METFORMINE ARROW LAB 500 mg (metformine base), comprimé pelliculé
| PZN | FR2796718 |
| EAN | 3400927967184 |
| Производитель | Arrow Generiques |
| Форма | Блистер |
| Ёмкость | 1x30 |
| Рецепт | требуется |
Аннотация
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ANSM — Дата обновления: 19/05/2016
1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
METFORMINE ARROW LAB 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Метформина гидрохлорид.................................................................................................... 500 мг
Количество, соответствующее 390 мг метформина основания.
На одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой.
Полный перечень вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Белая, круглая (диаметр 11 мм), двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с гравировкой «A» на одной стороне и «60» на другой стороне.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1. Терапевтические показания
Лечение сахарного диабета 2 типа, особенно при избыточной массе тела, когда диетотерапия и физические нагрузки недостаточны для достижения гликемического контроля.
у взрослых METFORMINE ARROW LAB может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами либо с инсулином.
у детей старше 10 лет и подростков METFORMINE ARROW LAB может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином.
У взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид в качестве терапии первой линии после неэффективности диетотерапии, наблюдалось снижение частоты диабетических осложнений (см. раздел 5.1).
4.2. Режим дозирования и способ применения
Взрослые
Монотерапия и комбинация с другими пероральными гипогликемическими препаратами
Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи.
Через 10–15 дней дозу следует скорректировать на основании показателей гликемии. Постепенное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости.
Максимальная рекомендуемая доза метформина составляет 3 грамма в сутки, разделенные на три приема.
В случае перехода с другого перорального гипогликемического препарата следует прекратить прием предыдущего средства и начать терапию метформина гидрохлоридом в дозе, указанной выше.
Комбинация с инсулином
Метформина гидрохлорид и инсулин можно комбинировать для достижения лучшего гликемического контроля. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 2–3 раза в сутки, а дозу инсулина корректируют на основании показателей гликемии.
Пожилые пациенты
Учитывая возможное снижение функции почек у пожилых людей, дозу метформина гидрохлорида следует корректировать в зависимости от функции почек, а также необходим ее регулярный контроль (см. раздел 4.4).
Дети и подростки
Монотерапия и комбинация с инсулином
METFORMINE ARROW LAB может применяться у детей старше 10 лет и подростков.
Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида один раз в сутки во время или после приема пищи.
Через 10–15 дней дозу следует скорректировать на основании показателей гликемии. Постепенное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости. Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 2 г в сутки, разделенная на 2 или 3 приема.
4.3. Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу (метформина гидрохлориду) или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе 6.1.
Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома.
Почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин).
Острые состояния, способные нарушить функцию почек, такие как:
o дегидратация,
o тяжелая инфекция,
o шок,
Острые или хронические заболевания, которые могут приводить к тканевой гипоксии, такие как:
o сердечная или дыхательная недостаточность,
o недавно перенесенный инфаркт миокарда,
o шок.
Печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
Лактатацидоз
Лактатацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением (с высокой летальностью при отсутствии раннего лечения), которое может возникать при кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированные случаи лактатацидоза у пациентов, принимавших метформина гидрохлорид, возникали главным образом у пациентов с диабетом и выраженной почечной недостаточностью. Частоту развития лактатацидоза можно и необходимо снижать путем оценки других сопутствующих факторов риска, таких как плохо компенсированный диабет, кетоз, длительное голодание, злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, а также любые состояния, сопровождающиеся гипоксией.
Диагностика
Риск лактатацидоза следует учитывать при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги с пищеварительными расстройствами по типу болей в животе и выраженная астения.
Лактатацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе и гипотермией с последующей комой. Лабораторная диагностика основывается на снижении pH крови, уровне лактата в плазме выше 5 ммоль/л, а также на увеличении анионного промежутка и соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз следует прекратить прием метформина гидрохлорида и немедленно госпитализировать пациента (см. раздел 4.9).
Врачи должны предупреждать пациентов о риске и симптомах лактатацидоза.
Функция почек
Поскольку метформина гидрохлорид выводится почками, клиренс креатинина (который можно оценить по уровню сывороточного креатинина с помощью формулы Кокрофта — Голта) необходимо определять до начала лечения и затем регулярно контролировать:
не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек,
не реже двух–четырех раз в год у пациентов с клиренсом креатинина на верхней границе нормы, а также у пожилых лиц.
У пожилых людей снижение функции почек встречается часто и протекает бессимптомно. Особую осторожность следует соблюдать в ситуациях, когда функция почек может ухудшиться, например при начале антигипертензивной терапии или приеме диуретиков, а также в начале лечения нестероидными противовоспалительными препаратами.
Введение йодсодержащих контрастных средств
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств при рентгенологических исследованиях может привести к развитию почечной недостаточности. Это может вызвать кумуляцию метформина и повысить риск развития лактатацидоза.
Прием метформина гидрохлорида должен быть прекращен до или во время проведения исследования и возобновлен не ранее чем через 48 часов после него, и только после подтверждения стабильности функции почек (см. раздел 4.5).
Хирургические вмешательства
Прием метформина гидрохлорида необходимо прекратить за 48 часов до плановых хирургических вмешательств под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия может быть возобновлена не ранее чем через 48 часов после операции или возобновления перорального питания, и только после подтверждения нормальной функции почек.
Педиатрическая популяция
Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформина гидрохлоридом.
В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью один год не было выявлено влияния метформина гидрохлорида на рост и половое созревание, однако долгосрочные данные по этим конкретным параметрам отсутствуют. В связи с этим у детей, получающих лечение, и особенно у детей в препубертатном периоде, рекомендуется тщательный контроль влияния метформина гидрохлорида на эти параметры.
Дети в возрасте от 10 до 12 лет
В контролируемые клинические исследования у детей и подростков было включено всего 15 пациентов в возрасте от 10 до 12 лет. Хотя эффективность и переносимость метформина гидрохлорида у этих детей не отличались от таковых у более старших детей и подростков, при назначении препарата детям в возрасте от 10 до 12 лет рекомендуется проявлять особую осторожность.
Другие меры предосторожности
Все пациенты должны продолжать соблюдать диету с равномерным распределением углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны продолжать соблюдать низкокалорийную диету.
Лабораторные анализы, рекомендуемые для контроля диабета, следует проводить регулярно.
Метформина гидрохлорид при применении в монотерапии не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при его одновременном применении с инсулином или другими пероральными гипогликемическими препаратами (такими как производные сульфонилмочевины или меглитиниды).
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Нерекомендуемые комбинации
Алкоголь
Повышенный риск развития лактатацидоза при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае:
голодания или недостаточности питания,
печеночной недостаточности.
Следует избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих этанол.
Йодсодержащие контрастные средства (см. раздел 4.4):
Возможное развитие почечной недостаточности, вызванной внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных средств, что может привести к кумуляции метформина гидрохлорида и повышению риска развития лактатацидоза.
Прием метформина гидрохлорида должен быть прекращен до или во время проведения исследования и возобновлен не ранее чем через 48 часов после него, и только после подтверждения стабильности функции почек.
Комбинации, требующие мер предосторожности при применении
Лекарственные препараты с внутренней гипергликемической активностью (например, глюкокортикоиды (местного или системного действия) и симпатомиметики)
Может потребоваться более частый контроль гликемии, особенно в начале лечения. При необходимости скорректируйте дозу метформина во время терапии соответствующим препаратом и при его отмене.
Диуретики, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактатацидоза из-за их способности снижать функцию почек.
Ингибиторы АПФ могут приводить к снижению гликемии. В связи с этим коррекция дозы метформина гидрохлорида может потребоваться во время и после назначения или отмены таких препаратов.
4.6. Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности (гестационный или постоянный) связан с повышенным риском врожденных пороков развития и перинатальной смертности.
Ограниченное количество данных о применении метформина у беременных женщин не указывает на повышение риска врожденных пороков развития. Исследования на животных не выявили неблагоприятного воздействия на течение беременности, эмбриональное или фетальное развитие, роды или постнатальное развитие (см. раздел 5.3).
При планировании беременности или во время беременности рекомендуется не лечить диабет метформином, а использовать инсулин для поддержания уровня гликемии как можно ближе к нормальному, чтобы снизить риск пороков развития плода.
Грудное вскармливание
Метформин проникает в грудное молоко человека. Никаких нежелательных реакций у новорожденных и грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Однако, учитывая ограниченность имеющихся данных, грудное вскармливание во время лечения метформином не рекомендуется. Решение о прекращении или продолжении грудного вскармливания следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска нежелательных реакций для ребенка.
Фертильность
Фертильность самцов и самок крыс не нарушалась при введении доз метформина до 600 мг/кг/сутки, что примерно в 3 раза превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу у человека в пересчете на площадь поверхности тела.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Метформина гидрохлорид в режиме монотерапии не вызывает гипогликемии и, следовательно, не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Тем не менее пациентов следует предупреждать о риске возникновения гипогликемии, когда метформина гидрохлорид применяется в комбинации с другими гипогликемическими препаратами (такими как производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).
4.8. Нежелательные реакции
Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале терапии являются: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предотвращения этих нежелательных реакций рекомендуется разделять суточную дозу метформина на 2 или 3 приема и увеличивать дозы постепенно.
При лечении метформина гидрохлоридом могут возникать следующие нежелательные реакции.
Частота определяется следующим образом:
очень часто (≥ 1/10),
часто (≥ 1/100, < 1/10),
нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100),
редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000),
очень редко (< 1/10 000).
В пределах каждой группы по частоте нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень редко: лактатацидоз (см. раздел 4.4), снижение всасывания витамина B12 со снижением его концентрации в сыворотке крови при длительном лечении метформином. Рекомендуется рассматривать эту этиологию при наличии у пациента мегалобластной анемии.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: нарушение вкуса
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: желудочно-кишечные расстройства, в том числе тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита. Эти нежелательные реакции чаще всего возникают в начале терапии и в большинстве случаев разрешаются самостоятельно. Для их предотвращения рекомендуется принимать метформина гидрохлорид в два или три приема в течение дня, во время или после еды. Постепенное увеличение дозы также может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: единичные случаи отклонений показателей функциональных проб печени или гепатит, исчезающие после отмены метформина.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница.
Педиатрическая популяция
По опубликованным и постмаркетинговым данным, а также в контролируемых клинических исследованиях в ограниченной педиатрической популяции пациентов в возрасте от 10 до 16 лет, получавших лечение в течение 1 года, сообщения о нежелательных реакциях были сходными по характеру и степени тяжести с сообщениями у взрослых.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинские работники сообщают о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) и сеть региональных центров фармаконадзора (Centres Régionaux de Pharmacovigilance) — веб-сайт: www.ansm.santé.fr.
4.9. Передозировка
Гипогликемия не наблюдалась даже при дозах метформина гидрохлорида до 85 г, хотя в таких условиях развивался лактатацидоз. Значительная передозировка метформина гидрохлорида или наличие сопутствующих факторов риска могут приводить к лактатацидозу. Лактатацидоз является неотложным медицинским состоянием и подлежит лечению в условиях стационара. Наиболее эффективным методом лечения является выведение лактата и метформина гидрохлорида путем гемодиализа.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Пероральные гипогликемические препараты. Бигуаниды, код АТХ: A10BA02.
Метформина гидрохлорид представляет собой бигуанид с антигипергликемическим действием, снижающий как базальный, так и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и, следовательно, не вызывает гипогликемии.
Метформина гидрохлорид может действовать посредством трех механизмов:
(1) снижая продукцию глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза.
(2) в мышцах — повышая чувствительность к инсулину, улучшая захват и периферическую утилизацию глюкозы.
(3) и, наконец, замедляя всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу.
Метформина гидрохлорид увеличивает транспортную способность всех известных на сегодняшний день типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
У человека, независимо от влияния на уровень глюкозы, метформина гидрохлорид оказывает благоприятное действие на липидный обмен. Это было продемонстрировано при применении терапевтических доз в контролируемых средне- или долгосрочных исследованиях: метформина гидрохлорид снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и уровень триглицеридов.
В клинических исследованиях применение метформина ассоциировалось со стабильностью массы тела или умеренным ее снижением.
Клиническая эффективность
Проспективное рандомизированное исследование UKPDS позволило установить долгосрочную пользу интенсивного контроля гликемии у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Анализ результатов у пациентов с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид после неэффективности только диетотерапии, показал:
Значимое снижение абсолютного риска любых связанных с диабетом осложнений в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая на 1000 пациенто-лет) по сравнению с только диетотерапией (43,3 случая на 1000 пациенто-лет), p=0,0023, и по сравнению с объединенными группами монотерапии препаратами сульфонилмочевины и инсулином (40,1 случая на 1000 пациенто-лет), p=0,0034;
Значимое снижение абсолютного риска смертности, связанной с диабетом: метформина гидрохлорид — 7,5 случая на 1000 пациенто-лет, только диетотерапия — 12,7 случая на 1000 пациенто-лет, p=0,017;
Значимое снижение абсолютного риска общей смертности: метформина гидрохлорид — 13,5 случая на 1000 пациенто-лет по сравнению с только диетотерапией (20,6 случая на 1000 пациенто-лет, p=0,011) и по сравнению с объединенными группами монотерапии препаратами сульфонилмочевины и инсулином (18,9 случая на 1000 пациенто-лет, p=0,021);
Значимое снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид — 11 случаев на 1000 пациенто-лет, только диетотерапия — 18 случаев на 1000 пациенто-лет (p=0,01).
При применении метформина гидрохлорида в качестве терапии второй линии в комбинации с производным сульфонилмочевины клиническая польза не была продемонстрирована.
При сахарном диабете 1 типа комбинация метформина гидрохлорида с инсулином применялась у отдельных пациентов, однако клиническая польза этой комбинации не была официально доказана.
Педиатрическая популяция
Контролируемые клинические исследования, проведенные в ограниченной группе детей в возрасте от 10 до 16 лет, получавших лечение в течение одного года, продемонстрировали гликемический ответ, аналогичный наблюдаемому у взрослых.
5.2. Фармакокинетические свойства
Всасывание
После перорального приема таблетки метформина гидрохлорида максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 2,5 часа (Tmax). Абсолютная биодоступность таблетки метформина гидрохлорида 500 мг или 850 мг составляет примерно 50–60 % у здоровых добровольцев. После перорального приема невсосавшаяся фракция, обнаруженная в кале, составила 20–30 %.
После перорального приема всасывание метформина гидрохлорида является насыщаемым и неполным. Предполагается, что всасывание метформина гидрохлорида носит нелинейный характер.
При рекомендуемых дозах и схемах приема метформина гидрохлорида равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24–48 часов и обычно составляют менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальные концентрации метформина гидрохлорида в плазме (Cmax) не превышали 4 мкг/мл даже при максимальных дозах.
Прием пищи снижает и слегка замедляет всасывание метформина гидрохлорида. После приема дозы 850 мг наблюдалось снижение пиковой концентрации в плазме на 40 %, снижение AUC (площади под кривой) на 25 % и увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме на 35 минут. Клиническое значение изменения этих параметров остается неизвестным.
Распределение
Связывание с белками плазмы незначительно. Метформина гидрохлорид распределяется в эритроциты. Пиковая концентрация в цельной крови ниже, чем в плазме, и достигается примерно в то же время. Эритроциты, скорее всего, представляют собой вторичную камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет от 63 до 276 литров.
Метаболизм
Метформина гидрохлорид выводится почками в неизмененном виде. У человека метаболиты не идентифицированы.
Выведение
Почечный клиренс метформина гидрохлорида превышает 400 мл/мин, что указывает на выведение метформина гидрохлорида путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема кажущийся конечный период полувыведения составляет около 6,5 часов.
При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это явление приводит к удлинению периода полувыведения, что вызывает повышение концентрации метформина гидрохлорида в плазме крови.
Педиатрическая популяция
Исследование с однократной дозой: после однократного приема дозы метформина гидрохлорида 500 мг фармакокинетический профиль у детей был аналогичен таковому у здоровых взрослых.
Исследование с многократными дозами: данные ограничены одним исследованием. После многократного приема доз 500 мг два раза в сутки в течение 7 дней у детей и подростков максимальная концентрация в плазме (Cmax) и системная экспозиция (AUC0-t) были снижены примерно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению со взрослыми пациентами с диабетом, получавшими повторные дозы 500 мг два раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку дозы подбираются индивидуально в зависимости от гликемического контроля, эти результаты имеют ограниченную клиническую значимость.
5.3. Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные в стандартных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности, не выявили особой опасности для человека.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Ядро : повидон, магния стеарат.
Оболочка : гипромеллоза, макрогол.
6.2. Несовместимость
Блистеры : 5 лет
Флакон : 5 лет.
6.3. Срок годности
Специальных условий хранения не требуется.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
Специальных мер предосторожности при хранении не требуется.
6.5. Характер и содержимое первичной упаковки
20, 28, 30, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98, 100, 120, 180, 200, 300 или 400 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (прозрачный ПВХ/ПВДХ/алюминий) или (прозрачный ПВХ/алюминий), каждый блистер содержит 10 или 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
90, 100, 400 или 500 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, во флаконе из непрозрачного белого ПЭНД с полипропиленовой крышкой, содержащей активированный уголь.
В обращении могут находиться не все размеры упаковок.
6.6. Особые меры предосторожности при утилизации и обращении
Весь неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. НОМЕР(А) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
34009 392 415 3 1 : 20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 417 6 0 : 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 418 2 1 : 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 419 9 9 : 40 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 420 7 1 : 42 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 421 3 2 : 50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 423 6 1 : 56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 424 2 2 : 60 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 425 9 0 : 70 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 426 5 1 : 80 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 427 1 2 : 84 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 428 8 0 : 90 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 429 4 1 : 98 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 430 2 3 : 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 300 609 6 4 : 180 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 431 9 1 : 200 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 432 5 2 : 300 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 433 1 3 : 400 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 392 170 8 0 : 120 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
34009 279 669 3 4 : 20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 670 1 6 : 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 671 8 4 : 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 672 4 5 : 40 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 673 0 6 : 42 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 674 7 4 : 50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 675 3 5 : 56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 677 6 4 : 60 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 678 2 5 : 70 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 679 9 3 : 80 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 680 7 5 : 84 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 681 3 6 : 90 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 683 6 5 : 98 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 684 2 6 : 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 300 609 7 1 : 180 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 685 9 4 : 200 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 686 5 5 : 300 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 687 1 6 : 400 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 279 688 8 4 : 120 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах (ПВХ/алюминий).
34009 300 609 8 8 : 90 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, во флаконе (ПЭНД)
34009 300 141 3 4 : 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, во флаконе (ПЭНД)
34009 300 141 4 1 : 400 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, во флаконе (ПЭНД)
34009 300 141 5 8 : 500 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, во флаконе (ПЭНД)
9. ДАТА ПЕРВОЙ РЕГИСТРАЦИИ/ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ
[Заполняется держателем позднее]
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
[Заполняется держателем позднее]
11. ДОЗИМЕТРИЯ
Не применимо.
12. ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Не применимо.
УСЛОВИЯ НАЗНАЧЕНИЯ И ОТПУСКА
Список I.
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 19/05/2016
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
METFORMINE ARROW LAB 500 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate de metformine.................................................................................................... 500 mg
Quantité correspondant à 390 mg de metformine base.
Pour un comprimé pelliculé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé blanc, rond (diamètre 11 mm), biconvexe, avec pour inscription « A » d´un côté et «60» de l´autre côté.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement du diabète de type 2, en particulier en cas de surcharge pondérale, lorsque le régime alimentaire et l´exercice physique ne sont pas suffisants pour rétablir l´équilibre glycémique.
· chez l´adulte, METFORMINE ARROW LAB peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d´autres antidiabétiques oraux ou avec l´insuline.
· chez l´enfant de plus de 10 ans et l´adolescent, METFORMINE ARROW LAB peut être utilisé en monothérapie ou en association avec l´insuline.
Une réduction des complications liées au diabète a été observée chez des patients adultes diabétiques de type 2 en surcharge pondérale traités par le chlorhydrate de metformine en première intention, après échec du régime alimentaire (voir rubrique 5.1).
4.2. Posologie et mode d´administration
Adultes
En monothérapie et en association avec d´autres antidiabétiques oraux
La posologie initiale usuelle est de 500 mg ou 850 mg de chlorhydrate de metformine 2 à 3 fois par jour, administré au cours ou à la fin des repas.
Au bout de 10 à 15 jours, la posologie sera adaptée en fonction de la glycémie. Une augmentation progressive de la posologie peut permettre d´améliorer la tolérance gastro-intestinale.
La dose maximale recommandée de metformine est 3 grammes par jour, en trois prises distinctes.
Si une substitution à un autre antidiabétique oral est envisagée, il convient d´arrêter la thérapeutique hypoglycémiante précédente, et de la substituer par le chlorhydrate de metformine à la posologie indiquée ci-dessus.
En association avec l´insuline
Le chlorhydrate de metformine et l´insuline peuvent être associés afin d´obtenir un meilleur contrôle glycémique. La posologie initiale usuelle est de 500 mg ou 850 mg de chlorhydrate de metformine 2 à 3 fois par jour, et l´insuline sera adaptée en fonction de la glycémie.
Sujet âgé
Compte tenu de la diminution éventuelle de la fonction rénale chez le sujet âgé, la posologie de chlorhydrate de metformine doit être adaptée à la fonction rénale, et un contrôle régulier de celle-ci est nécessaire (voir rubrique 4.4).
Enfants et adolescents
En monothérapie et en association avec l´insuline
· METFORMINE ARROW LAB peut être utilisé chez l´enfant de plus de 10 ans et chez l´adolescent.
· La posologie initiale habituelle est de 500 mg ou de 850 mg de chlorhydrate de metformine une fois par jour, administrée au cours ou à la fin des repas.
Après 10 à 15 jours, la posologie doit être ajustée en fonction de la glycémie. Une augmentation progressive de la posologie peut permettre d´améliorer la tolérance gastro-intestinale. La dose maximale recommandée de chlorhydrate de metformine est de 2 g par jour, en 2 ou 3 prises.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active (chlorhydrate de metformine) ou à l´un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Diabète acidocétosique, précoma diabétique.
· Insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/mn).
· Affections aiguës susceptibles d´altérer la fonction rénale, telles que :
o déshydratation,
o infection grave,
o choc,
· Maladie aiguë ou chronique pouvant entraîner une hypoxie tissulaire, telle que :
o insuffisance cardiaque ou respiratoire,
o infarctus du myocarde récent,
o choc.
· Insuffisance hépatocellulaire, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi
Acidose lactique
L´acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave (taux de mortalité élevé en l´absence de traitement précoce) qui peut survenir en cas d´accumulation de chlorhydrate de metformine. Des cas d´acidose lactique rapportés chez des patients traités par le chlorhydrate de metformine sont survenus principalement chez des patients diabétiques souffrant d´une insuffisance rénale significative. L´incidence de l´acidose lactique peut et doit être réduite par une évaluation des autres facteurs de risque associés, tels qu´un diabète mal équilibré, une cétose, un jeûne prolongé, l´éthylisme, une insuffisance hépatocellulaire, ainsi que toute affection associée à une hypoxie.
Diagnostic
Le risque d´acidose lactique doit être pris en compte en cas de signes non spécifiques tels que des crampes musculaires avec troubles digestifs de type douleurs abdominales et une asthénie sévère.
L´acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie suivie d´un coma. Le diagnostic biologique repose sur une diminution du pH sanguin, des taux plasmatiques de lactates supérieurs à 5 mmol/l, et sur une augmentation du trou anionique et du rapport lactates/pyruvates. En cas de suspicion d´acidose métabolique, il convient d´arrêter le chlorhydrate de metformine et d´hospitaliser le malade d´urgence (voir rubrique 4.9).
Les médecins devront alerter les patients sur le risque et sur les symptômes de l’acidose lactique.
Fonction rénale
Dans la mesure où le chlorhydrate de metformine est éliminé par le rein, la clairance de la créatinine (qui peut être estimée à partir des taux sériques de créatinine à l’aide de la formule de Cockcroft et Gault) doit être mesurée avant la mise en place du traitement, et contrôlée ensuite régulièrement :
· au moins une fois par an chez les sujets présentant une fonction rénale normale,
· au moins deux à quatre fois par an chez les patients dont la clairance de la créatinine est à la limite supérieure de la normale, ainsi que chez les sujets âgés.
Chez le sujet âgé, une diminution de la fonction rénale est fréquente et asymptomatique. Des précautions particulières doivent être observées lorsque la fonction rénale est susceptible de s´altérer, comme par exemple lors de la mise en place d´un traitement antihypertenseur ou diurétique, ainsi qu´au début d´un traitement par un anti-inflammatoire non stéroïdien.
Administration de produits de contraste iodés
L´administration intravasculaire de produits de contraste iodés au cours d´explorations radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale. Cela peut induire une accumulation de metformine et augmenter le risque d’acidose lactique.
Le chlorhydrate de metformine doit être arrêté avant ou au moment de l´examen, pour n´être réintroduit qu’après un délai d’au moins 48 heures, et seulement après s´être assuré que la fonction rénale ne s’est pas dégradée (voir rubrique 4.5).
Intervention chirurgicale
Le chlorhydrate de metformine doit être interrompu 48 heures avant toute intervention chirurgicale sous anesthésie générale, rachidienne ou péridurale. Le traitement ne pourra être réintroduit que 48 heures après l´intervention ou la reprise de l´alimentation par voie orale, et seulement après s´être assuré de la normalité de la fonction rénale.
Population pédiatrique
Le diagnostic d´un diabète de type 2 doit être confirmé avant d´initier le traitement par le chlorhydrate de metformine.
Aucun effet du chlorhydrate de metformine sur la croissance et la puberté n´a été détecté au cours des études cliniques contrôlées d´une durée d´un an, mais aucune donnée à long terme sur ces points spécifiques n´est disponible. De ce fait, chez les enfants traités, et particulièrement chez les enfants pré-pubères une surveillance attentive des effets du chlorhydrate de metformine sur ces paramètres est recommandée.
Enfants âgés de 10 à 12 ans
Seulement 15 sujets âgés de 10 à 12 ans ont été inclus dans les études cliniques contrôlées menées chez l´enfant et l´adolescent. Bien que l´efficacité et la tolérance du chlorhydrate de metformine chez ces enfants ne diffèrent pas de l´efficacité et de la tolérance chez les enfants plus âgés et chez les adolescents, une attention particulière est recommandée lors de la prescription chez un enfant de 10 à 12 ans.
Autres précautions
· Tous les patients doivent poursuivre leur régime alimentaire, avec une répartition régulière de l´apport glucidique au cours de la journée. Les patients en surcharge pondérale doivent poursuivre le régime alimentaire hypo-calorique.
· Les analyses biologiques recommandées pour la surveillance du diabète doivent être effectuées régulièrement.
· Le chlorhydrate de metformine administré seul ne provoque pas d´hypoglycémie, mais des précautions doivent être observées lorsqu´il est utilisé en association avec l´insuline ou avec d’autres antidiabétiques oraux (comme les sulfamides hypoglycémiants ou les méglitinides).
4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions
Associations déconseillées
Alcool
Risque majoré d´acidose lactique lors d´intoxication alcoolique aiguë, en particulier en cas de :
· jeûne ou dénutrition,
· insuffisance hépatique.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l´alcool.
Produits de contraste iodés (voir rubrique 4.4) :
Survenue éventuelle d´une insuffisance rénale, liée à l´injection intravasculaire de produits de contraste iodés, pouvant entraîner une accumulation de chlorhydrate de metformine et exposer à un risque augmenté d´acidose lactique.
Le chlorhydrate de metformine doit être arrêté avant ou au moment de l´examen, pour n´être réintroduit qu’après un délai d’au moins 48 heures, et seulement après s´être assuré que la fonction rénale ne s’est pas dégradée.
Associations faisant l´objet de précautions d’emploi
Médicaments avec une activité hyperglycémique intrinsèque (par ex, les glucocorticoïdes (en utilisation locale ou par voie systémique) et les sympathomimétiques)
Il peut être nécessaire de contrôler plus fréquemment la glycémie, spécialement au début du traitement. Ajustez si nécessaire la dose de metformine au cours du traitement en fonction du médicament concerné et lors de l´arrêt de celui-ci.
Les diurétiques, en particulier les diurétiques de l´anse, peuvent augmenter le risque d´acidose lactique en raison de leur potentiel à réduire la fonction rénale.
Les IEC peuvent entraîner une baisse de la glycémie. C´est pourquoi un ajustement de la dose du chlorhydrate de metformine pourrait être nécessaire pendant et après l´ajout ou l´arrêt de tels médicaments.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Un diabète non contrôlé pendant la grossesse (gestationnel ou permanent) est associé à un risque accru d’anomalies congénitales et de mortalité périnatale.
Le nombre limité de données sur l’utilisation de la metformine chez la femme enceinte n’indique pas une augmentation du risque d’anomalies congénitales. Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, l’accouchement ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Lorsqu’une grossesse est envisagée ou pendant la grossesse, il est recommandé de ne pas traiter le diabète par la metformine mais d’utiliser l’insuline pour maintenir une glycémie aussi proche de la normale que possible, afin de réduire les risques de malformations fœtales.
Allaitement
La metformine est excrétée dans le lait maternel humain. Aucun effet indésirable n’a été observé chez le nouveau-né et le nourrisson allaité. Cependant, les données disponibles étant limitées, l’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement par la metformine. La décision de poursuivre ou non l’allaitement doit être prise en tenant compte des bénéfices de l’allaitement et du risque potentiel d’effets indésirables pour l’enfant.
Fertilité
La fertilité des rats mâles ou femelles n´a pas été affectée par l’administration de doses de metformine, allant jusqu’à 600 mg / kg / jour, ce qui correspond environ à trois fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’Homme rapportée à la surface corporelle.
4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le chlorhydrate de metformine en monothérapie n´entraîne pas d´hypoglycémie, et n´a donc pas d´effet sur l´aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Par contre, il convient d´attirer l´attention des patients sur les risques de survenue d´hypoglycémie lorsque le chlorhydrate de metformine est utilisé en association avec d´autres antidiabétiques (comme les sulfamides hypoglycémiants, insuline, repaglinide).
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents au début sont : les nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d´appétit qui disparaissent spontanément dans la plupart des cas. Pour prévenir ces effets indésirables, il est recommandé de fractionner la dose de metformine en 2 ou 3 prises quotidiennes et d´augmenter progressivement les doses.
Les effets indésirables suivants peuvent apparaître sous traitement par le chlorhydrate de metformine.
La fréquence est définie de la manière suivante :
· très fréquent (≥ 1/10),
· fréquent (≥ 1/100, < 1/10),
· peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100),
· rare (1/10 000, < 1/1 000),
· très rare (< 1/10 000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rare : acidose lactique (voir rubrique 4.4), diminution de l’absorption de la vitamine B12 avec une réduction des taux sériques lors d’un traitement de longue durée par la metformine. Il est recommandé d’envisager une telle étiologie lorsqu’un patient présente une anémie mégaloblastique.
Affections du système nerveux
Fréquent : perturbation du goût
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : troubles gastro-intestinaux, notamment nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d´appétit. Ces effets indésirables surviennent le plus souvent lors de l´instauration du traitement, et régressent spontanément dans la plupart des cas. Pour les prévenir, il est recommandé d´administrer le chlorhydrate de metformine en deux ou trois prises dans la journée, au cours ou à la fin des repas. Une augmentation progressive de la posologie peut aussi permettre d´améliorer la tolérance gastro-intestinale
Affections hépatobiliaires
Très rare : cas isolés d’anomalies des tests de la fonction hépatique ou hépatite disparaissant à l’arrêt du traitement par la metformine.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare: réactions cutanées comme érythème, prurit, urticaire.
Population pédiatrique
Dans les données publiées et post marketing et dans les études cliniques contrôlées dans une population pédiatrique limitée âgés de 10 à 16 ans, traités pendant 1 an, la déclaration des effets indésirables était similaire dans la nature et la gravité à celle rapportée chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Il n´a pas été observé d´hypoglycémie même avec des doses de chlorhydrate de metformine atteignant 85 g bien que dans de telles conditions une acidose lactique soit survenue. Un surdosage important de chlorhydrate de metformine ou l´existence de risques concomitants peuvent conduire à une acidose lactique. L´acidose lactique est une urgence médicale et doit être traitée en milieu hospitalier. Le traitement le plus efficace est l´élimination des lactates et de chlorhydrate de metformine par hémodialyse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Antidiabétiques oraux. Biguanides, code ATC : A10BA02.
Le chlorhydrate de metformine est un biguanide possédant des effets anti-hyperglycémiants, réduisant la glycémie basale et postprandiale. Elle ne stimule pas la sécrétion d´insuline, et par conséquent ne provoque pas d´hypoglycémie.
Le chlorhydrate de metformine peut agir par l´intermédiaire de trois mécanismes :
(1) en réduisant la production hépatique de glucose en inhibant la néoglucogenèse et la glycogénolyse.
(2) au niveau musculaire, en augmentant la sensibilité à l´insuline, en favorisant la captation et l´utilisation périphérique du glucose.
(3) enfin, en retardant l´absorption intestinale du glucose.
Le chlorhydrate de metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène, en agissant sur la glycogènesynthase.
Le chlorhydrate de metformine augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs membranaires du glucose (GLUTs) connus à ce jour.
Chez l´homme, indépendamment de son action sur la glycémie, Le chlorhydrate de metformine a des effets favorables sur le métabolisme lipidique. Ceci a été démontré à doses thérapeutiques au cours d´études contrôlées à moyen ou long terme : Le chlorhydrate de metformine réduit le cholestérol total, le LDL cholestérol ainsi que les taux de triglycérides.
Dans les études cliniques, l’utilisation de la metformine était associée à une stabilité pondérale ou une modeste perte de poids.
Efficacité clinique
L´étude prospective randomisée UKPDS a permis d´établir le bénéfice à long terme d´un contrôle intensif de la glycémie chez des patients adultes présentant un diabète de type 2.
L´analyse des résultats chez des patients en surcharge pondérale, traités par le chlorhydrate de metformine après échec du régime alimentaire seul a montré :
· Une réduction significative du risque absolu de tout type de complication liée au diabète dans le groupe chlorhydrate de metformine (29,8 événements pour 1000 années-patients) par rapport au régime alimentaire seul (43,3 événements pour 1000 années-patients), p=0,0023, et par rapport à des groupes combinés de monothérapies par sulfamides hypoglycémiants et insuline (40,1 événements pour 1000 années-patients), p=0,0034 ;
· Une réduction significative du risque absolu de mortalité liée au diabète: chlorhydrate de metformine 7,5 événements pour 1000 années-patients, régime alimentaire seul 12,7 événements pour 1000 années-patients, p=0,017 ;
· Une réduction significative du risque absolu de mortalité globale: chlorhydrate de metformine 13,5 événements pour 1000 années-patients, par rapport au régime alimentaire seul 20,6 événements pour 1000 années-patients (p=0,011), et par rapport à des groupes combinés de monothérapies par sulfamides hypoglycémiants et insuline 18,9 événements pour 1000 années-patients (p=0,021)
· Une réduction significative du risque absolu d´infarctus du myocarde : chlorhydrate de metformine 11 événements pour 1000 années-patients, régime alimentaire seul 18 événements pour 1000 années-patients (p=0,01).
Lorsque le chlorhydrate de metformine a été utilisé en seconde intention en association avec un sulfamide hypoglycémiant, le bénéfice clinique n´a pas été démontré.
Dans le diabète de type 1, l´association du chlorhydrate de metformine avec l´insuline a été utilisée chez des patients sélectionnés, mais le bénéfice clinique de cette association n´a pas été formellement démontré.
Population pédiatrique
Des études cliniques contrôlées, menées dans une population pédiatrique d´effectif limité, âgée de 10 à 16 ans et traitée pendant un an, ont montré une réponse glycémique similaire à celle observée chez l´adulte.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après une administration par voie orale d’un comprimé de chlorhydrate de metformine, la concentration maximale plasmatique (Cmax) est atteinte 2,5 heures (le Tmax) environ. La biodisponibilité absolue d´un comprimé de chlorhydrate de metformine de 500 mg ou de 850 mg est environ de 50 à 60 % chez le sujet sain. Après une administration orale, la fraction non absorbée retrouvée dans les fèces a été de 20 à 30 %.
Après administration orale, l´absorption du chlorhydrate de metformine est saturable et incomplète. Il semble que l´absorption du chlorhydrate de metformine soit non linéaire.
Aux doses et schémas posologiques recommandés de chlorhydrate de metformine, les concentrations plasmatiques à l´état d´équilibre sont atteintes en 24 à 48 heures, et restent généralement inférieures à 1 µg/ml. Dans des essais cliniques contrôlés, les concentrations plasmatiques maximales de chlorhydrate de metformine (Cmax) n´ont pas excédé 4 µg/ml, même aux posologies maximales.
L´alimentation diminue et ralentit légèrement l´absorption du chlorhydrate de metformine. Après administration d´une dose de 850 mg, il a été observé une diminution du pic de concentration plasmatique de 40 %, une diminution de 25 % de l´ASC (aire sous la courbe), et un allongement de 35 minutes du délai nécessaire pour atteindre le pic des concentrations plasmatiques. La traduction clinique des modifications de ces paramètres reste inconnue.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable. Le chlorhydrate de metformine diffuse dans les érythrocytes. Le pic sanguin est inférieur au pic plasmatique, et apparaît approximativement au même moment. Les érythrocytes représentent très probablement un compartiment secondaire de distribution. Le volume de distribution (Vd) moyen est compris entre 63 et 276 litres.
Métabolisme
Le chlorhydrate de metformine est excrété dans l´urine sous forme inchangée. Aucun métabolite n´a été identifié chez l´homme.
Elimination
La clairance rénale du chlorhydrate de metformine est supérieure à 400 ml/mn, ce qui indique une élimination par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire du chlorhydrate de metformine. Après une administration orale, la demi-vie apparente d´élimination terminale est d´environ 6,5 heures.
En cas d´altération de la fonction rénale, la clairance rénale est réduite de manière proportionnelle à celle de la créatinine. Ce phénomène conduit donc à un allongement de la demi-vie d´élimination, ce qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de chlorhydrate de metformine.
Population pédiatrique
Etude à dose unique: après une dose unique de chlorhydrate de metformine 500 mg, le profil pharmacocinétique chez l´enfant était similaire à celui observé chez des adultes sains.
Etude à doses répétées : les données sont réduites à une étude. Après administration de doses répétées de 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours à des enfants et des adolescents, la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l´exposition systémique (AUC0-t) ont été réduites d´environ 33 % et 40 % respectivement en comparaison à des adultes diabétiques ayant reçu des doses répétées de 500 mg deux fois par jour pendant 14 jours. Comme les posologies sont adaptées de façon individuelle en fonction du contrôle glycémique, ces résultats ont une pertinence clinique limitée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données pré-cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et de toxicité reproductive, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Noyau : povidone, stéarate de magnésium.
Pelliculage : hypromellose, macrogol.
6.2. Incompatibilités
Plaquettes : 5 ans
Flacon : 5 ans.
6.3. Durée de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur
20, 28, 30, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98, 100, 120, 180, 200, 300 ou 400 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC transparent/PVDC/aluminium) ou (PVC transparent/aluminium), chaque plaquette contenant 10 ou 14 comprimés pelliculés.
90, 100, 400 ou 500 comprimés pelliculés en flacon PEHD opaque, blanc avec bouchon en polypropylène contenant du charbon activé.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 392 415 3 1 : 20 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 417 6 0 : 28 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 418 2 1 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 419 9 9 : 40 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 420 7 1 : 42 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 421 3 2 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 423 6 1 : 56 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 424 2 2 : 60 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 425 9 0 : 70 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 426 5 1 : 80 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 427 1 2 : 84 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 428 8 0 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 429 4 1 : 98 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 430 2 3 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 300 609 6 4 : 180 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 431 9 1 : 200 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 432 5 2 : 300 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 433 1 3 : 400 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 392 170 8 0 : 120 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).
· 34009 279 669 3 4 : 20 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 670 1 6 : 28 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 671 8 4 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 672 4 5 : 40 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 673 0 6 : 42 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 674 7 4 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 675 3 5 : 56 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 677 6 4 : 60 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 678 2 5 : 70 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 679 9 3 : 80 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 680 7 5 : 84 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 681 3 6 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 683 6 5 : 98 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 684 2 6 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 300 609 7 1 : 180 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 685 9 4 : 200 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 686 5 5 : 300 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 687 1 6 : 400 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 279 688 8 4 : 120 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/aluminium).
· 34009 300 609 8 8 : 90 comprimés pelliculés en flacon (PEHD)
· 34009 300 141 3 4 : 100 comprimés pelliculés en flacon (PEHD)
· 34009 300 141 4 1 : 400 comprimés pelliculés en flacon (PEHD)
· 34009 300 141 5 8 : 500 comprimés pelliculés en flacon (PEHD)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.