OMNISCAN 0,5 mmol/ml (gadodiamide), solution injectable en seringue pré-remplie
| PZN | FR3874053 |
| EAN | 3400938740530 |
| Производитель | Ge Healthcare |
| Форма | Шприцы |
| Ёмкость | 1x10 |
| Рецепт | требуется |
Аннотация
КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ANSM — Дата обновления: 20/07/2016
1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ОМНИСКАН 0,5 ммоль/мл, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Гадодиамид...................................................................... 287 мг (эквивалентно 0,5 ммоль) на 1 мл.
Полный перечень вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1. Показания к применению
Данный лекарственный препарат предназначен исключительно для диагностических целей.
Магнитно-резонансная томография:
— патологии головного и спинного мозга
— патологии позвоночника
— другие патологии всего тела (включая требующие ангиографического исследования).
4.2. Режим дозирования и способ применения
Рекомендуемая доза для взрослых, детей и грудных детей составляет 0,2 мл/кг (0,1 ммоль/кг).
В некоторых исключительных случаях, таких как подтверждение единичного характера метастаза или выявление лептоменингеальных опухолей, может быть введена вторая инъекция 0,4 мл/кг (0,2 ммоль/кг).
Не использовать данный шприц для объемов менее 5 мл.
Строго внутривенное введение.
В целях обеспечения полного введения контрастного средства после инъекции следует ввести болюс 5 мл раствора натрия хлорида для инъекций 9 г/л.
Исследование следует провести в течение 45 минут после инъекции. Оптимальное контрастное усиление обычно наблюдается в первые минуты после введения препарата.
В ангиографии, когда результаты текущего исследования требуют этого, допускается повторное введение контрастного средства максимум до 3 последовательных инъекций одинарной дозы.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Омнискан противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2) и пациентам в пред- или постоперационный период трансплантации печени (см. раздел 4.3).
Омнискан следует применять у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина от 30 до 59 мл/мин/1,73 м) в дозе, не превышающей 0,1 ммоль/кг массы тела, только после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. раздел 4.4).
Не вводить более одной дозы во время МРТ-исследования.
В связи с недостатком данных о повторном применении инъекции препарата Омнискан не следует повторять, если интервал между инъекциями не составляет как минимум 7 дней.
Новорожденные в возрасте 4 недель или младше и грудные дети в возрасте 1 года или младше
Омнискан противопоказан новорожденным в возрасте 4 недель или младше (см. раздел 4.3).
Ввиду незрелости функции почек у грудных детей в возрасте 1 года или младше Омнискан следует применять у таких пациентов только после тщательной оценки и в дозе, не превышающей 0,1 ммоль/кг массы тела.
При МРТ-исследовании нельзя использовать более одной дозы.
В связи с недостатком данных о повторном применении инъекции препарата Омнискан не следует повторять, если интервал между инъекциями не составляет как минимум 7 дней.
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Коррекции дозы не требуется. Применять с осторожностью у пожилых лиц (см. раздел 4.4).
4.3. Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе 6.1.
Противопоказания, связанные с методикой МРТ.
Омнискан противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2), пациентам в пред- или постоперационный период трансплантации печени и новорожденным в возрасте 4 недель или младше (см. раздел 4.4).
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
Вводить только внутривенно.
Обеспечить строго внутривенное введение: в случае экстравазации могут наблюдаться местные реакции непереносимости, требующие стандартного местного лечения.
Не вводить интратекально.
Вне зависимости от введенной дозы существует риск гиперчувствительности.
4.4.1 Предупреждения
Все контрастные средства для МРТ могут вызывать легкие или тяжелые реакции гиперчувствительности, способные представлять угрозу для жизни. Эти реакции гиперчувствительности имеют аллергическую (так называемые анафилактические реакции при тяжелом течении) или неаллергическую природу. Они могут быть немедленными (менее 60 минут) или отсроченными (до 7 дней). Анафилактические реакции развиваются немедленно и могут приводить к летальному исходу. Они не зависят от дозы, могут возникать уже при первом введении препарата и часто непредсказуемы.
Риск развития тяжелой реакции требует наличия в немедленной доступности средств, необходимых для проведения неотложной реанимации.
Пациенты, у которых ранее уже отмечалась реакция при предшествующем введении МРТ-контрастного средства на основе гадолиния, имеют повышенный риск повторной реакции при повторном введении того же или, возможно, другого препарата, и поэтому считаются пациентами группы риска.
4.4.2 Меры предосторожности при применении
4.4.2.1. Гиперчувствительность к МРТ-контрастным средствам
Перед исследованием:
выявить пациентов группы риска путем детального сбора анамнеза.
Кортикостероиды и блокаторы H1-гистаминовых рецепторов предлагались в качестве премедикации у пациентов с наибольшим риском реакции непереносимости (с известной непереносимостью контрастного средства). Однако они не предотвращают возникновение тяжелого или смертельного анафилактического шока.
Во время проведения исследования необходимо обеспечить:
врачебное наблюдение
сохранение венозного доступа
После исследования:
После введения контрастного средства пациент должен оставаться под наблюдением не менее 30 минут, так как большинство серьезных нежелательных реакций возникает в течение этого времени.
Пациента необходимо предупредить о возможности отсроченных реакций (до 7 дней) (см. раздел 4.8 «Нежелательные реакции»).
4.4.2.2 Почечная недостаточность
Перед введением препарата Омнискан всем пациентам необходимо провести лабораторные исследования с целью выявления нарушения функции почек.
Сообщалось о случаях нефрогенного системного фиброза (НСФ) после инъекции Омнискана и некоторых других гадолинийсодержащих контрастных средств у пациентов с тяжелой острой или хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2). Пациенты, которым предстоит трансплантация печени, подвержены особому риску, поскольку частота острой почечной недостаточности в этой группе высока. Следовательно, Омнискан не должен применяться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов в пред- или постоперационный период трансплантации печени и у новорожденных (см. раздел 4.3).
Риск развития НСФ у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 59 мл/мин/1,73 м) неизвестен; следовательно, Омнискан следует использовать у таких пациентов только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Проведение гемодиализа вскоре после введения Омнискана может способствовать выведению этого препарата из организма. Не установлено, способно ли начало гемодиализа предотвратить или излечить НСФ у пациентов, которым гемодиализ ранее не проводился.
4.4.2.3 Пожилые лица
Поскольку почечное выведение гадодиамида у пожилых людей может быть нарушено, особенно важно проводить обследование на предмет дисфункции почек у лиц в возрасте 65 лет и старше.
4.4.2.4 Новорожденные и грудные дети
Омнискан противопоказан новорожденным в возрасте до 4 недель (см. раздел 4.3).
Ввиду незрелости почечной функции грудных детей в возрасте до одного года Омнискан следует вводить этим пациентам только после тщательного анализа ситуации.
4.4.2.5 Нарушения со стороны центральной нервной системы
У пациентов с эпилепсией или поражениями головного мозга существует повышенный судорожный риск во время исследования. Необходимы меры предосторожности для таких пациентов, включая наблюдение за пациентом. Оборудование и медикаменты, необходимые для быстрого оказания помощи, должны быть доступны.
4.4.2.6. Вспомогательные вещества с известным действием
При бессолевой или низкосолевой диете следует учитывать поступление натрия: флакон 50 мл содержит 31 мг натрия.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
При колориметрическом методе с использованием орто-крезолфталеинкомплексона (OCP) наблюдается занижение уровня кальциемии.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Бета-адреноблокаторы, вазоактивные вещества, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина: эти лекарственные препараты приводят к снижению эффективности сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов при нарушениях артериального давления; врач должен быть информирован об этом до инъекции комплекса гадолиния и располагать средствами реанимации.
4.6. Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Данные о применении гадодиамида у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных при высоких и повторных дозах продемонстрировали репродуктивную токсичность (см. раздел 5.3). Омнискан не следует использовать во время беременности, если клиническое состояние пациентки не требует применения гадодиамида.
Грудное вскармливание
Неизвестно, экскретируется ли гадодиамид в грудное молоко. Имеющиеся данные у животных выявили экскрецию гадодиамида в молоко (подробности см. в разделе 5.3). Нельзя исключить риск для новорожденного. Грудное вскармливание следует прекратить не менее чем на 24 часа после введения Омнискана.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
На сегодняшний день неизвестно.
4.8. Нежелательные реакции
В ходе клинических исследований у 459 пациентов у 6 % пациентов наблюдались нежелательные реакции, связанные с введением препарата Омнискан.
Нежелательные реакции, связанные с применением Омнискана, обычно имеют легкую или умеренную выраженность и преходящий характер.
Наиболее частыми нежелательными реакциями при введении Омнискана с момента его выхода на рынок являются: реакции гиперчувствительности, тошнота и рвота.
При реакциях гиперчувствительности чаще всего наблюдаются кожные проявления, которые могут быть локализованными, распространенными или генерализованными. Эти реакции чаще всего развиваются немедленно (во время инъекции или в течение одного часа после начала инъекции) или иногда отсроченно (от одного часа до нескольких дней после инъекции) и проявляются в виде кожных реакций.
Немедленные реакции объединяют одно или несколько проявлений, возникающих одновременно или последовательно, чаще всего включающих кожные, респираторные и/или сердечно-сосудистые симптомы, каждый из которых может быть предвестником начинающегося шока и в очень редких случаях приводить к летальному исходу.
Сообщалось о случаях нефрогенного системного фиброза (НСФ) при применении препарата Омнискан (см. раздел 4.4).
Нежелательные реакции представлены в таблице ниже по системно-органным классам и частоте возникновения с использованием следующих категорий: очень часто ( 1/10), часто (от 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1 000 до <1/100), редко (от 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных)
Системно-органный класс | Частота: нежелательная реакция |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Частота неизвестна : гемолиз |
Нарушения со стороны иммунной системы
| Нечасто : гиперчувствительность Частота неизвестна : анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция |
Нарушения со стороны нервной системы | Часто : головная боль, Нечасто : головокружение, парестезия, дисгевзия Частота неизвестна : кома |
Нарушения со стороны сердца | Частота неизвестна : остановка сердца, тахикардия |
Нарушения со стороны сосудов | Частота неизвестна : гипотензия |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редко : одышка, кашель Частота неизвестна : остановка дыхания, бронхоспазм, чихание, отек легких, ларингоспазм, астма, заложенность носа, сухость в горле |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто : тошнота, Нечасто : рвота, диарея Редко : боль в животе |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
| Нечасто : зуд, Редко : крапивница, сыпь, эритема, гипергидроз, Частота неизвестна : экзема, нефрогенный системный фиброз, кожная бляшка* |
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
| Частота неизвестна : боль в спине
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Редко : острая почечная недостаточность, Частота неизвестна : повышение уровня креатинина в крови |
Общие расстройства и нарушения в месте введения
| Часто : ощущение жара, ощущение холода, Редко : боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции, экстравазация в месте инъекции, дискомфорт в месте инъекции, воспаление в месте инъекции в случае экстравазации, отек лица,
Частота неизвестна : некроз в месте инъекции в случае экстравазации |
Лабораторные и инструментальные данные | Частота неизвестна : повышение сывороточного железа, повышение билирубина крови, повышение ферритина крови |
* Сообщалось о случаях связанных с гадолинием кожных бляшек со склеротическими тельцами, выявленными гистологически, при применении гадодиамида у пациентов, у которых в остальном отсутствовали признаки или симптомы нефрогенного системного фиброза.
Следующие нежелательные реакции наблюдались при применении других внутривенных контрастных средств на основе гадолиния. Соответственно, они также могут возникать при лечении препаратом Омнискан:
Системно-органный класс | Нежелательная реакция |
Нарушения психики | возбуждение, тревожность, спутанность сознания |
Нарушения со стороны нервной системы | предобморочное состояние, обморок, судороги, паросмия, тремор |
Нарушения со стороны органа зрения | нечеткость зрения, конъюнктивит, усиление слезоотделения, гиперемия конъюнктивы, транзиторная слепота, боль в глазах |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | шум в ушах, боль в ухе |
Нарушения со стороны сердца | брадикардия, аритмия, ощущение сердцебиения |
Нарушения со стороны сосудов | артериальная гипертензия, бледность, вазодилатация |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | гиперсекреция слюны, сухость во рту, вздутие живота, метеоризм |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | буллезный дерматит |
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | мышечные контрактуры, мышечная слабость |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | недержание мочи, почечный тубулярный некроз, острая почечная недостаточность |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | недомогание, боль в груди, лихорадка, озноб, астения, дискомфорт в груди |
Лабораторные и инструментальные данные | удлинение интервала PR на электрокардиограмме, отклонение от нормы показателей функции печени |
Нежелательные реакции у детей
Ожидаемые частота, характер и тяжесть нежелательных реакций у детей такие же, как и у взрослых.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинские работники сообщают о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений: Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения (ANSM) и сеть региональных центров фармаконадзора — сайт в сети Интернет: www.ansm.santé.fr.
4.9. Передозировка
Случаев передозировки не зарегистрировано.
В случае очень высокой дозы потеря жидкости и электролитов должна быть компенсирована адекватной регидратацией. Функцию почек необходимо контролировать не менее трех дней.
Омнискан может выводиться с помощью гемодиализа. Тем не менее не доказано, что гемодиализ эффективен для профилактики нефрогенного системного фиброза (НСФ).
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Контрастное вещество для магнитно-резонансной томографии, код АТХ: V08CA03.
(V: прочие препараты)
Гадодиамид представляет собой парамагнитное контрастное средство, применяемое в магнитно-резонансной томографии.
Гадодиамид, помещенный в магнитное поле, уменьшает время продольной релаксации в целевых областях. В рекомендуемых дозах этот эффект особенно выражен в последовательностях, взвешенных по времени релаксации T1.
- Осмоляльность (мОсм/кг H2O) при 37 °C780
- Вязкость (мПа·с) при 20 °C..2,8
- Вязкость (мПа·с) при 37 °C..1,9
- Плотность при 20 °C (кг/л)..1,15
- Молярная релаксивность
r1 (мМ-1 с-1) при 10 МГц и 37 °C4,6
r2 (мМ-1 с-1) при 10 МГц и 37 °C.5,1
- pH..6,0-7,0
Гадодиамид легко растворим в воде.
5.2. Фармакокинетические свойства
При внутривенном введении гадодиамид распределяется в сосудистом русле и интерстициальном пространстве.
У пациентов с нормальной функцией почек периоды полувыведения распределения и элиминации составляют соответственно 3,6 3 минуты и 78 15 минут. Гадодиамид выводится исключительно почками: экскреция составляет 95 98 % через 24 часа после инъекции.
При почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) увеличение периода полувыведения в определенной степени обратно пропорционально скорости клубочковой фильтрации. Вещество диализируется.
Биодеградации гадодиамида или высвобождения свободного гадолиния in vivo не выявлено.
5.3. Доклинические данные по безопасности
ОМНИСКАН не оказывал влияния на фертильность, репродуктивную функцию или пери- и постнатальное развитие у крыс, а также в исследованиях тератогенности у крыс и кроликов в дозах, не вызывающих токсичности для самцов и самок.
После введения доз препарата Омнискан от 0,5 до 1,0 ммоль/кг/сутки беременным крольчихам (дозы, вызывающие токсичность для материнского организма) наблюдались скелетные аномалии, свидетельствующие о задержке роста плодов.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Кальдиамид натрия, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота, вода для инъекций.
6.2. Несовместимость
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
6.3. Срок годности
Омнискан в предварительно заполненном шприце (10, 15 или 20 мл):
Зона I и II: | 3 года. |
Зона III: | 2 года для упаковки 10 мл, |
| 30 месяцев для упаковки 15 мл, |
| 3 года для упаковки 20 мл. |
Зона IV: | 3 года. |
Омнискан в предварительно заполненном шприце (15 или 20 мл) с набором для введения (шприц, соединитель, катетер):
2 года.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
Не замораживать.
Хранить в наружной упаковке для защиты от света.
6.5. Характер и содержимое первичной упаковки
В продаже могут присутствовать не все формы выпуска.
10 мл, 15 мл или 20 мл в предварительно заполненных шприцах (полипропилен) с уплотнителем из серого бромбутилового каучука или в предварительно заполненных шприцах (полициклоолефин) с наконечником поршня из стирол-бутадиенового каучука; пачка по 1 или 10 предварительно заполненных шприцев.
Пачки с набором для введения:
15 мл или 20 мл в предварительно заполненных шприцах (полициклоолефин) с наконечником поршня из стирол-бутадиенового каучука, 1 шприц Omnifix Luer Lock Solo 20 мл, 1 линейный удлинитель 0,5 м низкого давления из ПВХ и 1 катетер Introcan Safety 20G.
6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении и обращении
Отрывную этикетку для прослеживаемости, размещенную на шприцах, следует вклеить в медицинскую карту пациента, чтобы обеспечить точный учет использованного контрастного средства на основе гадолиния. Введенная доза также должна быть зафиксирована.
Для однократного применения.
Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
GE HEALTHCARE SAS
22/24 AVENUE DE LEUROPE
78140 VELIZY VILLACOUBLAY
8. НОМЕР(А) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
352 096-4 или 34009 352 096 4 1 : 10 мл в предварительно заполненном шприце (полипропилен); пачка по 1
352 097-0 или 34009 352 097 0 2 : 10 мл в предварительно заполненном шприце (полипропилен); пачка по 10
352 098-7 или 34009 352 098 7 0 : 15 мл в предварительно заполненном шприце (полипропилен); пачка по 1
352 099-3 или 34009 352 099 3 1 : 15 мл в предварительно заполненном шприце (полипропилен); пачка по 10
352 100-1 или 34009 352 100 1 2 : 20 мл в предварительно заполненном шприце (полипропилен); пачка по 1
352 101-8 или 34009 352 101 8 0 : 20 мл в предварительно заполненном шприце (полипропилен); пачка по 10
387 405-3 или 34009 387 405 3 0 : 10 мл в предварительно заполненном шприце (полициклоолефин); пачка по 1.
387 407-6 или 34009 387 407 6 9 : 10 мл в предварительно заполненном шприце (полициклоолефин); пачка по 10.
387 408-2 или 34009 387 408 2 0 : 15 мл в предварительно заполненном шприце (полициклоолефин); пачка по 1.
276 941-4 или 34009 276 941 4 1 : 15 мл в предварительно заполненном шприце (полициклоолефин) с набором для введения (шприц, соединитель, катетер); пачка по 1.
387 409-9 или 34009 387 409 9 8 : 15 мл в предварительно заполненном шприце (полициклоолефин); пачка по 10.
387 410-7 или 34009 387 410 7 0 : 20 мл в предварительно заполненном шприце (полициклоолефин); пачка по 1.
276 942-0 или 34009 276 942 0 2 : 20 мл в предварительно заполненном шприце (полициклоолефин) с набором для введения (шприц, соединитель, катетер); пачка по 1.
387 411-3 или 34009 387 411 3 1 : 20 мл в предварительно заполненном шприце (полициклоолефин); пачка по 10.
9. ДАТА ПЕРВОЙ РЕГИСТРАЦИИ/ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ
[заполняется держателем]
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
[заполняется держателем]
11. ДОЗИМЕТРИЯ
Не применимо.
12. ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Не применимо.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА
Список I (по рецепту врача).
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 20/07/2016
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
OMNISCAN 0,5 mmol/ml, solution injectable en seringue pré-remplie
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Gadodiamide...................................................................... 287 mg (équivalent à 0,5 mmol), pour 1 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable en seringue pré-remplie.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Imagerie par résonance magnétique nucléaire :
- pathologies cérébrales et médullaires
- pathologies du rachis
- autres pathologies du corps entier (dont celles nécessitant une exploration par angiographie).
4.2. Posologie et mode d´administration
La dose recommandée chez l´adulte, l´enfant et le nourrisson est de 0,2 ml/kg (0,1 mmol/kg).
Dans quelques cas exceptionnels comme la confirmation du caractère unique d’une métastase ou la détection de tumeurs leptoméningées, une deuxième injection de 0,4 ml/kg (0,2 mmol/kg) peut être administrée.
Ne pas utiliser cette seringue pour des volumes inférieurs à 5 ml.
Injection intraveineuse stricte.
Afin de garantir une injection totale du produit de contraste, l´injection devra être suivie d´un bolus de 5 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9g/L.
L´examen devra être réalisé dans les 45 minutes suivant l´injection. L´amélioration optimale du contraste est généralement observée dans les premières minutes suivant l´administration du produit.
En angiographie lorsque les résultats de l’examen en cours le rendent nécessaire, il est possible de renouveler le produit de contraste avec un maximum de 3 injections successives d’une dose simple.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2) et chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d´une transplantation hépatique (voir rubrique 4.3).
Omniscan ne doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance estimée de la créatinine entre 30 et 59 ml/min/1,73 m²) à une dose n´excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel qu´après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (voir rubrique 4.4).
Ne pas administrer plus d´une dose au cours de l´examen IRM.
En raison du manque d´information sur les administrations répétées, les injections d’Omniscan ne doivent pas être réitérées sauf si l´intervalle entre les injections est d´au moins 7 jours.
Nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins et nourrissons âgés de 1 an ou moins
Omniscan est contre-indiqué chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.3).
En raison de l´immaturité de la fonction rénale des nourrissons âgés de 1 an ou moins, Omniscan ne doit être utilisé chez ces patients qu´après une évaluation attentive et à une dose n´excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel.
Lors d´un examen d´IRM, il n´est pas possible d´utiliser plus d´une dose.
En raison du manque d´information sur les administrations répétées, les injections d’Omniscan ne doivent pas être réitérées sauf si l´intervalle entre les injections est d´au moins 7 jours.
Patients âgés (65 ans et plus)
Aucune adaptation de posologie n´est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4).
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Contre-indications liées à la technique IRM.
Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2), chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d´une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.4).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi
A administrer uniquement par voie intraveineuse.
Veiller à une injection intraveineuse stricte : en cas d’extravasation, on peut observer des réactions d’intolérance locale, nécessitant des soins locaux courants.
Ne pas utiliser en intrathécal.
Quelle que soit la dose injectée, un risque d´hypersensibilité existe.
4.4.1 Mises en garde
Tous les produits de contraste pour IRM peuvent être à l’origine de réactions d’hypersensibilité mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Ces réactions d’hypersensibilité sont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques si graves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à 7 jours). Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraîner le décès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès la première administration du produit, et sont souvent imprévisibles.
Le risque de réaction majeure implique d’avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation d’urgence.
Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédente administration d’un produit de contraste IRM à base de gadolinium ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas de ré- administration du même produit, ou éventuellement d’un autre, et sont donc considérés comme sujets à risque.
4.4.2 Précautions d’emploi
4.4.2.1. Hypersensibilité aux produits de contraste IRM
Avant l’examen :
· identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents.
Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés comme prémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réaction d’intolérance (intolérants connus à un produit de contraste). Ils n’empêchent cependant pas la survenue d’un choc anaphylactique grave ou mortel.
Pendant la durée de l’examen, il convient d’assurer :
· une surveillance médicale
· le maintien d’une voie d’abord veineuse
Après l’examen :
· Après l’administration d’un produit de contraste, le patient doit rester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirables graves surviennent dans ce délai.
· Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées (jusqu’à 7 jours) (cf. rubrique 4.8 Effets indésirables).
4.4.2.2 Insuffisance rénale
Avant l’administration d’Omniscan, tous les patients doivent subir des examens de laboratoire en vue de dépister une altération de la fonction rénale.
Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection d’Omniscan et de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère aigüe ou chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2). Les patients devant subir une transplantation hépatique sont particulièrement à risque car l’incidence de l’insuffisance rénale aigüe est élevée dans ce groupe. Par conséquent, Omniscan ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d’une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés (voir rubrique 4.3).
Le risque de développer une FNS chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 59 ml/min/1,73 m²) n’est pas connu, par conséquent, Omniscan ne doit être utilisé qu’après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque chez ces patients.
La réalisation d’une hémodialyse peu de temps après l’administration d’Omniscan pourrait faciliter l’élimination de ce produit de l’organisme. Il n’est pas établi que l’instauration d’une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.
4.4.2.3 Sujets âgés
L’élimination rénale de gadodiamide pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.
4.4.2.4 Nouveau-nés et nourrissons
Omniscan est contre-indiqué chez les nouveau-nés jusqu’à l’âge de 4 semaines (voir rubrique 4.3).
En raison de l’immaturité de la fonction rénale des nourrissons jusqu’à l’âge de un an, Omniscan ne doit être administré à ces patients qu’après un examen approfondi de la situation.
4.4.2.5 Troubles du système nerveux central
Chez les patients souffrant d’épilepsie ou présentant des lésions cérébrales, il existe un risque convulsif accru pendant l’examen. Des précautions sont nécessaires pour ces patients incluant une surveillance du patient. Les équipements et médicaments nécessaires pour une prise en charge rapide doivent être disponibles.
4.4.2.6. Excipients à effet notoire
En cas de régime désodé ou hyposodé, tenir compte de l’apport en sodium : un flacon de 50 ml contient 31 mg de sodium.
4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions
Avec la méthode colorimétrique utilisant l’orthocrysophtaline (OCP), il y a une sous-estimation de la calcémie.
Associations à prendre en compte
Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine : ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit en être informé avant l’injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens de réanimation.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n´existe pas de données sur l´utilisation de gadodiamide chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l´animal après des doses élevées et répétées ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Omniscan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne justifie l’utilisation de gadodiamide.
Allaitement
On ne sait pas si le gadodiamide est excrété dans le lait maternel. Les données disponibles chez l´animal ont mis en évidence l´excrétion de gadodiamide dans le lait (voir détails en rubrique 5.3). Un risque pour le nouveau-né ne peut être exclu. L´allaitement doit être interrompu pendant au moins 24 heures après l´administration d’Omniscan.
4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Non connu à ce jour.
4.8. Effets indésirables
Au cours des études cliniques sur 459 patients, 6 % des patients ont présenté un effet indésirable lié à l’administration d’Omniscan.
Les effets indésirables liés à l’utilisation d’Omniscan sont généralement d’intensité légère à modérée, et de nature transitoire.
Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors de l’administration d’Omniscan depuis sa commercialisation sont : les réactions d’hypersensibilité, les nausées et les vomissements.
Lors des réactions d’hypersensibilité, les effets les plus fréquemment observés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ou généralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l’injection ou dans l’heure qui suit le début de l’injection) ou parfois retardée (une heure à quelques jours après l’injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées.
Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d’apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d’un état de choc débutant et aller très rarement jusqu´au décès.
Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec Omniscan (voir rubrique 4.4).
Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³1/100 à <1/10), peu fréquent (³1/1 000 à <1/100), rare (³1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Système Organe Classe | Fréquence : effet indésirable |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Fréquence indéterminée : hémolyse |
Affections du système immunitaire
| Peu fréquent : hypersensibilité Fréquence indéterminée : réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde |
Affections du système nerveux | Fréquent : céphalées, Peu fréquent : sensation vertigineuse, paresthésie, dysgueusie Fréquence indéterminée : coma |
Affections cardiaques | Fréquence indéterminée : arrêt cardiaque, tachycardie |
Affections vasculaires | Fréquence indéterminée : hypotension |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Rare : dyspnée, toux Fréquence indéterminée : arrêt respiratoire, bronchospasme, éternuement, œdème pulmonaire, laryngospasme, asthme, congestion nasale, gorge sèche |
Affections gastro-intestinales | Fréquent : nausée, Peu fréquent : vomissement, diarrhée Rare : douleur abdominale |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
| Peu fréquent : prurit, Rare : urticaire, rash, érythème hyperhidrose, Fréquence indéterminée : eczéma, fibrose systémique néphrogénique, plaque cutanée* |
Affections musculo-squelettiques et systémiques
| Fréquence indéterminée : dorsalgie
|
Affections du rein et des voies urinaires | Rare : Insuffisance rénale aigüe, Fréquence indéterminée : Augmentation de la créatininémie |
Troubles généraux et anomalies au site d´administration
| Fréquent : sensation de chaud, sensation de froid, Rare : douleur au point d’injection, réaction au site de l’injection, extravasation au point d’injection, gêne au niveau du site d’injection, inflammation au point d’injection en cas d’extravasation, œdème de la face,
Fréquence indéterminée : nécrose au point d’injection en cas d’extravasation |
Investigations | Fréquence indéterminée : fer sérique augmenté, bilirubinémie augmentée, ferritinémie augmentée |
* Des cas de plaques cutanées associées au gadolinium avec corps sclérotiques mis en évidence en histologie ont été rapportés avec le gadodiamide chez des patients ne présentant pas par ailleurs de signes ou symptômes de fibrose néphrogénique systémique.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autres produits de contraste intraveineux à base de gadolinium. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d´un traitement avec Omniscan :
Système Organe Classe | Effet indésirable |
Affections psychiatriques | agitation, anxiété, confusion |
Affections du système nerveux | présyncope, syncope, convulsion, parosmie, tremblement |
Affections oculaires | vision trouble, conjonctivite, augmentation de la sécrétion lacrymale, hyperémie oculaire, cécité transitoire, douleur oculaire |
Affections de l´oreille et du labyrinthe | acouphènes, douleur auriculaire |
Affections cardiaques | bradycardie, arythmie, palpitations |
Affections vasculaires | hypertension, pâleur, vasodilatation |
Affections gastro-intestinales | hypersécrétion salivaire, bouche sèche, distension abdominale, flatulence |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | dermite bulleuse |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | contractures musculaires, faiblesse musculaire |
Affections du rein et des voies urinaires | incontinence urinaire, nécrose tubulaire rénale, insuffisance rénale aigüe |
Troubles généraux et anomalies au site d´administration | malaise, douleur thoracique, fièvre, frissons, asthénie, gêne thoracique |
Investigations | prolongation PR de l´électrocardiogramme, épreuve de la fonction hépatique anormale |
Effets indésirables chez l’enfant
La fréquence, la nature et la gravité des effets indésirables attendus chez les enfants sont les mêmes que chez l´adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Aucun surdosage n’a été rapporté.
En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit être compensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit être surveillée pendant au moins trois jours.
Omniscan peut être éliminé par hémodialyse. Toutefois, il n’est pas démontré que l’hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Produit de contraste pour imagerie par résonance, code ATC : V08CA03.
(V: divers)
Le gadodiamide est un produit de contraste, paramagnétique, utilisé dans l´imagerie par résonance magnétique.
Le gadodiamide placé dans un champ magnétique diminue les temps de relaxation longitudinaux dans les régions ciblées. Aux doses recommandées, cet effet est particulièrement sensible dans des séquences pondérées par les temps de relaxation T1.
- Osmolalité (mOsm/kg H2O) à 37°C……………780
- Viscosité (mPa-s) à 20°C………………………..2,8
- Viscosité (mPa-s) à 37°C………………………..1,9
- Densité à 20°C (kg/l)……………………………..1,15
- Relaxivité molaire
r1 (mM-1 s-1) à 10 MHz et 37° C…………4,6
r2 (mM-1 s-1) à 10 MHz et 37°C………….5,1
- pH…………………………………………………..6,0-7,0
Le gadodiamide est facilement soluble dans l´eau.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Injecté par voie intraveineuse, le gadodiamide se répartit dans le système vasculaire et l´espace interstitiel.
Chez les patients à fonction rénale normale, les demi-vies de distribution et d´élimination sont respectivement de 3,6 ± 3 minutes et 78 ± 15 minutes. Le gadodiamide est exclusivement éliminé par le rein, avec une excrétion de 95 à 98 %, 24 heures après injection.
En cas d’insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min) l’augmentation de la demi-vie d’élimination est, dans une certaine mesure, inversement proportionnelle au débit de filtration glomérulaire. La substance est dialysable.
Il n´a pas été mis en évidence de biodégradation du gadodiamide ni de relargage de gadolinium libre in vivo.
5.3. Données de sécurité préclinique
OMNISCAN n’a entrainé aucun effet sur la fertilité, les performances de reproduction ou le développement péri ou post natal du rat ni lors d’études de tératogénèse menées chez le rat et le lapin, à des doses qui n’entrainent pas de toxicité paternelle.
Après l’administration de doses d’Omniscan comprises entre 0,5 et 1,0 mmol/kg/jour à des lapines gravides, doses qui provoquent une toxicité maternelle, des anomalies squelettiques indiquant un retard de croissance des fœtus ont été observées.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Caldiamide sodique, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
Omniscan en seringue pré-remplie (10, 15 ou 20ml) :
Zone I et II: | 3 ans. |
Zone III: | 2 ans pour la présentation 10 ml, |
| 30 mois pour la présentation 15 ml, |
| 3 ans pour la présentation 20 ml. |
Zone IV: | 3 ans. |
Omniscan en seringue pré-remplie (15 ou 20 ml) avec nécessaire d’administration (seringue, raccord, cathéter) :
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ne pas congeler.
A conserver dans l´emballage extérieur, à l´abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
10 ml, 15 ml ou 20 ml en seringues pré-remplies (polypropylène) avec joint en caoutchouc bromobutyl gris ou en seringues préremplies (polycyclooléfine) avec une extrémité du piston en caoutchouc styrène-butadiène; boîte de 1 ou 10 seringues pré-remplies.
Boîtes avec nécessaire d’administration :
15 ml ou 20 ml en seringues pré-remplies (polycyclooléfine) avec une extrémité du piston en caoutchouc styrène-butadiène, 1 seringue Omnifix Luer Lock Solo de 20 ml, 1 prolongateur linéaire 0,5 m LP en PVC et 1 cathéter Introcan Safety 20G.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
L’étiquette détachable de traçabilité placée sur les seringues doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis du produit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doit également être enregistrée.
Usage unique.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GE HEALTHCARE SAS
22/24 AVENUE DE L’EUROPE
78140 VELIZY VILLACOUBLAY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
352 096-4 ou 34009 352 096 4 1 : 10 ml en seringue pré-remplie (polypropylène); boîte de 1
352 097-0 ou 34009 352 097 0 2 : 10 ml en seringue pré-remplie (polypropylène); boîte de 10
352 098-7 ou 34009 352 098 7 0 : 15 ml en seringue pré-remplie (polypropylène); boîte de 1
352 099-3 ou 34009 352 099 3 1 : 15 ml en seringue pré-remplie (polypropylène); boîte de 10
352 100-1 ou 34009 352 100 1 2 : 20 ml en seringue pré-remplie (polypropylène); boîte de 1
352 101-8 ou 34009 352 101 8 0 : 20 ml en seringue pré-remplie (polypropylène); boîte de 10
387 405-3 ou 34009 387 405 3 0 : 10 ml en seringue préremplie (polycycloolefine); boîte de 1.
387 407-6 ou 34009 387 407 6 9 : 10 ml en seringue préremplie (polycycloolefine); boîte de 10.
387 408-2 ou 34009 387 408 2 0 : 15 ml en seringue préremplie (polycycloolefine); boîte de 1.
276 941-4 ou 34009 276 941 4 1 : 15 ml en seringue préremplie (polycycloolefine) avec nécessaire d’administration (seringue, raccord, cathéter) ; boîte de 1.
387 409-9 ou 34009 387 409 9 8 : 15 ml en seringue préremplie (polycycloolefine); boîte de 10.
387 410-7 ou 34009 387 410 7 0 : 20 ml en seringue préremplie (polycycloolefine); boîte de 1.
276 942-0 ou 34009 276 942 0 2 : 20 ml en seringue préremplie (polycycloolefine) avec nécessaire d’administration (seringue, raccord, cathéter) ; boîte de 1.
387 411-3 ou 34009 387 411 3 1 : 20 ml en seringue préremplie (polycycloolefine); boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.