INDAPAMIDE SANDOZ LP 1,5 mg (indapamide), comprimé pelliculé à libération prolongée
| PZN | FR3992522 |
| EAN | 3400939925226 |
| Производитель | Sandoz |
| Форма | Блистер |
| Ёмкость | 1x30 |
| Рецепт | требуется |
Аннотация
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ANSM — Дата обновления: 09/06/2015
1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ИНДАПАМИД САНДОЗ LP 1,5 мг, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1,5 мг индапамида.
Вспомогательное(-ые) вещество(-а): лактозы моногидрат.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.
Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1. Показания к применению
Эссенциальная артериальная гипертензия.
4.2. Режим дозирования и способ применения
Для приема внутрь.
Одна таблетка каждые 24 часа за один прием, предпочтительно утром.
Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая.
Более высокие дозы не усиливают антигипертензивное действие индапамида, но увеличивают его салуретический эффект.
Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы 4.3 и 4.4)
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение противопоказано. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики проявляют полную эффективность только при нормальной или незначительно нарушенной функции почек.
Пациенты пожилого возраста (см. раздел 4.4)
У пожилых пациентов уровень креатинина плазмы крови должен быть скорректирован с учетом возраста, массы тела и пола пациента. Такие пациенты могут получать препарат ИНДАПАМИД САНДОЗ LP 1,5 мг, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, только если функция почек в норме или нарушена незначительно.
Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы 4.3 и 4.4)
При тяжелой печеночной недостаточности лечение противопоказано.
Дети и подростки
В связи с отсутствием достаточных данных об эффективности и безопасности препарат не следует применять у детей и подростков.
4.3. Противопоказания
Гиперчувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ.
Тяжелая почечная недостаточность.
Печеночная энцефалопатия.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Гипокалиемия.
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
Особые указания
При поражении печени тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызывать печеночную энцефалопатию, особенно в случае нарушения электролитного баланса. В такой ситуации прием диуретика необходимо немедленно прекратить.
Фоточувствительность
На фоне применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи реакций фоточувствительности (см. раздел 4.8). При развитии реакции фоточувствительности во время лечения рекомендуется прекратить терапию. При необходимости возобновления приема диуретика рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечных лучей или УФ-излучения.
Меры предосторожности при применении
Водно-электролитный баланс
Концентрация натрия в плазме крови
Ее следует контролировать до начала лечения, а затем через регулярные интервалы времени. Любая диуретическая терапия может вызвать гипонатриемию, иногда с тяжелыми последствиями. Поскольку снижение уровня натрия в плазме крови на начальном этапе может протекать бессимптомно, регулярный контроль строго обязателен и должен проводиться еще чаще у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени (см. разделы 4.8 и 4.9).
Концентрация калия в плазме крови
Потеря калия с развитием гипокалиемии представляет собой основной риск применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск возникновения гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) необходимо предотвращать у отдельных групп риска, к которым относятся пожилые и/или истощенные пациенты, и/или пациенты, принимающие множественную медикаментозную терапию, больные циррозом печени с отеками и асцитом, пациенты с ИБС и сердечной недостаточностью. В этих случаях гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск нарушений ритма.
Пациенты с удлиненным интервалом QT также относятся к группе риска, независимо от того, является ли генез врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия, как и брадикардия, выступает в качестве фактора, способствующего возникновению тяжелых нарушений ритма, в частности пируэтной желудочковой тахикардии (torsades de pointes), потенциально летальной.
Во всех случаях требуется более частый контроль содержания калия в плазме крови. Первое определение уровня калия в плазме крови должно быть проведено в течение 1-й недели после начала лечения.re недели после начала лечения.
Выявление гипокалиемии требует ее коррекции.
Концентрация кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и транзиторному повышению кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. В этом случае следует прекратить лечение до исследования функции паращитовидных желез.
Глюкоза крови
У пациентов с сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией может повышаться склонность к приступам подагры.
Функция почек и диуретики
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны лишь в том случае, когда функция почек сохранена или нарушена незначительно (концентрация креатинина в плазме крови ниже значений порядка 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л для взрослого человека). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови должен быть скорректирован с учетом возраста, массы тела и пола пациента.
Гиповолемия, развивающаяся вторично вследствие потери воды и натрия под действием диуретика в начале лечения, приводит к снижению клубочковой фильтрации. Это может вызывать повышение уровня мочевины крови и креатинина плазмы крови. Данная транзиторная функциональная почечная недостаточность не влечет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усугубить уже имеющуюся почечную недостаточность.
Спортсмены
Вниманию спортсменов: данный препарат содержит действующее вещество, способное дать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Вспомогательные вещества
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Его применение не рекомендуется пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы (редкие наследственные заболевания).
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий
Нерекомендуемые комбинации
+ Препараты лития
Повышение концентрации лития в плазме крови с признаками передозировки, как при бессолевой диете (снижение выведения лития с мочой). Однако при необходимости применения диуретиков требуется тщательный мониторинг лития в плазме крови и коррекция дозы.
Комбинации, требующие осторожности при применении
+ Лекарственные препараты, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes)
Антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
Некоторые антипсихотические препараты:
o Фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин)
o Бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд)
o Бутирофеноны (дроперидол, галоперидол)
Другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в.
Повышение риска желудочковых аритмий, в особенности пируэтной желудочковой тахикардии (гипокалиемия является фактором риска). До назначения такой комбинации необходимо контролировать и при необходимости корректировать уровень калия. Следует мониторировать клиническое состояние, электролиты плазмы крови и ЭКГ.
Использовать средства, не несущие риска развития torsades de pointes на фоне гипокалиемии.
+ НПВП (для системного применения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, салицилаты в высоких дозах (3 г/сутки)
Возможное снижение антигипертензивного действия индапамида.
Риск острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (снижение клубочковой фильтрации). Проводить гидратацию пациента; контролировать функцию почек в начале лечения.
+ Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)
Риск внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале терапии иАПФ при предшествующем дефиците натрия (в частности, у пациентов со стенозом почечной артерии).
При эссенциальной гипертензии, когда предшествующая терапия диуретиками могла вызвать потерю натрия, необходимо:
либо отменить диуретик за 3 дня до начала лечения иАПФ и при необходимости повторно ввести калийвыводящий диуретик;
либо назначить низкие начальные дозы иАПФ и постепенно их увеличивать.
При застойной сердечной недостаточности терапию следует начинать с очень низкой дозы иАПФ, при необходимости снизив дозу сопутствующего калийвыводящего диуретика.
В любом случае следует контролировать функцию почек (определение креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения иАПФ.
+ Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин B (в/в), глюко- и минералокортикоиды (системно), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства
Повышенный риск гипокалиемии (аддитивный эффект).
Контроль уровня калия в плазме и при необходимости коррекция; особое внимание следует уделять этому при сопутствующей терапии сердечными гликозидами. Применять нестимулирующие слабительные средства.
+ Баклофен
Усиление антигипертензивного эффекта.
Проводить гидратацию больного, контролировать функцию почек в начале терапии.
+ Сердечные гликозиды
Гипокалиемия способствует проявлению токсических эффектов сердечных гликозидов.
Контроль калия в плазме крови, ЭКГ и при необходимости коррекция лечения.
Комбинации, требующие внимания
+ Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
Несмотря на то, что обоснованное применение комбинации полезно для отдельных пациентов, возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (в частности, у пациентов с почечной недостаточностью или с сахарным диабетом) не исключено. Следует контролировать калий плазмы крови и ЭКГ, а при необходимости — пересмотреть лечение.
+ Метформин
Повышенный риск развития лактатацидоза, вызванного метформином, вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков и особенно петлевых диуретиков.
Не применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
+ Йодсодержащие контрастные вещества
В случае дегидратации, вызванной диуретиками, повышается риск острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Проведение регидратации перед введением йодсодержащего препарата.
+ Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты, нейролептики
Усиление антигипертензивного эффекта и повышенный риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
+ Соли кальция
Риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция с мочой.
+ Циклоспорин, такролимус
Риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина даже при отсутствии дефицита воды и натрия.
+ Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение)
Снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды и натрия под действием кортикостероидов).
4.6. Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Как правило, применения диуретиков у беременных женщин следует избегать; они ни в коем случае не должны использоваться для лечения физиологических отеков беременных. Диуретики могут вызывать фетоплацентарную ишемию с риском задержки развития плода.
Грудное вскармливание
Грудное вскармливание не рекомендуется (индапамид проникает в грудное молоко).
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Индапамид не влияет на концентрацию внимания, однако у некоторых пациентов могут возникать различные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при совместном применении с другим антигипертензивным препаратом.
Вследствие этого способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может снижаться.
4.8. Нежелательные реакции
Большинство лабораторных или клинических нежелательных реакций являются дозозависимыми.
Тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, могут вызывать следующие нежелательные реакции, классифицированные по частоте возникновения:
Очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценка невозможна).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: головокружение, утомляемость, головная боль, парестезия.
Нарушения со стороны сердца
Очень редко: аритмия, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: рвота.
Редко: тошнота, запор, сухость во рту.
Очень редко: панкреатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: почечная недостаточность.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: нарушение функции печени.
Частота неизвестна: возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы 4.3 и 4.4).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим проявлениям:
Часто: макулопапулезная сыпь.
Нечасто: пурпура.
Очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона.
Частота неизвестна: возможность обострения уже имеющейся системной красной волчанки.
Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. раздел 4.4).
Лабораторные показатели
В ходе клинических исследований наблюдалась гипокалиемия: через 4–6 недель лечения у 10 % пациентов уровень калия был < 3,4 ммоль/л, а у 4 % пациентов — < 3,2 ммоль/л. Через 12 недель лечения среднее снижение калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.
Очень редко: гиперкальциемия.
Частота неизвестна:
Снижение содержания калия с развитием гипокалиемии, особенно опасное для некоторых групп риска (см. раздел 4.4).
Гипонатриемия с гиповолемией, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может вторично приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и выраженность этого эффекта невелики.
Повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови в ходе терапии: применение данных диуретиков должно быть тщательно взвешено у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.
4.9. Передозировка
Индапамид не проявлял токсичности в дозах до 40 мг, что в 27 раз превышает терапевтическую дозу.
Признаки острой интоксикации проявляются главным образом водно-электролитными нарушениями (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно развитие тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, головокружения, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).
Первоочередные меры включают быстрое выведение принятого(-ых) вещества (веществ) путем промывания желудка и/или приема активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в специализированном отделении до полной нормализации.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: СУЛЬФОНАМИДЫ, ПРОСТЫЕ
Код АТХ: C03BA11,
(C: Сердечно-сосудистая система).
Индапамид представляет собой производное сульфонамида, содержащее индольное кольцо, фармакологически близкое к тиазидным диуретикам, которое действует путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Он увеличивает выведение почками натрия и хлоридов и, в меньшей степени, выведение калия и магния, повышая тем самым диурез и оказывая антигипертензивное действие.
Исследования фаз II и III показали при монотерапии антигипертензивный эффект продолжительностью 24 часа. Он проявляется в дозах, при которых его диуретические свойства выражены лишь слабо.
Его антигипертензивная активность связана с улучшением эластичности артерий и снижением общего периферического и артериолярного сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Для антигипертензивного действия тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует плато терапевтического эффекта выше определенной дозы, в то время как нежелательные реакции продолжают нарастать: при неэффективности лечения не следует пытаться повышать дозы.
Кроме того, в краткосрочных, среднесрочных и долгосрочных исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
не нарушает липидный обмен: триглицериды, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП;
не нарушает углеводный обмен, даже у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом.
5.2. Фармакокинетические свойства
ИНДАПАМИД САНДОЗ LP 1,5 мг представлен в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением за счет матриксной системы с дисперсией действующего вещества в носителе, обеспечивающем замедленное высвобождение индапамида.
Всасывание
Высвобожденная фракция индапамида быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Прием пищи незначительно увеличивает скорость всасывания, но не влияет на количество всосавшегося вещества. Максимальная концентрация в крови после однократного приема достигается приблизительно через 12 часов; регулярный прием позволяет снизить колебания концентрации в крови в интервале между двумя приемами.
Отмечается межиндивидуальная вариабельность.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 79 %.
Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).
Равновесное состояние достигается через 7 дней.
Повторные приемы не приводят к кумуляции.
Метаболизм
Выведение происходит главным образом почками с мочой (70 % от дозы) и через кишечник с калом (22 %) в виде неактивных метаболитов.
Особые группы пациентов
Фармакокинетические параметры у пациентов с почечной недостаточностью не изменяются.
5.3. Доклинические данные по безопасности
Прием максимальных доз внутрь у различных видов животных (в 40–8000 раз превышающих терапевтическую дозу) приводил к усилению диуретических свойств индапамида. Основные симптомы интоксикации, наблюдавшиеся в исследованиях острой токсичности при внутривенном или внутрибрюшинном введении индапамида, были связаны с фармакологической активностью препарата, то есть проявлялись брадипноэ и периферической вазодилатацией.
Тесты на мутагенность и канцерогенность индапамида были отрицательными.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Ядро:
Лактозы моногидрат, повидон K30, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Пленочная оболочка:
Гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (E171).
6.2. Несовместимость
Не применимо.
6.3. Срок годности
2 года.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от влаги месте.
6.5. Характер и содержимое первичной упаковки
По 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 90 и 100 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
По 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 90 и 100 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
В обращении могут находиться не все размеры упаковок.
6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом
Особых требований нет.
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
SANDOZ
49 AVENUE GEORGES POMPIDOU
92300 LEVALLOIS PERRET
8. НОМЕР(А) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
399 235-0 или 34009 399 235 0 5: 10 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
399 236-7 или 34009 399 236 7 3: 14 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
399 237-3 или 34009 399 237 3 4: 15 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
399 239-6 или 34009 399 239 6 3: 20 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
399 240-4 или 34009 399 240 4 5: 28 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
399 241-0 или 34009 399 241 0 6: 30 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
399 242-7 или 34009 399 242 7 4: 50 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
399 243-3 или 34009 399 243 3 5: 60 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
399 245-6 или 34009 399 245 6 4: 90 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
399 246-2 или 34009 399 246 2 5: 10 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
399 247-9 или 34009 399 247 9 3: 14 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
399 248-5 или 34009 399 248 5 4: 15 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
399 249-1 или 34009 399 249 1 5: 20 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
399 251-6 или 34009 399 251 6 5: 28 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
399 252-2 или 34009 399 252 2 6: 30 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
399 253-9 или 34009 399 253 9 4: 50 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
399 254-5 или 34009 399 254 5 5: 60 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
399 255-1 или 34009 399 255 1 6: 90 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
576 483-1 или 34009 576 483 1 2: 100 таблеток в блистерах (ПВХ/ПВДХ/алюминий).
576 484-8 или 34009 576 484 8 0: 100 таблеток в блистерах (алюминий/алюминий).
9. ДАТА ПЕРВОЙ РЕГИСТРАЦИИ/ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ ПРЕПАРАТА
[Заполняется держателем регистрационного удостоверения]
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
[Заполняется держателем регистрационного удостоверения]
11. ДОЗИМЕТРИЯ
Не применимо.
12. ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Не применимо.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Список II.
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 09/06/2015
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
INDAPAMIDE SANDOZ LP 1,5 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé à libération prolongée contient 1,5 mg d´indapamide.
Excipient(s): lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé à libération prolongée.
Comprimé pelliculé blanc, rond et biconvexe.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Hypertension artérielle essentielle.
4.2. Posologie et mode d´administration
Voie orale.
Un comprimé par 24h, en une seule prise, de préférence le matin.
Le comprimé doit être avalé entier avec de l´eau et ne doit pas être croqué.
Des doses plus élevées n´améliorent pas l´action antihypertensive de l´Indapamide mais augmentent en revanche son effet salidiurétique.
Insuffisant rénal (voir rubriques 4.3 et 4.4)
En cas d´insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), le traitement est contre-indiqué. Les diurétiques thiazidiques et apparentés ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée.
Sujet âgé (voir rubrique 4.4)
Chez le sujet âgé, la valeur de la créatininémie doit être réajustée en fonction de l´âge, du poids et du sexe du patient. Ces patients pourront être traités par INDAPAMIDE SANDOZ LP 1,5 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée uniquement lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée.
Insuffisant hépatique (voir rubriques 4.3 et 4.4)
En cas d´insuffisance hépatique sévère, le traitement est contre-indiqué.
Enfant et adolescent
En l´absence de données suffisantes concernant l´efficacité et la sécurité d´emploi, ce médicament ne doit pas être utilisé chez l´enfant et l´adolescent.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à l´indapamide, aux autres sulfamides ou à l´un des excipients.
· Insuffisance rénale sévère.
· Encéphalopathie hépatique
· Insuffisance hépatique sévère.
· Hypokaliémie.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi
Mises en garde spéciales
En cas d´atteinte hépatique, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent induire une encéphalopathie hépatique, particulièrement en cas de déséquilibre électrolytique. Dans ce cas, l´administration du diurétique doit être immédiatement interrompue.
Photosensibilité
Des cas de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques et apparentés (voir rubrique 4.8). Si une réaction de photosensibilité apparaît pendant le traitement, il est recommandé d´arrêter le traitement. Si une nouvelle administration du diurétique s´avère nécessaire, il est recommandé de protéger les parties du corps exposées au soleil ou à la lumière UV.
Précautions d´emploi
Equilibre hydroélectrolytique
Natrémie
Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite. Tout traitement diurétique peut en effet provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves. La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent chez les patients âgés et les cirrhotiques (voir. rubriques 4.8 et 4.9).
Kaliémie
La déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés. Le risque de survenue d´une hypokaliémie (< 3,4 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risque représentées par les sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les cirrhotiques avec oedèmes et ascite, les coronariens et les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas, l´hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme.
Les sujets présentant un espace QT long sont également à risque, que l´origine en soit congénitale ou iatrogénique. L´hypokaliémie, de même que la bradycardie, agit alors comme un facteur favorisant la survenue de troubles du rythme sévères, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales.
Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la 1ère semaine qui suit la mise en route du traitement.
La constatation d´une hypokaliémie nécessite sa correction.
Calcémie
Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l´excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue. Dans ce cas, interrompre le traitement avant d´explorer la fonction parathyroïdienne.
Glycémie
Il est important chez les diabétiques, de contrôler la glycémie, notamment en présence d´hypokaliémie.
Acide Urique
Chez les patients hyperuricémiques, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée.
Fonction rénale et diurétiques
Les diurétiques thiazidiques et apparentés ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure à des valeurs de l´ordre de 25 mg/l, soit 220 µmol/l pour un adulte). Chez le sujet âgé, la valeur de la créatininémie doit être réajustée en fonction de l´âge, du poids et du sexe du patient.
L´hypovolémie, secondaire à la perte d´eau et de sodium induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de l´urée sanguine et de la créatininémie. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez le sujet à fonction rénale normale mais peut cependant aggraver une insuffisance rénale préexistante.
Sportifs
L´attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Excipients
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions
Associations déconseillées
+ Lithium
Augmentation de la lithiémie avec signes de surdosage, comme lors d´un régime désodé (diminution de l´excrétion urinaire du lithium). Cependant, si l´usage des diurétiques est nécessaire, surveillance stricte de la lithiémie et adaptation de la posologie.
Associations faisant l´objet de précautions d’emploi
+ Médicaments pouvant induire des torsades de pointe
· Classe Ia antiarythmiques (quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
· Classe III antiarythmiques (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide)
· Quelques antipsychotiques:
o Phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine)
o Benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride)
o Butyrophénones (dropéridol, halopéridol)
· Autres: bépridil, cisapride, diphémanil, érythromicine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, moxifloxacine, vincamine IV.
Augmentation du risque d´arythmie ventriculaire, en particulier de torsades de pointe (l´hypokaliémie est un facteur de risque). L´hypokaliémie doit être surveillée et corrigée si nécessaire, avant d´introduire cette association. La clinique, les électrolytes plasmatiques et l´ECG sont à surveiller.
Utiliser des substances qui ne présentent pas de risques de torsades de pointe en présence d´une hypokaliémie.
+ A.I.N.S. (voie générale), incluant les inhibiteurs sélectifs des COX-2, les salicylés à forte dose (≥3 g/jour)
Diminution possible de l´effet antihypertenseur de l´indapamide.
Risque d´insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire). Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.
+ Inhibiteurs de l´enzyme de conversion (IEC)
Risque d´hypotension artérielle soudaine et/ou d´insuffisance rénale aiguë lors de l´instauration du traitement par un IEC en cas de déplétion sodée pré-existante (en particulier chez les sujets porteurs de sténose de l´artère rénale).
Dans l´hypertension essentielle, lorsqu´un traitement diurétique préalable peut avoir entraîné une déplétion sodée, il faut:
· soit arrêter le diurétique 3 jours avant le début du traitement par l´IEC et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire;
· soit administrer des doses initiales faibles d´IEC et augmenter progressivement les doses.
Dans l´insuffisance cardiaque congestive, commencer par une dose très faible d´IEC éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.
Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (dosage de la créatininémie) au cours des premières semaines du traitement par l´IEC.
+ Autres hypokaliémiants: amphotéricine B (voie IV), gluco et minéralocorticoïdes (voie générale), tétracosactide, laxatifs stimulants
Risque majoré d´hypokaliémie (effet additif).
Surveillance de la kaliémie et, si besoin, correction; à prendre particulièrement en compte en cas de thérapeutique digitalique associée. Utiliser des laxatifs non stimulants.
+ Baclofène
Majoration de l´effet antihypertenseur.
Hydrater le malade, surveiller la fonction rénale en début de traitement.
+ Digitaliques
L´hypokaliémie favorise les effets toxiques des digitaliques.
Surveillance de la kaliémie, ECG et, s´il y a lieu, ajuster le traitement.
Associations à prendre en compte
+ Diurétiques hyperkaliémiants (amiloride, spironolactone, triamtérène)
Bien qu´une association rationnelle soit utile pour certains patients, une hypokaliémie ou une hyperkaliémie (en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les diabétiques) peut toujours survenir. La kaliémie et l´ECG doivent être surveillés et, s´il y a lieu, reconsidérer le traitement.
+ Metformine
Risque majoré de survenue d´une acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale liée à l´association avec les diurétiques et plus spécialement avec les diurétiques de l´anse.
Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/l (135 µmoles/l) chez l´homme et 12 mg/l (110 µmoles/l) chez la femme.
+ Produits de contraste iodés
En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d´insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l´utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.
Réhydratation avant administration du produit iodé.
+ Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques
Augmentation de l´effet antihypertenseur et risque majoré d´hypotension orthostatique (effet additif).
+ Calcium (sels de)
Risque d´hypercalcémie par diminution de l´élimination urinaire du calcium.
+ Ciclosporine, tacrolimus
Risque d´augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l´absence de déplétion hydrosodée.
+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale)
Diminution de l´effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
En règle générale, l´administration de diurétiques doit être évitée chez la femme enceinte et ne doit jamais constituer le traitement des oedèmes physiologiques de la grossesse. Les diurétiques peuvent, en effet, entraîner une ischémie fœtoplacentaire, avec un risque d´hypotrophie fœtale.
Allaitement
L´allaitement est déconseillé (l´indapamide passe dans le lait maternel).
4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L´indapamide ne modifie pas la vigilance mais différentes réactions en relation avec la baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients, spécialement en début de traitement ou lors de l´association à un autre médicament antihypertenseur.
Par conséquent, l´aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.
4.8. Effets indésirables
La majorité des effets indésirables biologiques ou cliniques sont dose-dépendants.
Les diurétiques apparentés aux thiazidiques dont indapamide peuvent entraîner les effets indésirables suivants classés selon les fréquences:
Très fréquent (≥1/10); Fréquent (≥1/100, < 1/10); Peu fréquent (≥1/1000, <1/100); Rare (≥1/10.000, <1/1000); Très rare (<1/10.000); Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Troubles du système sanguin et lymphatique
Très rare: thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique.
Troubles du système nerveux
Rare: vertiges, fatigue, céphalées, paresthésie.
Troubles cardiaques
Très rare: arythmie, hypotension.
Troubles gastro-intestinaux
Peu fréquent: vomissement.
Rare: nausées, constipation, bouche sèche.
Très rare: pancréatite.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare: insuffisance rénale
Troubles hépato-biliaires
Très rare: fonction hépatique altérée.
Fréquence inconnue: possibilité de survenue d´encéphalopathie hépatique en cas d´insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Affections cutanées et tissulaires
Réactions d´hypersensibilité principalement dermatologiques chez des sujets prédisposés aux manifestations allergiques et asthmatiques:
Fréquent: éruptions maculopapuleuses.
Peu fréquent: purpura.
Très rare: angio-œdème et/ou urticaire, syndrome de Lyell, syndrome de Stevens Johnson.
Fréquence inconnue: possibilité d´une aggravation d´un lupus érythémateux aigu disséminé préexistant.
Des cas de photosensibilité ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Paramètres biologiques
Au cours des essais cliniques, il a été observé une hypokaliémie après 4 à 6 semaines de traitement, 10 % des patients avaient une kaliémie < 3,4 mmol/l et 4 % des patients une kaliémie < 3,2 mmol/l. Après 12 semaines de traitement, la baisse moyenne de la kaliémie est de 0,23 mmol/l.
Très rare: hypercalcémie
Fréquence inconnue:
Une déplétion potassique avec hypokaliémie, particulièrement grave chez certaines populations à risque (voir rubrique 4.4).
Une hyponatrémie avec hypovolémie à l´origine d´une déshydratation et d´une hypotension orthostatique. La perte concomitante d´ions chlore peut secondairement entraîner une alcalose métabolique compensatrice: l´incidence et l´amplitude de cet effet sont faibles.
Une élévation de l´uricémie et de la glycémie au cours du traitement: l´emploi de ces diurétiques sera soigneusement mesuré chez les sujets goutteux et diabétiques.
4.9. Surdosage
L´indapamide n´a pas montré de toxicité jusqu´à 40 mg, soit 27 fois la dose thérapeutique.
Les signes de l´intoxication aiguë se manifestent surtout par des désordres hydro-électrolytiques (hyponatrémie, hypokaliémie). Cliniquement, possibilité de nausées, vomissements, hypotension artérielle, crampes, vertiges, somnolence, états confusionnels, polyurie ou oligurie allant jusqu´à l´anurie (par hypovolémie).
Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le/ou les produits ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé puis à restaurer l´équilibre hydro-électrolytique dans un centre spécialisé jusqu´à normalisation.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique: SULFAMIDES, NON ASSOCIES
Code ATC: C03BA11,
(C: Système Cardiovasculaire).
L´indapamide est un dérivé sulfamidé à noyau indol, apparenté aux diurétiques thiazidiques sur le plan pharmacologique qui agit en inhibant la réabsorption du sodium au niveau du segment cortical de dilution. Il augmente l´excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, à un moindre degré, l´excrétion du potassium et du magnésium, accroissant de la sorte la diurèse et exerçant une action antihypertensive.
Les études de phases II et III ont montré, en monothérapie, un effet antihypertenseur se prolongeant pendant 24 heures. Il apparaît à des doses où n´apparaissent que faiblement ses propriétés diurétiques.
Son activité antihypertensive est en rapport avec une amélioration de la compliance artérielle et une diminution des résistances périphériques totales et artériolaires.
L´indapamide réduit l´hypertrophie ventriculaire gauche.
Il existe un plateau de l´effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques et apparentés au-delà d´une certaine dose, tandis que les effets indésirables continuent d´augmenter: en cas d´inefficacité du traitement, ne pas chercher à augmenter les doses.
En outre, il a été démontré, à court, moyen et long terme chez l´hypertendu, que I´indapamide:
· respecte le métabolisme lipidique: triglycérides, LDL-cholestérol et HDL-cholestérol,
· respecte le métabolisme glucidique, même chez l´hypertendu diabétique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
INDAPAMIDE SANDOZ LP 1,5 mg est présenté sous une forme galénique à libération prolongée, grâce à un système matriciel avec dispersion du principe actif au sein d´un support qui permet une libération ralentie de l´indapamide.
Absorption
La fraction libérée d´indapamide est rapidement et totalement absorbée par le tractus digestif.
La prise de nourriture augmente légèrement la vitesse d´absorption mais n´a pas d´influence sur la quantité de produit absorbée. Le pic sanguin après administration unique est atteint 12 heures environ après la prise, la répétition des prises permet de limiter les variations des concentrations sanguines entre deux prises.
Il existe une variabilité intra-individuelle.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est de 79 %.
La demi-vie d´élimination est comprise entre 14 et 24 heures (en moyenne 18 heures).
L´état d´équilibre est atteint après 7 jours.
Les administrations répétées ne provoquent pas d´accumulation.
Métabolisme
L´élimination est essentiellement urinaire (70 % de la dose) et fécale (22 %) sous forme de métabolites inactifs.
Population à risque
Les paramètres pharmacocinétiques sont inchangés chez l´insuffisant rénal.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les plus fortes doses administrées par voie orale chez différentes espèces animales (40 à 8000 fois la dose thérapeutique) ont montré une exacerbation des propriétés diurétiques de l´indapamide. Les principaux symptômes d´intoxication observés au cours des études de toxicité aiguë avec l´indapamide administré par voie intraveineuse ou intrapéritonéale sont en relation avec l´activité pharmacologique de l´indapamide, c´est à dire bradypnée et vasodilatation périphérique.
Les tests de mutagénicité et de carcigénicité de l´indapamide sont négatifs.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Noyau:
Lactose monohydraté, povidone K30, hypromellose, silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.
Pelliculage:
Hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane (E171).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l´emballage d´origine, à l´abri de l´humidité.
6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur
10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 90 et 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 90 et 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d´exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANDOZ
49 AVENUE GEORGES POMPIDOU
92300 LEVALLOIS PERRET
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 399 235-0 ou 34009 399 235 0 5: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 399 236-7 ou 34009 399 236 7 3: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 399 237-3 ou 34009 399 237 3 4: 15 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 399 239-6 ou 34009 399 239 6 3: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 399 240-4 ou 34009 399 240 4 5: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 399 241-0 ou 34009 399 241 0 6: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 399 242-7 ou 34009 399 242 7 4: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 399 243-3 ou 34009 399 243 3 5: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 399 245-6 ou 34009 399 245 6 4: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 399 246-2 ou 34009 399 246 2 5: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 399 247-9 ou 34009 399 247 9 3: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 399 248-5 ou 34009 399 248 5 4: 15 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 399 249-1 ou 34009 399 249 1 5: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 399 251-6 ou 34009 399 251 6 5: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 399 252-2 ou 34009 399 252 2 6: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 399 253-9 ou 34009 399 253 9 4: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 399 254-5 ou 34009 399 254 5 5: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 399 255-1 ou 34009 399 255 1 6: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
· 576 483-1 ou 34009 576 483 1 2: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).
· 576 484-8 ou 34009 576 484 8 0: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II.