
4.3. Противопоказания
ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС 20 мг, таблетки кишечнорастворимые, не должен применяться при известной гиперчувствительности к любому из компонентов препарата или гиперчувствительности к замещенным бензимидазолам.
+ Рилпивирин
Снижение концентрации рилпивирина в плазме крови под действием ингибитора протонной помпы (снижение всасывания вследствие повышения pH желудочного сока).
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
Печеночная недостаточность
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов во время терапии пантопразолом, особенно при длительном лечении. В случае повышения их уровня прием препарата ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС 20 мг следует прекратить.
Одновременное применение с НПВП
Применение препарата ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС 20 мг для профилактики гастродуоденальных язв, вызванных неселективными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), должно быть ограничено пациентами, которым необходимо продолжать терапию НПВП и которые имеют повышенный риск развития желудочно-кишечных осложнений. Повышенный риск оценивается на основании индивидуальных факторов риска, таких как пожилой возраст (> 65 лет), язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе либо желудочно-кишечные кровотечения из верхних отделов в анамнезе.
При наличии тревожных симптомов
При наличии любого тревожного симптома (например, значительная непреднамеренная потеря массы тела, рецидивирующая рвота, дисфагия, кровавая рвота, анемия или мелена), а также при наличии или подозрении на язву желудка необходимо исключить злокачественное новообразование, поскольку лечение пантопразолом может облегчить симптомы и тем самым отсрочить постановку диагноза.
Одновременное применение с атазанавиром
Одновременное применение атазанавира с ингибитором протонной помпы не рекомендуется (см. раздел 4.5). Если комбинация атазанавира с ингибитором протонной помпы признана необходимой, рекомендуется тщательный клинический контроль (например, мониторинг вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с добавлением 100 мг ритонавира. Максимальная рекомендуемая суточная доза пантопразола составляет 20 мг.
Влияние на всасывание витамина B12
Как и другие антисекреторные препараты, снижающие кислотность желудочного сока, пантопразол может снижать всасывание витамина B12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженными запасами или факторами риска нарушения всасывания витамина B12 при длительной терапии или при появлении соответствующих клинических симптомов.
Длительное лечение
При проведении поддерживающей терапии, особенно если ее продолжительность превышает один год, пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.
Бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта
Пантопразол, как и все ингибиторы протонной помпы (ИПП), может приводить к увеличению количества бактерий, в норме присутствующих в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС 20 мг может приводить к незначительному повышению риска желудочно-кишечных инфекций, вызываемых такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.
Риск переломов костей запястья, бедра и позвоночника
Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), могут умеренно увеличивать риск переломов запястья, бедра и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других признанных факторов риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать соответствующее лечение и адекватное поступление кальция и витамина D.
Гипомагниемия
Тяжелая гипомагниемия наблюдалась у пациентов, получавших терапию ИПП, такими как пантопразол, не менее трех месяцев, а в большинстве случаев — в течение одного года. Могут развиваться серьезные проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут начинаться незаметно и оставаться без внимания. У большинства пациентов гипомагниемия купировалась после возмещения магния и отмены ИПП. Пациентам, которым требуется длительное лечение или которые принимают ИПП одновременно с дигоксином либо препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретиками), следует рассмотреть определение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически во время лечения.
У пациентов, не почувствовавших облегчения после 4 недель лечения, тактику ведения следует пересмотреть.
Меры предосторожности при применении
Перед началом терапии следует исключить злокачественное новообразование пищевода или желудка, поскольку прием пантопразола может маскировать симптомы злокачественного поражения и тем самым задерживать установление правильного диагноза.
У пациентов, не почувствовавших облегчения после 4 недель лечения, тактику ведения следует пересмотреть.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Нерекомендуемые комбинации
+ Антиретровирусная терапия (атазанавир)
Одновременное применение атазанавира и других препаратов для лечения ВИЧ, всасывание которых зависит от pH, с ингибиторами протонной помпы может приводить к существенному снижению их биодоступности и оказывать влияние на их эффективность. Следовательно, одновременное применение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел 4.4).
+ Метотрексат (в дозах > 20 мг/неделю)
Риск повышения токсичности метотрексата вследствие снижения его элиминации.
+ Позаконазол
Снижение всасывания азольного противогрибкового средства вследствие повышения интрагастрального pH под действием антисекреторного препарата.
Комбинации, требующие осторожности
+ Цианокобаламин
Риск дефицита цианокобаламина после длительного лечения (несколько лет), поскольку снижение кислотности желудочного сока этими препаратами может снижать желудочно-кишечное всасывание витамина B12.
+ Итраконазол, кетоконазол
Снижение всасывания азольного противогрибкового средства в ЖКТ вследствие повышения интрагастрального pH под действием антисекреторного препарата.
+ Ингибиторы тирозинкиназ
Риск снижения биодоступности ингибитора тирозинкиназ вследствие его pH-зависимого всасывания.
+ Метотрексат (в дозах < 20 мг/неделю)
Риск повышения токсичности метотрексата вследствие снижения его элиминации.
+ Зверобой
Риск неэффективности антисекреторной терапии вследствие усиления метаболизма препарата под действием зверобоя.
+ Микофенолата мофетил
Снижение концентраций микофеноловой кислоты примерно на одну треть с потенциальным риском снижения эффективности.
+ Улипристал
Риск снижения эффекта улипристала вследствие уменьшения его всасывания.
Влияние пантопразола на всасывание других лекарственных средств
+ Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)
Хотя в ходе клинических фармакокинетических исследований не наблюдалось взаимодействия при одновременном применении ингибиторов протонной помпы и фенпрокумона или варфарина, в пострегистрационном периоде сообщалось о нескольких единичных случаях изменения международного нормализованного отношения (МНО). Следовательно, у пациентов, получающих лечение кумариновыми антикоагулянтами (например, фенпрокумоном или варфарином), рекомендуется контролировать МНО / протромбиновое время в начале и по окончании лечения, а также при интермиттирующем применении пантопразола.
Другие исследования фармакокинетического взаимодействия
Пантопразол метаболизируется в печени ферментной системой цитохрома P450. Основным путем метаболизма является деметилирование с помощью CYP2C19, а другие пути метаболизма включают окисление через CYP3A4.
Взаимодействие с другими веществами, метаболизирующимися этой же ферментной системой, не может быть исключено.
Клинически значимого взаимодействия не наблюдалось в ходе специальных исследований, посвященных карбамазепину, диазепаму, глибенкламиду, нифедипину и пероральному контрацептиву, содержащему левоноргестрел и этинилэстрадиол.
Взаимодействия с одновременно применяемыми антацидами не наблюдается.
Проводились исследования взаимодействия при одновременном применении пантопразола и различных антибиотиков (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимого взаимодействия выявлено не было.
4.6. Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Имеются лишь крайне ограниченные данные о применении пантопразола у беременных женщин. Потенциальный риск для человека неизвестен. ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС 20 мг должен применяться во время беременности только в случае крайней необходимости.
Грудное вскармливание
Исследования на животных показали, что пантопразол проникает в грудное молоко. Сообщалось о проникновении препарата в грудное молоко человека.
Следовательно, решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания либо о продолжении/прекращении терапии препаратом ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС 20 мг должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом ПАНТОПРАЗОЛ КРИСТЕРС 20 мг для матери.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Могут возникать такие нежелательные реакции, как головокружение и нарушения зрения (см. раздел 4.8). Пациенты с подобными симптомами не должны управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.
4.8. Нежелательные реакции
Примерно у 5 % пациентов могут развиваться нежелательные реакции (НР). Наиболее часто отмечались такие побочные эффекты, как диарея и головная боль, возникавшие приблизительно у 1 % пациентов.
Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении пантопразола, распределены в приведенной ниже таблице в соответствии со следующей частотой:
Очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Для всех побочных эффектов, выявленных в пострегистрационном периоде, невозможно установить частоту возникновения, поэтому они указаны с пометкой «частота неизвестна».
Таблица 1. Нежелательные реакции на пантопразол, зарегистрированные в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде
Частота Системно-органный класс | Нечасто (>1/1 000 < 1/100) | Редко (≥ 1/10 000) | Очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи) | Частота неизвестна |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
| Тромбоцитопения; лейкопения |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
| Гиперчувствительность (включая анафилактические реакции и анафилактический шок) |
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
| Гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин); колебания массы тела |
| Гипонатриемия; гипомагниемия |
Нарушения психики | Нарушения сна | Депрессия (и другие обострения) | Дезориентация (и другие обострения) | Галлюцинации; спутанность сознания (особенно у предрасположенных пациентов, а также усугубление этих симптомов при их наличии ранее) |
Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль; головокружение |
|
|
|
Нарушения со стороны органа зрения |
| Нарушения зрения / нечеткость зрения |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея; тошнота/рвота; вздутие живота и метеоризм; запор; сухость во рту; боль и дискомфорт в животе |
|
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы) | Повышение уровня билирубина |
| Гепатоцеллюлярное поражение; желтуха; гепатоцеллюлярная недостаточность |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожная сыпь / экзантема / высыпания; зуд | Крапивница; отек Квинке |
| Синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема, фотосенсибилизация |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
| Артралгии; миалгии; перелом костей запястья, бедра и позвоночника (см. раздел 4.4) |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
| Интерстициальный нефрит |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
| Гинекомастия |
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Астения, утомляемость и недомогание | Повышение температуры тела; периферические отеки |
|
|
Лабораторные и инструментальные данные |
|
| Гипертермия |
|
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения «польза — риск» применения препарата. Медицинские работники сообщают о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора: Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения (ANSM) и сеть региональных центров фармаконадзора — веб-сайт: www.ansm.santé.fr.
4.9. Передозировка
Симптомы передозировки у человека неизвестны.
Дозы до 240 мг, введенные внутривенно в течение двух минут, переносились хорошо. Поскольку пантопразол в значительной степени связывается с белками, он практически не поддается диализу.
В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации специфических рекомендаций по терапии не существует, за исключением симптоматического и поддерживающего лечения.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы протонного насоса, код АТХ: A02BC02.
Механизм действия
Пантопразол представляет собой замещенный бензимидазол, который подавляет секрецию хлористоводородной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальных клеток.
Пантопразол переходит в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где он ингибирует фермент H+/K+-АТФазу, то есть на заключительной стадии секреции хлористоводородной кислоты в желудке. Угнетение секреции является дозозависимым и воздействует как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов исчезновение симптомов достигается в течение 2 недель.
Как и при применении других ингибиторов протонной помпы и блокаторов гистаминовых H2-рецепторов, терапия пантопразолом приводит к снижению кислотности в желудке и, следовательно, к повышению уровня гастрина, пропорциональному снижению кислотности. Это повышение уровня гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывается с ферментом дистальнее уровня рецепторов, он способен подавлять секрецию хлористоводородной кислоты независимо от природы стимуляции (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект одинаков как при пероральном, так и при внутривенном введении препарата.
Значения гастрина в плазме крови натощак на фоне приема пантопразола повышаются. В большинстве случаев при краткосрочной терапии они не превышают верхних границ нормы. При длительном лечении эти значения чаще всего удваиваются. Однако чрезмерное их увеличение отмечается лишь в единичных случаях.
В результате при длительной терапии лишь в незначительном числе случаев может наблюдаться увеличение количества эндокринных клеток желудка (ECL-клеток) от легкой до умеренной степени (от простой до аденоматоидной гиперплазии).
Тем не менее, согласно проведенным к настоящему времени исследованиям, образование карциноидных предшественников (атипичной гиперплазии) или карциноидов желудка, описанных у животных, у человека не наблюдалось.
Исходя из результатов исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние на эндокринные параметры щитовидной железы при длительном лечении пантопразолом продолжительностью более одного года.
5.2. Фармакокинетические свойства
Всасывание
Пантопразол быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови достигается даже после однократного перорального приема дозы 20 мг. В среднем максимальные концентрации в плазме крови, составляющие от 1 до 1,5 мкг/мл, достигаются приблизительно через 2,0–2,5 часа после приема; затем эти значения остаются постоянными после многократного применения.
Фармакокинетические характеристики не меняются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови носит линейный характер как после перорального, так и после внутривенного введения.
Абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77 %. Одновременный прием пищи не влияет на AUC, максимальную концентрацию в сыворотке крови и биодоступность. При сопутствующем приеме пищи увеличивается только вариабельность времени начала действия.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет около 98 %. Объем распределения составляет приблизительно 0,15 л/кг.
Выведение
Действующее вещество почти исключительно метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. Другой метаболический путь включает окисление через CYP3A4.
Период полувыведения составляет около 1 ч, а клиренс — около 0,1 л/ч/кг. Отмечено несколько случаев замедления выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо большей продолжительностью действия (ингибированием секреции кислоты).
Почечная экскреция представляет собой основной путь выведения (около 80 %) метаболитов пантопразола, остальная часть выводится через кишечник. Основным метаболитом в крови и моче является десметилпантопразол в виде сульфатного конъюгата. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 ч) ненамного больше, чем у пантопразола.
Особенности у особых групп пациентов
Около 3 % европейской популяции имеют сниженную активность изофермента CYP2C19 и классифицируются как «медленные метаболизаторы». У таких лиц метаболизм пантопразола в основном катализируется CYP3A4. После приема однократной дозы пантопразола 40 мг площадь под кривой «концентрация — время» была в среднем примерно в 6 раз выше у «медленных метаболизаторов» по сравнению с лицами с сохранной функцией фермента CYP2C19 («быстрыми метаболизаторами»). Средняя максимальная концентрация в плазме крови увеличивалась примерно на 60 %. Эти данные не влияют на режим дозирования пантопразола.
Снижения дозы у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов на диализе) не требуется. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола короткий. Лишь очень незначительное количество пантопразола диализируется. Несмотря на то, что у основного метаболита период полувыведения слегка увеличен (2–3 ч), экскреция остается быстрой, и кумуляции не происходит.
Несмотря на увеличение периода полувыведения до 3–6 ч и возрастание AUC в 3–5 раз у пациентов с циррозом печени (классы A и B по Чайлд — Пью), максимальная концентрация в сыворотке крови увеличивается лишь незначительно (в 1,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами.
Небольшое увеличение AUC и Cmax у пожилых пациентов по сравнению с молодыми не имеет клинического значения.
Дети
После перорального приема однократной дозы 20 или 40 мг пантопразола детьми в возрасте от 5 до 16 лет значения AUC и Cmax находились в диапазоне соответствующих значений у взрослых.
После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет значимой корреляции между клиренсом и возрастом либо массой тела отмечено не было. Значения AUC и объема распределения соответствовали данным, полученным у взрослых.
5.3. Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не выявили особой опасности для человека на основании стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении и генотоксичности.
В 2-летних исследованиях канцерогенности у крыс наблюдалось развитие нейроэндокринных опухолей. Кроме того, в преджелудке крыс были обнаружены плоскоклеточные папилломы. Механизм образования карциноидов желудка под действием замещенных бензимидазолов был тщательно изучен, и сделан вывод о том, что это вторичная реакция на массивное повышение уровня гастрина в сыворотке крови у крыс при длительном лечении высокими дозами.
В ходе 2-летних исследований на грызунах увеличение числа опухолей печени наблюдалось у крыс и самок мышей и рассматривалось как следствие высокой интенсивности метаболизма в печени.
Небольшое увеличение частоты неопластических трансформаций щитовидной железы отмечалось в группе крыс, получавших максимальную дозу (200 мг/кг). Развитие этих новообразований связано с изменениями распада тироксина в печени крыс под действием пантопразола. Поскольку терапевтическая доза у человека мала, влияния на щитовидную железу не ожидается.
В исследованиях репродуктивной токсичности на животных слабо выраженные признаки фетотоксичности наблюдались при дозах более 5 мг/кг. Исследования мутагенности, тесты на клеточные мутации и исследование связывания с ДНК позволяют сделать вывод об отсутствии генотоксического потенциала у пантопразола.
В исследованиях не выявлено признаков нарушения фертильности или тератогенного действия.
Проникновение через плацентарный барьер изучалось у крыс и увеличивалось по мере развития беременности. В результате концентрация пантопразола у плода кратковременно повышается перед рождением.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Ядро: маннитол, кросповидон тип B, кармеллоза натрия, натрия карбонат безводный, кальция стеарат.
Оболочка: поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (E171), макрогол 3350, соевый лецитин, железа оксид желтый (E172), натрия карбонат безводный, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1), триэтилцитрат.
6.2. Несовместимость
Не применимо.
6.3. Срок годности
30 месяцев для флаконов.
36 месяцев для блистеров.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
Специальных условий хранения не требуется (для флаконов и блистеров).
6.5. Характер и содержимое первичной упаковки
Блистеры (алюминий/алюминий) или флаконы из ПЭВП.
Флакон или блистер по 7, 14, 15, 28, 30, 50, 84, 90, 140 или 180 таблеток.
В обращении могут находиться не все размеры упаковок.
6.6. Особые меры предосторожности при утилизации и обращении
Особых требований нет.
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
CRISTERS
22 QUAI GALLIENI
92150 SURESNES
8. НОМЕР(А) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
34009 390 741 0 8: флакон (ПЭВП) по 7 таблеток.
34009 390 742 7 6: флакон (ПЭВП) по 14 таблеток.
34009 390 743 3 7: флакон (ПЭВП) по 15 таблеток.
34009 390 745 6 6: флакон (ПЭВП) по 28 таблеток.
34009 390 746 2 7: флакон (ПЭВП) по 30 таблеток.
34009 390 747 9 5: 7 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
34009 390 748 5 6: 14 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
34009 390 749 1 7: 15 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
34009 390 751 6 7: 28 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
34009 390 752 2 8: 30 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
34009 574 224 9 3: флакон (ПЭВП) по 50 таблеток.
34009 574 225 5 4: флакон (ПЭВП) по 84 таблетки.
34009 574 226 1 5: флакон (ПЭВП) по 90 таблеток.
34009 574 227 8 3: флакон (ПЭВП) по 140 таблеток.
34009 574 228 4 4: флакон (ПЭВП) по 180 таблеток.
34009 574 229 0 5: 50 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий)
34009 574 230 9 4: 84 таблетки в блистерах (алюминий/алюминий).
34009 574 231 5 5: 90 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
34009 574 232 1 6: 140 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
34009 574 233 8 4: 180 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
9. ДАТА ПЕРВОЙ РЕГИСТРАЦИИ / ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ ПРЕПАРАТА
[Заполняется держателем регистрационного удостоверения]
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
[Заполняется держателем регистрационного удостоверения]
11. ДОЗИМЕТРИЯ
Не применимо.
12. ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Не применимо.
УСЛОВИЯ НАЗНАЧЕНИЯ И ОТПУСКА
Список II
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 25/05/2016
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
PANTOPRAZOLE CRISTERS 20 mg, comprimé gastro-résistant
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pantoprazole......................................................................................................................... 20 mg
Sous forme de pantoprazole sodique sesquihydraté............................................................ 22,575 mg
Pour un comprimé gastro-résistant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé gastro-résistant.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien et des symptômes associés (pyrosis, régurgitations acides, douleurs à la déglutition), cicatrisation des œsophagites légères.
· Traitement d´entretien et prévention des récidives des œsophagites par reflux gastro-œsophagien.
· Traitement préventif des ulcères gastro-duodénaux induits par les anti-inflammatoires non-stéroïdiens non sélectifs (AINS) chez les patients à risque pour lesquels un traitement anti-inflammatoire doit être poursuivi (voir rubrique 4.4).
4.2. Posologie et mode d´administration
Posologie
Chez l’adulte et l’adolescent âgé de 12 ans et plus
Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien, cicatrisation des œsophagites légères
La dose recommandée est de 1 comprimé gastro-résistant de PANTOPRAZOLE CRISTERS 20 mg par jour.
Une amélioration des symptômes est généralement obtenue en 2 à 4 semaines. Si cette durée n´est pas suffisante, la cicatrisation sera obtenue en général par un traitement de 4 semaines supplémentaires.
Une fois les symptômes disparus, la récidive des symptômes peut être prévenue par la prise à la demande de PANTOPRAZOLE CRISTERS une fois par jour, en fonction des besoins. Si le contrôle des symptômes par le traitement à la demande n´est pas satisfaisant, la reprise d´un traitement continu peut être envisagée.
Traitement d´entretien et prévention des récidives des œsophagites par reflux gastro-œsophagien
Pour le traitement à long terme, une dose d’entretien est d’un comprimé gastro-résistant de PANTORPAZOLE CRISTERS 20 mg par jour est recommandée, avec une augmentation à 40 mg de pantoprazole par jour en cas de récidive. PANTOPRAZOLE CRISTERS 40 mg peut être utilisé dans ce cas.
Après cicatrisation, la dose peut être à nouveau ramenée à 20 mg par jour de PANTOPRAZOLE CRISTERS 20 mg.
Chez l’adulte
Traitement préventif des ulcères gastro-duodénaux induits par les anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs (AINS) chez les patients à risque pour lesquels un traitement anti-inflammatoire doit être poursuivi.
La dose recommandée est de 1 comprimé gastro-résistant de PANTOPRAZOLE CRISTERS 20 mg par jour.
Populations particulières
Chez l’enfant de moins de 12 ans
L’utilisation de PANTOPRAZOLE CRISTERS 20 mg n’est pas recommandée chez l‘enfant âgé de moins de 12 ans en raison de l’insuffisance des données de sécurité et d’efficacité dans cette tranche d’âge.
Insuffisance hépatique
La dose journalière de 20 mg de pantoprazole ne doit pas être dépassée chez le sujet atteint d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation de la dose n’est nécessaire chez le sujet atteint d’insuffisance rénale.
Chez le sujet âgé
Aucune adaptation de la dose n’est nécessaire chez le sujet âgé.
Mode d’administration
Les comprimés ne doivent pas être croqués ou écrasés. Ils doivent être avalés entiers avec un peu d’eau avant un repas.
4.3. Contre-indications
PANTOPRAZOLE CRISTERS 20 mg, comprimé gastro-résistant ne doit pas être utilisé en cas d´hypersensibilité connue à l´un de ses composants, ou d’hypersensibilité aux benzimidazoles substitués.
+ Rilpivirine
Diminution des concentrations plasmatiques de rilpivirine par l’inhibiteur de la pompe à protons (absorption diminuée en raison de l’augmentation du pH gastrique).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi
Insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère, les enzymes hépatiques doivent être surveillées régulièrement pendant le traitement par pantoprazole, notamment en cas de traitement au long cours. En cas d’augmentation de celles-ci la prise de PANTOPRAZOLE CRISTERS 20 mg devra être interrompue.
Administration concomitante d’AINS
L´administration de PANTOPRAZOLE CRISTERS 20 mg comme traitement préventif des ulcères gastro-duodénaux induits par les anti-inflammatoires non-stéroïdiens non sélectifs (AINS) devrait être limitée aux patients chez lesquels un traitement par AINS doit être poursuivi et qui présentent un risque accru de développer des complications gastro-intestinales. Le risque accru doit être évalué selon les facteurs de risque individuels tels que l´âge avancé (> 65 ans), les antécédents d´ulcère gastrique, duodénal ou d´hémorragie digestive haute.
En cas de symptômes alarmants
En présence de tout symptôme alarmant (par exemple perte de poids involontaire importante, vomissements récurrents, dysphagie, hématémèse, anémie ou méléna) et lorsqu’un ulcère gastrique est suspecté ou présent, une affection maligne doit être écartée car le traitement par pantoprazole peut atténuer les symptômes et par conséquent en retarder le diagnostic.
Administration concomitante d’atazanavir
L’administration concomitante d’atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est déconseillée (voir rubrique 4.5). Si l’association d’atazanavir et d’un inhibiteur de la pompe à protons est jugée indispensable, une surveillance clinique régulière (par exemple une surveillance de la charge vitale) est conseillée, associée à une augmentation de la posologie de l’atazanavir à 400 mg par 100 mg de ritonavir. La dose quotidienne maximale de pantoprazole recommandée est de 20 mg.
Influence sur l’absorption de la vitamine B12
Comme les autres anti-sécrétoires gastriques, le pantoprazole peut diminuer l´absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) par hypo- ou achlorhydrie. Ceci doit être pris en compte chez les patients disposant de réserves réduites ou présentant des facteurs de risque de diminution de l´absorption de la vitamine B12, lors de traitements au long cours ou si des symptômes cliniques sont observés.
Traitement à long terme
En ce qui concerne le traitement d´entretien, notamment lorsque sa durée excède un an, une surveillance clinique régulière des patients devra être exercée.
Infections bactériennes gastro-intestinales
Le pantoprazole, comme tous les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), est susceptible d’augmenter la quantité de bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal haut. Le traitement par PANTOPRAZOLE CRISTERS 20 mg peut conduire à une légère augmentation du risque d’infections gastro-intestinales provoquées par des bactéries comme Salmonella et Campylobacter.
Risque de fracture du poignet, de la hanche et de la colonne vertébrale
Les inhibiteurs de la pompe à protons, spécialement lorsqu’ils sont utilisés à doses élevées et sur de longues périodes (> 1 an), peuvent légèrement augmenter le risque de fracture du poignet, de la hanche et de la colonne vertébrale, principalement chez les personnes âgées ou en présence d’autres facteurs de risque reconnus. Les patients présentant un risque d’ostéoporose doivent recevoir un traitement approprié et doivent recevoir un apport adéquat en calcium et vitamine D.
Hypomagnésémie
De sévères hypomagnésémies ont été rapportées chez des patients traités par IPP, tel que le pantoprazole, pendant au moins trois mois et le plus souvent pendant un an. Des manifestations graves d’hypomagnésémie telles que fatigue, tétanie, délire, convulsions, vertiges et arythmie ventriculaire peuvent survenir, mais peuvent commencer discrètement et être négligés. Chez la plupart des patients concernés, l’hypomagnésémie est améliorée après supplémentation de magnésium et l’arrêt du traitement par IPP. Pour les patients sous traitement prolongé ou prenant des IPP avec la digoxine ou avec des médicaments susceptibles de causer une hypomagnésémie (p. ex. diurétiques), une mesure du taux de magnésium doit être envisagée avant de commencer le traitement IPP et périodiquement pendant le traitement.
Chez les patients non soulagés après 4 semaines de traitement, la conduite à tenir doit être réévaluée.
Précautions d’emploi
Préalablement au traitement, une affection maligne de l´œsophage ou de l´estomac devra être écartée car la prise de pantoprazole peut masquer les symptômes d´une lésion maligne et par conséquent en retarder le diagnostic.
Chez les patients non soulagés après 4 semaines de traitement, la conduite à tenir doit être réevaluée.
4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions
Associations déconseillées
+ Traitement antirétroviral (Atazanavir)
L’administration concomitante d’atazanavir et d’autres médicaments du VIH, dont l’absorption est pH-dépendante, avec les inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une réduction substantielle de leur biodisponibilité et peut avoir un impact sur leur efficacité. Par conséquent, l’administration concomitante d’inhibiteurs de pompe à protons avec l’atazanavir est déconseillée (voir rubrique 4.4).
+ Méthotrexate (aux doses > 20 mg/semaine)
Risque d’augmentation de la toxicité du méthotrexate par diminution de son élimination.
+ Posaconazole
Diminution de l’absorption de l’azolé antifongique, par augmentation du pH intragastrique par l’antisécrétoire.
Associations à prendre en compte
+ Cyanocobalamine
Risque de carence en cyanocobalamine après traitement prolongé (quelques années), la réduction de l’acidité gastrique par ces médicaments pouvant diminuer l’absorption digestive de la vitamine B12.
+ Itraconazole, Kétoconazole,
Diminution de l’absorption digestive de l’azolé antifongique, par augmentation du pH intragastrique par l’antisécrétoire.
+ Inhibiteurs des tyrosines kinases
Risque de diminution de la biodisponibilité de l’inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante.
+ Methotrexate (aux doses < 20 mg/semaine)
Risque d’augmentation de la toxicité du méthotrexate par diminution de son élimination.
+ Millepertuis
Risque d’inefficacité du traitement antisécrétoire par diminution de son métabolisme par le millepertuis.
+ Mycophenolate Mofetil
Diminution des concentrations de l’acide mycophénolique d’environ un tiers, avec risque potentiel de baisse d’efficacité.
+ Ulispristal
Risque de diminution de l’effet de l’ulipristal, par diminution de son absorption.
Effets du pantoprazole sur l’absorption d’autres médicaments
+ Anticoagulants coumariniques (phenprocoumone ou warfarine)
Bien qu´aucune interaction n´ait été observée lors de l´administration concomitante d’inhibiteurs de la pompe à protons et de phenprocoumone ou de warfarine, au cours des études de pharmacocinétique clinique, quelques cas isolés de modification de l´International Normalised Ratio (INR) ont été rapportés, lors de l´administration simultanée, après commercialisation. En conséquence, chez les patients traités par des anticoagulants coumariniques (par exemple phenprocoumone ou warfarine), le suivi du taux de l´INR/taux de prothrombine est recommandé au début et à l´arrêt du traitement, ou en cas d´administration intermittente de pantoprazole.
Autres études d’interactions cinétiques
Le pantoprazole est métabolisé au niveau du foie, par le système enzymatique du cytochrome P450. La principale voie métabolique est la déméthylation par le CYP2C19 et les autres voies métaboliques comprennent l’oxydation par le CYP3A4.
Une interaction avec une autre substance métabolisée par ce même système enzymatique ne peut être exclue.
Aucune interaction cliniquement significative n´a été observée au cours d´études spécifiques portant notamment sur la carbamazépine, le diazépam, le glibenclamide, la nifédipine, et un contraceptif oral composé de lévonorgestrel et d’éthinylestradiol.
Il n´existe pas d´interaction avec les antiacides administrés de manière concomitante.
Des études d’interactions ont été menées sur l’administration concomitante de pantoprazole et de différents antibiotiques (clarithromycine, métronidazole, amoxicilline). Aucune interaction cliniquement significative n’a été démontrée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’y a que très peu de données concernant l’utilisation du pantoprazole chez la femme enceinte. Le risque potentiel chez l’homme n’est pas connu. PANTOPRAZOLE CRISTERS 20 mg ne doit être utilisé au cours de la grossesse qu’en cas de réelle nécessité.
Allaitement
Des études menées chez l’animal ont montré que le pantoprazole passait dans le lait maternel. Le passage dans le lait maternel chez l’être humain a été rapporté.
En conséquence, la décision de poursuivre/arrêter l’allaitement ou celle de poursuivre/arrêter le traitement par PANTOPRAZOLE CRISTERS 20 mg doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par PANTOPRAZOLE CRISTERS 20 mg chez les femmes.
4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des effets indésirables tels que sensations vertigineuses et troubles visuels peuvent survenir (voir rubrique 4.8). Les patients présentant ce type d’effet indésirable ne doivent pas conduire de véhicule ni utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Environ 5 % des patients sont susceptibles de présenter des effets indésirables (EI). Les EI le plus souvent signalés sont une diarrhée et des céphalées, survenant toutes les deux chez environ 1 % des patients.
Les effets indésirables signalés avec le pantoprazole sont classés dans le tableau ci-dessous selon l’ordre de fréquence suivant :
Très fréquents (≥ 1/10) ; fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rares (≥ 1/10 000 à <1/1 000) ; très rares (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée d’après les données disponibles).
Pour tous les effets indésirables notifiés après commercialisation, il n’est pas possible d’imputer cet ordre de fréquence, par conséquent ils sont listés comme survenant à une fréquence « indéterminée ».
Tableau 1. Effets indésirables du pantoprazole rapportés au cours des études cliniques et notifiés après commercialisation
Fréquence Système organe | Peu fréquent (>1/1 000 < 1/100) | Rare ( 1/10 000) | Très rare (< 1/10 000 y compris cas isolés) | Fréquence indéterminée |
Affections hématologiques et du système lymphatique |
|
| Thrombopénie ; leucopénie |
|
Affections du système immunitaire |
| Hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques et choc anaphylactique) |
|
|
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
| Hyperlipidémies et augmentation des lipides (triglycérides, cholestérol) ; variations de poids |
| Hyponatrémie ; hypomagnésémie |
Affections psychiatriques | Troubles du sommeil | Dépression (et autres aggravations) | Désorientation (et autres aggravations) | Hallucinations ; confusion (en particulier chez les patients prédisposés et aggravation de ces symptômes, lorsqu’ils sont préexistants) |
Affections du système nerveux | Céphalées ; vertiges |
|
|
|
Affections oculaires |
| Troubles de la vue/vision floue |
|
|
Affections gastro-intestinales | Diarrhée ; nausées/vomissements ; distension abdominale et ballonnements ; constipation ; sécheresse de la bouche ; douleur et gêne abdominale |
|
|
|
Affections hépato-biliaires | Elévation des enzymes hépatiques (transaminases, gamma-glutamyltranspeptidases) | Elévation de la bilirubine |
| Lésion hépatocellulaire ; ictère ; insuffisance hépatocellulaire |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Rash cutané/exanthème/éruption ; prurit | Urticaire ; œdème de Quincke |
| Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, érythème polymorphe, photosensibilité |
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
| Arthralgies ; myalgies ; fracture du poignet, de la hanche et de la colonne vertébrale (voir rubrique 4.4) |
|
|
Affections du rein et des voies urinaires |
|
|
| Néphrite interstitielle |
Affections des fonctions reproductives et du sein |
| Gynécomastie |
|
|
Troubles généraux et anomalies au site d´administration | Asthénie, fatigue et malaise | Elévation de la température corporelle ; œdème périphérique |
|
|
Investigations |
|
| Hyperthermie |
|
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Les symptômes de surdosage chez l´homme ne sont pas connus.
Des doses allant jusqu´à 240 mg administrées par voie IV en deux minutes ont été bien tolérées. Comme le pantoprazole est largement lié aux protéines, il n’est pas aisément dialysable.
En cas de surdosage avec des signes cliniques d´intoxication, aucune recommandation thérapeutique ne peut être donnée, à l’exception d’un traitement symptomatique de soutien.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de la pompe à protons, code ATC : A02BC02.
Mécanisme d’action
Le pantoprazole est un benzimidazole substitué qui inhibe la sécrétion gastrique d´acide chlorhydrique, par un blocage spécifique sur les pompes à protons des cellules pariétales.
Le pantoprazole est transformé en sa forme active dans l’environnement acide des cellules pariétales, où il inhibe l´enzyme H+/K+ ATPase, c´est-à-dire au niveau de la phase terminale de sécrétion d’acide chlorhydrique dans l’estomac. L’inhibition est dose-dépendante et affecte à la fois la sécrétion acide basale et la sécrétion acide stimulée. Chez la plupart des patients, la disparition des symptômes est obtenue en 2 semaines.
Comme avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons, et les inhibiteurs des récepteurs H2 à l´histamine, le traitement par pantoprazole entraîne une réduction de l´acidité gastrique et donc une augmentation de la gastrine proportionnelle à la diminution de l’acidité. Cette augmentation de la gastrine est réversible. Puisque le pantoprazole se lie à l´enzyme responsable de la phase terminale de la production d’acide, il peut inhiber la sécrétion d’acide chlorhydrique, indépendamment de l´origine du stimulus (acétylcholine, histamine, gastrine). L’effet est le même, que le produit soit administré oralement ou par voie intraveineuse.
Les valeurs de gastrinémie à jeun augmentent sous pantoprazole. Dans la plupart des cas, lors des traitements de courte durée, elles ne dépassent pas les limites supérieures de la normale. Ces valeurs doublent le plus souvent lors des traitements au long cours. Toutefois, une augmentation excessive n’est rapportée que dans des cas isolés.
En conséquence, une augmentation légère à modérée du nombre des cellules endocrines de l´estomac (cellules ECL), peut être observée que dans une minorité de cas lors du traitement au long cours (de l’hyperplasie simple à adénomatoïde).
Cependant, d’après les études réalisées jusqu’à présent, la formation de précurseurs carcinoïdes (hyperplasie atypique) ou de carcinoïdes gastriques, tels que décrits chez l’animal n’a pas été observée chez l’être humain.
Au vu des résultats des études menées chez l´animal, il n´est pas possible d´exclure totalement une influence sur les paramètres endocriniens de la thyroïde, lors de traitements au long cours de plus d’un an par pantoprazole.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le pantoprazole est rapidement absorbé et la concentration plasmatique maximale est atteinte même après administration d’une dose orale unique de 20 mg. En moyenne, les concentrations plasmatiques maximales, soit 1 – 1,5 µg/ml, sont atteintes en 2,0 heures à 2,5 heures environ après administration ; ces valeurs restent ensuite constantes après administrations multiples.
Les caractéristiques pharmacocinétiques ne varient pas après administration unique ou répétée. Dans l’intervalle de dose de 10 à 80 mg, la cinétique plasmatique du pantoprazole est linéaire après administration orale et intraveineuse.
La biodisponibilité absolue observée après la prise des comprimés est d’environ 77 %. L’administration concomitante de nourriture n’a pas d’influence sur l´ASC, sur la concentration sérique maximale ni sur la biodisponibilité. Seule la variabilité sur le temps de latence sera augmentée par une absorption concomitante de nourriture.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 98 % environ. Le volume de distribution est d’environ 0,15 l/kg.
Elimination
Le principe actif est presque exclusivement métabolisé par le foie. La principale voie métabolique est la déméthylation par le CYP2C19 sous forme de métabolites conjugués par sulfatation. Une autre voie métabolique inclut l’oxydation par le CYP3A4.
La demi-vie d’élimination est d’environ 1 h et la clairance de 0,1 l/h/kg. Il existe quelques cas de sujets présentant une élimination ralentie. Du fait de la liaison spécifique du pantoprazole aux pompes à protons des cellules pariétales gastriques, la demi-vie d’élimination n’est pas corrélée à la durée d’action plus longue (inhibition de la sécrétion acide).
L´élimination rénale représente la voie majeure d´excrétion (environ 80 %) pour les métabolites du pantoprazole, le reste étant éliminé dans les fèces. Le principal métabolite à la fois dans le sang et les urines est le déméthylpantoprazole, sous la forme sulfoconjuguée. La demi-vie du métabolite principal (environ 1,5 h) n´est pas beaucoup plus longue que celle du pantoprazole.
Caractéristiques chez les patients/populations particulières
Environ 3 % de la population européenne présente un déficit de fonctionnement de l’enzyme CYP2C19 et sont appelés « métaboliseurs lents ». Chez ces individus, le métabolisme du pantoprazole est principalement catalysé par le CYP3A4. Après administration d’une dose unique de 40 mg de pantoprazole, l’aire sous la courbe était en moyenne environ six fois supérieure chez les « métaboliseurs lents » comparativement aux sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (« métaboliseurs rapides »). La concentration plasmique maximale augmentait d’environ 60 %. Ces résultats n’ont aucune incidence sur la posologie de pantoprazole.
Aucune diminution de la dose n´est nécessaire chez les insuffisants rénaux (par exemple les patients dialysés). Comme chez le sujet sain, la demi-vie du pantoprazole est courte. Seules de très faibles quantités de pantoprazole sont dialysées. Bien que le principal métabolite ait une demi-vie légèrement allongée (2-3 h), l´excrétion reste rapide et aucune accumulation n´est donc observée.
Malgré l´allongement de la demi-vie jusqu´à 3 à 6 h et l´augmentation de l´ASC d´un facteur 3 à 5 chez les patients cirrhotiques (classes A et B de Child), la concentration sérique maximale n´est que légèrement augmentée (x 1,3) comparativement au sujet sain.
La légère augmentation de l´ASC et de la Cmax observée chez le sujet âgé comparativement au sujet jeune n´a aucune incidence clinique.
Chez l’enfant
Après administration orale d´une dose unique de 20 ou 40 mg de pantoprazole à des enfants âgés de 5 à 16 ans, les valeurs de l´ASC et de la Cmax se sont révélées similaires à celles observées chez l´adulte.
Après administration IV unique d´une dose de 0,8 ou 1,6 mg/kg de pantoprazole à des enfants âgés de 2 à 16 ans, il n´a pas été observé de corrélation significative entre la clairance et l´âge ou le poids. L´ASC et le volume de distribution étaient conformes aux données observées chez l´adulte.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques ne mettent en évidence aucun risque particulier chez l´homme, au vu des essais pharmacologiques de sécurité, de toxicité par administrations réitérées et de génotoxicité.
Au cours des études de carcinogénicité sur 2 ans chez le rat sont apparues des néoplasies neuro-endocriniennes. De plus, des papillomes des cellules squameuses sont apparus dans l´estomac antérieur du rat. Le mécanisme entraînant la formation de carcinoïdes gastriques par les benzimidazoles substitués a été étudié de façon approfondie et l´on peut conclure qu´il s´agit d´une réaction secondaire à l´élévation massive de la gastrinémie chez le rat au cours des études à long terme portant sur de fortes doses.
Durant les études sur 2 ans chez le rongeur, une augmentation du nombre des tumeurs hépatiques a été observée chez le rat et la souris femelle, et a été considérée comme due à un métabolisme hépatique important.
Une légère augmentation des transformations néoplasiques de la thyroïde a été notée dans le groupe de rats recevant la plus forte dose (200 mg/kg). L´apparition de ces néoplasies est associée aux modifications induites par le pantoprazole dans la dégradation de la thyroxine au niveau hépatique chez le rat. La dose thérapeutique chez l´homme étant faible, aucun effet sur la glande thyroïde n´est attendu.
Au cours des études de reproduction chez l’animal, des signes discrets de fœtotoxicité ont été observés à des doses supérieures à 5 mg/kg. Les études de mutagénicité, tests de mutation cellulaire et une étude de fixation sur l´ADN permettent de conclure que le pantoprazole n´a pas de potentiel génotoxique.
Les études n’ont relevé aucun signe d’altération sur la fertilité ou d´effet tératogène.
Le passage transplacentaire a été étudié chez le rat et semble augmenter au cours de la gestation. En conséquence, la concentration du pantoprazole chez le fœtus est brièvement augmentée avant la naissance.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Noyau : mannitol, crospovidone type B, carmellose sodique, carbonate de sodium anhydre, stéarate de calcium.
Enrobage : alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, lécithine de soja, oxyde de fer jaune (E172), carbonate de sodium anhydre, copolymère d´acide méthacrylique et d´acrylate d´éthyle (1:1), citrate de triéthyle.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
30 mois pour les flacons.
36 mois pour les plaquettes.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation (pour les flacons et les plaquettes).
6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur
Plaquettes (Aluminium/Aluminium) ou flacons PEHD.
Flacon ou plaquette de 7, 14, 15, 28, 30, 50, 84, 90, 140 ou 180 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CRISTERS
22 QUAI GALLIENI
92150 SURESNES
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 390 741 0 8 : flacon (PEHD) de 7 comprimés.
· 34009 390 742 7 6 : flacon (PEHD) de 14 comprimés.
· 34009 390 743 3 7 : flacon (PEHD) de 15 comprimés.
· 34009 390 745 6 6 : flacon (PEHD) de 28 comprimés.
· 34009 390 746 2 7 : flacon (PEHD) de 30 comprimés.
· 34009 390 747 9 5 : 7 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 34009 390 748 5 6 : 14 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 34009 390 749 1 7 : 15 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 34009 390 751 6 7 : 28 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 34009 390 752 2 8 : 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 34009 574 224 9 3 : flacon (PEHD) de 50 comprimés.
· 34009 574 225 5 4 : flacon (PEHD) de 84 comprimés.
· 34009 574 226 1 5 : flacon (PEHD) de 90 comprimés.
· 34009 574 227 8 3 : flacon (PEHD) de 140 comprimés.
· 34009 574 228 4 4 : flacon (PEHD) de 180 comprimés.
· 34009 574 229 0 5 : 50 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)
· 34009 574 230 9 4 : 84 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 34009 574 231 5 5 : 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 34009 574 232 1 6 : 140 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
· 34009 574 233 8 4 : 180 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II