RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 11/10/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MAGNEVIST, solution injectable (IV).

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Gadopentétate de diméglumine........ ……………………………………………………………………46,901 g

Pour 100 ml

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Il est indiqué dans l´imagerie par résonance magnétique nucléaire pour les :

· explorations cérébrales et médullaires,

· explorations du rachis,

· explorations vasculaires,

· autres explorations du corps entier.

4.2. Posologie et mode d´administration

Mode d’administration

Injection intraveineuse stricte.

Instructions d’utilisation :

La solution doit être contrôlée visuellement juste avant utilisation.

MAGNEVIST (IV) ne doit pas être utilisé en cas de coloration importante, de présence de particules ou d’emballage défectueux.

MAGNEVIST (IV) doit être prélevé à l’aide d’une seringue immédiatement avant emploi.

Le bouchon du flacon ne doit être percé qu’une seule fois.

Tout excédent de produit de contraste non utilisé lors de l’examen doit être jeté.

Pour les flacons de grand volume (100 ml), le produit de contraste doit être administré au moyen d’un injecteur automatique ou selon des procédures approuvées garantissant la stérilité du produit.

Les instructions du fabricant du dispositif d’injection doivent être suivies.

Enfants de moins de 2 ans :

La solution doit être administrée manuellement et ne doit pas être associée à l’utilisation d’un injecteur automatique afin d’éviter les blessures.

Posologie

Chez l´adulte, comme chez l´enfant et le nourrisson, la posologie recommandée est de 0,2 ml de produit par kilo de poids corporel (0,1 mmol/kg).

L’examen devra être réalisé dans les 45 minutes suivant l’injection. L’amélioration optimale du contraste est généralement observée dans les premières minutes suivant l’administration du produit.

Dans quelques cas exceptionnels comme la confirmation du caractère unique d’une métastase ou la détection de tumeurs leptoméningées, une deuxième injection de 0,4 ml/kg (0,2 mmol/kg) peut être administrée.

En angiographie chez l’adulte, selon la région explorée et les paramètres techniques, la dose administrée peut aller jusqu’à 0,6 ml/kg (0,3 mmol/kg).

Populations particulières

Insuffisance rénale

MAGNEVIST (IV) est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²) et/ou une lésion rénale aiguë et chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d’une transplantation hépatique (voir rubrique 4.3).

MAGNEVIST (IV) ne doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance estimée de la créatinine entre 30 et 59 ml/min/1,73 m²) à une dose n’excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel (0,2 ml de produit par kilo de poids corporel) qu’après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (voir rubrique 4.4).

Ne pas administrer plus d’une dose au cours de l’examen IRM.

En raison du manque d’information sur les administrations répétées, les injections de MAGNEVIST (IV) ne doivent pas être réitérées sauf si l’intervalle entre les injections est d’au moins 7 jours.

Population pédiatrique

Nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins et nourrissons âgés de 1 an ou moins

MAGNEVIST (IV) est contre-indiqué chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.3).

En raison de l’immaturité de la fonction rénale des nourrissons âgés de 1 an ou moins, MAGNEVIST (IV) ne doit être utilisé chez ces patients qu’après une évaluation attentive et à une dose n’excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel (0,2 ml de produit par kilo de poids corporel).

Lors d’une séance d’IRM, il n’est pas possible d’utiliser plus d’une dose.

En raison du manque d’information sur les administrations répétées, les injections de MAGNEVIST (IV) ne doivent pas être réitérées sauf si l’intervalle entre les injections est d’au moins 7 jours.

La réalisation d’une IRM du corps entier n’est pas recommandée chez le nourrisson de moins de 6 mois.

L’expérience est limitée pour les IRM du corps entier chez l’enfant de moins de 2 ans.

Patients âgés (65 ans et plus)

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

Antécédents d´hypersensibilité à la substance active ou à l´un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Contre-indications liées à la technique IRM.

MAGNEVIST (IV) est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²) et/ou une lésion rénale aiguë, chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d’une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

A administrer uniquement par voie intraveineuse. Ne pas utiliser en intrathécal.

Veiller à une injection intraveineuse stricte : en cas d’extravasation, on peut observer des réactions d’intolérance locale, nécessitant des soins locaux courants.

Quelle que soit la dose injectée, un risque d´hypersensibilité existe.

Mises en garde

Tous les produits de contraste pour IRM peuvent être à l’origine de réactions d’hypersensibilité mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Ces réactions d’hypersensibilité sont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques si graves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à 7 jours). Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraîner le décès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès la première administration du produit, et sont souvent imprévisibles.

Le risque de réaction majeure implique d’avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation d’urgence.

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédente administration d’un produit de contraste IRM à base de gadolinium ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas de ré administration du même produit, ou éventuellement d’un autre, et sont donc considérés comme sujets à risque.

Le risque de réactions d’hypersensibilité est également augmenté en cas :

· d’antécédents d’asthme bronchique

· d’antécédents de troubles allergiques

Chez les patients présentant un terrain allergique (développant notamment les réactions citées ci-dessus), la décision d’utiliser MAGNEVIST (IV) doit être prise après une évaluation particulièrement attentive du rapport bénéfice/risque.

Les patients souffrant de maladies cardio-vasculaires ont un risque accru de présenter une évolution grave ou fatale lors d’une réaction d’hypersensibilité sévère.

Précautions d’emploi

Hypersensibilité aux produits de contraste IRM

Avant l’examen :

· identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents.

Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés comme prémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réaction d’intolérance (intolérants connus à un produit de contraste). Ils n’empêchent cependant pas la survenue d’un choc anaphylactique grave ou mortel.

Pendant la durée de l’examen, il convient d’assurer:

· une surveillance médicale

· le maintien d’une voie d’abord veineuse

Après l’examen :

· Après l’administration d’un produit de contraste, le patient doit rester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirables graves surviennent dans ce délai.

· Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées (jusqu’à 7 jours) (cf. rubrique 4.8 Effets indésirables).

Patients présentant une insuffisance rénale

Avant l’administration de MAGNEVIST, solution injectable (IV), tous les patients doivent subir des examens de laboratoire en vue de dépister une altération de la fonction rénale.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection de MAGNEVIST (IV) et de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²) et/ou une lésion rénale aiguë. MAGNEVIST (IV) est contre-indiqué chez ces patients (voir rubrique 4.3). Les patients devant subir une transplantation hépatique sont particulièrement à risque car l’incidence de l’insuffisance rénale aigüe est élevée dans ce groupe. Par conséquent, MAGNEVIST (IV) ne doit pas être utilisé chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d’une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés (voir rubrique 4.3).

Le risque de développer une FNS chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 59 ml/min/1,73 m²) n’est pas connu, par conséquent, MAGNEVIST (IV) ne doit être utilisé qu’après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque chez ces patients.

La réalisation d’une hémodialyse peu de temps après l’administration de MAGNEVIST (IV) pourrait faciliter l’élimination de ce produit de l’organisme. Il n’est pas établi que l’instauration d’une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.

Sujets âgés

L’élimination rénale de gadopentétate de diméglumine pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

Nouveau-nés et nourrissons

MAGNEVIST (IV) est contre-indiqué chez les nouveau-nés jusqu’à l’âge de 4 semaines (voir rubrique 4.3).

En raison de l’immaturité de la fonction rénale des nourrissons jusqu’à l’âge de un an, MAGNEVIST (IV) ne doit être administré à ces patients qu’après un examen approfondi de la situation.

Troubles du système nerveux central

Chez les patients présentant des antécédents convulsifs ou des lésions intracrâniennes, il existe un risque convulsif accru tel que rapporté rarement lors de l’administration de MAGNEVIST (IV) (voir rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Associations à prendre en compte

Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine : ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels. Le médecin doit en être informé avant l’injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens de réanimation.

Interférence avec les tests diagnostiques

Le dosage du fer sérique réalisé par des méthodes de complexation (ex. : bathophenanthroline) dans les 24 heures suivant l’administration de MAGNEVIST (IV) peut aboutir à des valeurs anormalement basses en fer du fait de la présence de DTPA libre dans le produit de contraste.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de gadopentétate de diméglumine chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l’animal après des doses élevées et répétées ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). MAGNEVIST (IV) ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite l’administration de gadopentétate de diméglumine.

Allaitement

On ne sait pas si le gadopentétate de diméglumine est excrétée dans le lait maternel. Les données disponibles chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion du gadopentétate de diméglumine dans le lait (voir détails en rubrique 5.3). Un risque pour le nouveau-né ne peut être exclu. L’allaitement doit être interrompu pendant au moins 24 heures après l’administration de MAGNEVIST (IV).

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Le profil de tolérance de MAGNEVIST (IV) se base sur les données issues de la surveillance post-marketing et de plus de 11 000 patients lors des essais cliniques.

Les effets indésirables liés à l’utilisation de MAGNEVIST (IV) sont généralement d’intensité légère à modérée.

Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés (³ 0,4%) lors de l’administration de MAGNEVIST IV sont : nausées, céphalées et réactions diverses au point d’injection.

Les effets indésirables les plus graves observés chez les patients recevant MAGNEVIST (IV) sont :

· Les réactions / choc anaphylactoïdes

· La fibrose néphrogénique systémique (FNS).

Lors des réactions d’hypersensibilité, les effets les plus fréquemment observés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ou généralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l’injection ou dans l’heure qui suit le début de l’injection) ou parfois retardée (une heure à quelques jours après l’injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées.

Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d’apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d’un état de choc débutant et aller très rarement jusqu´au décès.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec MAGNEVIST (IV) (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100 à <1/10), peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100), rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles ; effets indésirables issus de la surveillance post-commercialisation)

* Des cas menaçant le pronostic vital ou avec issue fatale ont été rapportés pour cet effet indésirable

^§ Effets observés uniquement après la commercialisation (fréquence indéterminée)

Chez les patients insuffisants rénaux dialysés, qui ont reçu MAGNEVIST (IV), des réactions retardées et transitoires de type inflammatoire telles que de la fièvre, des frissons, une augmentation de la Créactive protéine (CRP), ont été fréquemment rapportées. Chez ces patients, l’examen IRM avec administration de MAGNEVIST (IV) a été réalisé la veille de leur hémodialyse.

En plus des réactions indésirables listées ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés en association avec MAGNEVIST (IV) mais aucune relation de causalité n’a été établie :

L’allongement de l’intervalle PR de l´électrocardiogramme a été rapporté avec les autres produits de contraste intraveineux pour l’IRM mais pas avec MAGNEVIST (IV).

Effets indésirables chez l’enfant

La fréquence des effets indésirables chez l´enfant avec MAGNEVIST (IV) est indéterminée. La nature attendue de ces effets est similaire à celle des effets rapportés chez l’adulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun surdosage n’a été rapporté.

En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit être compensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit être surveillée pendant au moins trois jours.

MAGNEVIST (IV) peut être éliminé par hémodialyse. Toutefois, il n’est pas démontré que l’hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Produit de contraste pour l´imagerie par résonance magnétique, code ATC : V – DIVERS

Ce complexe de gadolinium possède des propriétés paramagnétiques permettant d´optimiser le contraste en IRM.

Il n´a pas d´activité pharmacodynamique spécifique et est d´une grande inertie biologique.

Concentration en produit de contraste : 0,5 mol/l.

Osmolalité à 37°C : 1960 mOsm/kg H2O.

Viscosité à 37°C : 2,9 mPa.s.

pH : 6,5-8.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Injecté par voie intraveineuse, ce complexe de gadolinium se répartit dans le système vasculaire et l´espace interstitiel, sans augmenter la volémie, ni perturber l´équilibre hémodynamique.

Chez les patients à fonction rénale normale, sa demi-vie plasmatique est d´environ 90 minutes. Il est éliminé par voie rénale (filtration glomérulaire exclusive) sous forme inchangée. On ne retrouve pas de gadolinium libre dans le sang, dans les tissus ou dans les urines. En cas d´insuffisance rénale sévère, la substance est dialysable.

Après 3 sessions d’hémodialyse de 3 heures chacune, environ 97 % de la dose administrée est éliminée du corps, avec environ 70 % à chaque session de dialyse.

La demi-vie d’élimination chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée est de 3-4 heures.

En raison de la diminution physiologique de la fonction rénale avec l’âge, la clairance de MAGNEVIST (IV) est réduite. L´élimination urinaire de MAGNEVIST (IV) reste cependant équivalente à celle des sujets jeunes.

Population pédiatrique

Lors d’une étude menée chez des enfants âgés de 2 mois à < 2 ans, les paramètres pharmacocinétiques (clairance rapportée au poids corporel, volume de distribution, aire sous la courbe et demi-vie terminale) du gadopentétate ont été similaires à ceux observés chez les adultes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de reproduction avec MAGNEVIST (IV) ne mettent pas en évidence d’effets tératogènes. Des doses quotidiennes équivalentes à 12,5 fois la dose humaine exprimée en kg de poids corporel chez la rate gestante traitée pendant 10 jours et à une dose d’au moins 7,5 fois la dose humaine exprimée en kilo de poids corporel et pendant 13 jours chez la lapine gestante entrainent un léger retard de la croissance fœtale et de l’ossification.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Méglumine, acide diéthylènetriamino pentacétique, eau pour préparation injectable.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pour le conditionnement en flacon (verre) de 5 ml, 10 ml, 15 ml, 20 ml et de 30 ml : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C et à l’abri de la lumière.

Pour le conditionnement en flacon (verre) de 100 ml : pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

100 ml (verre incolore de type II)

30 ml, 20 ml, 15 ml, 10 ml, 5 ml en flacon (verre de type I).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

L’étiquette détachable de traçabilité placée sur les flacons doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis du produit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doit également être enregistrée. En cas d’utilisation de dossier médical électronique, le nom du produit, le numéro de lot et la dose administrée doivent être enregistrés dans le dossier du patient.

Le contenu d’un flacon ne doit être employé que pour un seul sujet et toute quantité non utilisée pour un examen doit être jetée.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAYER HEALTHCARE SAS

220 AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 347 815 6 8 : 100 ml en flacon (verre)

· 34009 347 813 3 9 : 30 ml en flacon (verre)

· 34009 331 143 3 6 : 20 ml en flacon (verre)

· 34009 331 764 8 8 : 15 ml en flacon (verre)

· 34009 331 763 1 0 : 10 ml en flacon (verre)

· 34009 336 082 2 4 : 5 ml en flacon (verre)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I