Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства, производные бутирофенона.

Действующие вещества

Галоперидол.

Вспомогательные вещества

Таблетки по 1 мг: лактоза, кукурузный крахмал, сахароза, гидрогенизированное подсолнечное масло, тальк. Таблетки по 5 мг: лактоза, индиготин (E132), кукурузный крахмал, гидрогенизированное подсолнечное масло, тальк. Капли для приема внутрь, раствор 2 мг/мл: молочная кислота, метилпарагидроксибензоат, очищенная вода. Раствор для внутримышечного введения: молочная кислота, вода для инъекций.

Показания

Таблетки и капли для приема внутрь, раствор. Психомоторное возбуждение при маниакальных состояниях, деменции, олигофрении, психопатии, острой и хронической шизофрении, алкоголизме, расстройствах личности' компульсивного, параноидного, истерического типа. Бред и галлюцинации при острой и хронической шизофрении, паранойе, острой спутанности сознания, алкоголизме (корсаковский синдром), ипохондрии, расстройствах личности' параноидного, шизоидного, шизотипического, асоциального типа, в некоторых случаях пограничного типа; хореиформные движения; возбуждение, агрессивность' и реакции побега у пожилых людей; тики и заикание; рвота; икота; синдром алкогольной абстиненции. Раствор для внутримышечного введения: резистентные формы психомоторного возбуждения, острые бредовые и/или галлюцинаторные психозы, хронические психозы. Применение' препарата в высоких дозах должно ограничиваться терапией резистентных форм: синдромов психомоторного возбуждения, острых бредовых и/или галлюцинаторных психозов, хронических психозов.

Противопоказания / побочные действия

Гиперчувствительность' к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Коматозные состояния, пациенты с тяжелым угнетением ЦНС под действием алкоголя' или других препаратов, влияющих на центральную нервную систему, эндогенные депрессии без возбуждения, болезнь Паркинсона. Астенические состояния, неврозы и спастические состояния, обусловленные поражением базальных ганглиев (гемиплегия, рассеянный склероз и т. д.). Клинически значимые заболевания сердца (например, недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии, требующие лечения антиаритмическими средствами классов Ia и III). Удлинение интервала QTc. Пациенты с аритмиями или желудочковой тахикардией типа «пируэт» (torsade de pointes) в семейном анамнезе. Некорригированная гипокалиемия. Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QTc. Установленная или предполагаемая беременность, период грудного вскармливания и дети первых 2 лет жизни.

Дозировка

Предлагаемые дозы являются лишь ориентировочными, поскольку подбор дозы строго' индивидуален и варьирует в зависимости от ответа пациента. Это' означает, что в острой фазе часто' требуется прогрессивное увеличение доз с последующим постепенным снижением в поддерживающей фазе, чтобы' подобрать минимальную эффективную дозу. Высокие дозы следует назначать только тем пациентам, которые показали неудовлетворительный ответ на более' низкие дозировки. Препарат в форме ампул следует вводить внутримышечно. Взрослые. В качестве нейролептика, острая фаза: острые приступы шизофрении, делирий (delirium tremens), паранойя, острая спутанность сознания, синдром Корсакова, острая паранойя: 5–10 мг в/м с повторным введением каждый час до достижения адекватного контроля симптомов и в любом случае максимум до 60 мг/сут. При пероральном приеме может потребоваться удвоение указанных выше доз. Хроническая фаза: хроническая шизофрения, хронический алкоголизм, хронические расстройства личности'. Для перорального приема: от 1–3 мг 3 раза в день до 10–20 мг 3 раза в день в зависимости от индивидуального ответа. При купировании психомоторного' возбуждения, острая фаза: мания, деменция, алкоголизм, расстройства личности' и поведения, икота, хореиформные движения, тики, заикание: 5–10 мг в/м; хроническая фаза: для перорального приема: от 0.5–1 мг 3 раза в день до 2–3 мг 3 раза в день в зависимости от индивидуального ответа. В качестве снотворного средства. Для приема внутрь: 2–3 мг однократно вечером перед сном. В качестве противорвотного средства. При рвоте центрального генеза: 5 мг в/м. Для профилактики послеоперационной рвоты: 2.5–5 мг в/м в конце операции'. Пожилые пациенты: при лечении пожилых пациентов дозировка должна тщательно подбираться врачом, который должен' рассмотреть возможность снижения приведенных выше доз. Безопасность и эффективность' галоперидола у детей не установлены.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Раствор для внутримышечного введения: хранить в защищенном от света месте.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо провести исходное ЭКГ-исследование. Проводить мониторинг ЭКГ' в ходе терапии с учетом клинического состояния пациента. В ходе терапии следует снизить дозу при выявлении удлинения интервала QT и отменить препарат, если QTc составляет' >500 мс. Рекомендуется периодический контроль электролитов. Следует избегать сопутствующей терапии другими нейролептиками. Сообщалось о редких случаях внезапной смерти у психиатрических пациентов, получавших антипсихотические препараты, включая данный препарат. Сообщалось о случаях ВТЭ на фоне антипсихотических препаратов. Зачастую пациенты, получающие лечение антипсихотиками, имеют приобретенные факторы риска ВТЭ; поэтому все возможные факторы риска ВТЭ должны быть выявлены до и во время терапии данным препаратом, а также должны быть приняты профилактические меры. Повышение смертности' у пожилых людей с деменцией: у пожилых пациентов с деменцией, получающих терапию антипсихотиками, риск смерти незначительно' повышен. Данных для точной оценки величины' риска' недостаточно, и причина не' известна. Препарат не' одобрен для лечения поведенческих нарушений, связанных с деменцией. Пожилые пациенты с психозом на фоне деменции, принимающие антипсихотики, имеют повышенный риск смерти. Хотя причины смерти были различными, большинство летальных исходов, по-видимому', носили сердечно-сосудистый или инфекционный характер. Наблюдательные исследования показывают, что, аналогично атипичным антипсихотикам, лечение конвенциональными антипсихотиками может' повышать смертность'. В этой связи не'ясно, можно ли повышенную смертность',' наблюдавшуюся в исследованиях, приписать антипсихотикам или, наоборот, определенным характеристикам пациентов. Сердечно-сосудистые эффекты: на фоне применения галоперидола очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала' QT и/или желудочковых аритмий, помимо редких случаев внезапной смерти. Они могут возникать чаще' при высоких дозах препарата и у предрасположенных пациентов. Поскольку в процессе терапии данным препаратом наблюдалось' удлинение интервала' QT, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с состояниями, предрасполагающими к удлинению интервала QT (синдром удлиненного интервала QT, гипокалиемия, электролитный дисбаланс, препараты, удлиняющие интервал QT, сердечно-сосудистые заболевания, удлинение интервала QT в семейном анамнезе), особенно при парентеральном введении препарата. Риск удлинения интервала' QT и/или желудочковых аритмий может' возрастать при высоких дозах или когда препарат вводится' парентерально. Препарат нельзя вводить внутривенно, поскольку внутривенное введение галоперидола ассоциировалось' с повышенным риском удлинения интервала QT и развития веретенообразной желудочковой тахикардии («пируэт»). Кроме того, у отдельных пациентов отмечались тахикардия и гипотензия. Злокачественный нейролептический синдром: данный препарат ассоциировался' со злокачественным нейролептическим синдромом — редкой идиосинкразической реакцией, характеризующейся гипертермией, генерализованной ригидностью' мышц, вегетативной нестабильностью', нарушением сознания. Гипертермия часто' является' ранним симптомом данного синдрома. Антипсихотическое лечение должно быть немедленно прекращено, и должны быть назначены соответствующая поддерживающая терапия и тщательный мониторинг. Поздняя дискинезия: у некоторых пациентов при длительной терапии или после отмены препарата может' возникать поздняя дискинезия. Этот синдром преимущественно' характеризуется непроизвольными ритмическими движениями языка, лица, рта или челюсти. У некоторых пациентов проявления могут оставаться персистирующими. Синдром может' маскироваться при возобновлении лечения, при увеличении' дозы или переходе на другой антипсихотик. Лечение следует прекратить как можно скорее. Экстрапирамидные симптомы: могут возникать экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность', гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония. При необходимости могут назначаться антихолинергические противопаркинсонические средства, но их не следует применять рутинно в качестве профилактической меры. При необходимости' одновременное лечение противопаркинсоническими средствами следует продолжить после отмены препарата, если их выведение происходит быстрее', чем выведение' данного лекарственного средства, с целью избежать развития или обострения' экстрапирамидных симптомов. Врач должен учитывать возможное повышение внутриглазного давления, вызываемое антихолинергическими средствами, включая противопаркинсонические препараты, при их одновременном назначении с данным лекарственным средством. Имеющиеся данные по безопасности у детей указывают на риск экстрапирамидных симптомов, включая позднюю дискинезию, и седацию. Данные о долгосрочной безопасности отсутствуют. Эпилептические припадки / судороги: сообщалось' о возникновении' эпилептических припадков, спровоцированных препаратом. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией и состояниями, предрасполагающими к судорогам. Со стороны печени и желчевыводящих путей: препарат метаболизируется' печенью, поэтому рекомендуется осторожность у пациентов с заболеваниями печени. Сообщалось об единичных случаях отклонений печеночных показателей' или гепатита, чаще' холестатического. Влияние на эндокринную систему: тироксин может' усиливать токсичность' препарата. Антипсихотическая терапия у пациентов с гипертиреозом должна проводиться только с большой осторожностью и всегда сопровождаться терапией для достижения эутиреоидного состояния. Гормональные эффекты нейролептических антипсихотиков включают гиперпролактинемию, которая может' вызывать галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею. Сообщалось об очень редких случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции АДГ. Дополнительные указания: при шизофрении ответ на лечение антипсихотическими препаратами может' быть отсроченным. Даже при отмене препаратов возобновление симптомов может' оставаться незаметным в течение нескольких недель или месяцев. Острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту и бессонницу, очень редко описывались после внезапного прекращения приема высоких доз антипсихотических средств. Также может' произойти психотический рецидив, в связи с чем рекомендуется постепенная отмена. Препарат не следует использовать в виде монотерапии в случаях, когда депрессия является' преобладающей. Препарат может' сочетаться с антидепрессантами при состояниях, когда депрессия и психоз сосуществуют. Таблетки содержат лактозу. Таблетки по 1 мг также содержат сахарозу.

Взаимодействия

Соблюдать осторожность при назначении галоперидола совместно с другими препаратами, вызывающими удлинение интервала' QT. Галоперидол' метаболизируется несколькими путями, включая глюкуронидацию и систему цитохрома P450 (в частности, CYP 3A4 или CYP 2D6). Ингибирование' этих путей метаболизма другим лекарственным препаратом или снижение активности'' фермента CYP 2D6 может' приводить к повышению' концентрации галоперидола и возрастанию риска нежелательных явлений, включая удлинение интервала QT. В фармакокинетических исследованиях сообщалось о повышении концентрации галоперидола от легкого до умеренного при одновременном применении с препаратами, являющимися субстратами или ингибиторами изоферментов CYP 3A4 или CYP 2D6, такими как итраконазол, нефазодон, буспирон, венлафаксин, алпразолам, флувоксамин, хинидин, флуоксетин, сертралин, хлорпромазин и прометазин. Снижение ферментативной' активности' CYP 2D6 может' вызывать повышение концентраций галоперидола. Наблюдалось увеличение QTc, когда галоперидол' назначался' с комбинацией метаболических ингибиторов кетоконазола (400 мг/сут) и пароксетина (20 мг/сут). В этом случае может потребоваться снижение дозы галоперидола. Следует соблюдать осторожность при применении галоперидола в комбинации с лекарственными средствами, которые могут вызывать электролитный дисбаланс. Влияние других лекарственных препаратов на галоперидол: когда к терапии препаратом добавляется' длительное лечение индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, может' происходить значительное снижение плазменных концентраций галоперидола. Поэтому' во время комбинированного лечения дозу препарата при необходимости следует корректировать. После отмены таких препаратов может' потребоваться уменьшение дозы препарата. Вальпроат натрия, известный как ингибитор глюкуронидации, не влияет на концентрации галоперидола в плазме. Влияние галоперидола на другие лекарственные препараты: данный препарат может' усиливать угнетающее' действие на ЦНС других средств, включая алкоголь, снотворные, седативные препараты или сильные анальгетики. Кроме' того, сообщалось об усилении таких эффектов при комбинации с метилдопой. Препарат может' противодействовать действию' адреналина' и других симпатомиметических средств и устранять гипотензивный' эффект адреноблокаторов, таких как, например, гуанетидин. Препарат может' снижать противопаркинсонические эффекты леводопы. Галоперидол является' ингибитором CYP 2D6. Не применять одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как, например, некоторые антиаритмические средства класса Ia и класса III, некоторые антигистаминные, другие антипсихотические и некоторые противомалярийные средства, а также моксифлоксацин. Данный список следует' считать лишь ориентировочным, а не исчерпывающим. Не применять одновременно с препаратами, вызывающими нарушения электролитного баланса. Следует избегать сопутствующего' применения диуретиков, в частности тех, которые могут вызывать гипокалиемию. Препарат ингибирует метаболизм трициклических антидепрессантов, повышая тем' самым их уровни в плазме. Другие формы взаимодействия: в редких случаях во время сопутствующего' применения лития и данного препарата отмечались следующие симптомы: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, расстройства ствола мозга, острый мозговой синдром и кома. Большинство из этих симптомов были обратимыми. Остается спорным, связаны ли такие симптомы с совместным приемом или же представляют собой проявление отдельного клинического эпизода. Тем не менее пациентам, получающим одновременно данный препарат и литий, рекомендуется немедленно прекратить терапию в случае появления таких симптомов. Сообщалось' об антагонистическом' действии на эффект' антикоагулянта' фениндиона.

Побочные действия

Данные клинических исследований. Нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у > 1% пациентов, получавших препарат, в 3 двойных слепых параллельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата. Нарушения со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, тремор, гипертонус, дистония, сонливость, брадикинезия. Нарушения со стороны органа' зрения: нарушения зрения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, сухость во рту, гиперсекреция слюны. Данные клинических исследований с активным контролем. Нежелательные реакции, зарегистрированные у > 1% пациентов, получавших лекарственный препарат, в 16 двойных слепых контролируемых клинических исследованиях препарата. Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, акатизия, дискинезия, гипокинезия, поздняя дискинезия. Нарушения со стороны органа' зрения: окулогирный криз. Нарушения со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия. Нарушения со стороны половых' органов и молочной железы: эректильная дисфункция. Лабораторные и инструментальные данные: увеличение массы тела. Данные плацебо- и активно-контролируемых клинических исследований. Нежелательные реакции, зарегистрированные у < 1% пациентов, получавших препарат в клинических исследованиях, контролируемых по плацебо или активному препарату. Нарушения со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия. Психические расстройства: снижение либидо, потеря либидо, ажитация. Нарушения со стороны нервной системы: двигательные нарушения, непроизвольные мышечные сокращения, злокачественный нейролептический синдром, нистагм, паркинсонизм, седация. Нарушения со стороны органа' зрения: нечеткость зрения. Нарушения со стороны сердца: тахикардия. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: тризм, кривошея, мышечная ригидность', спазмы мышц, мышечно-скелетная скованность, мышечные подергивания. Нарушения со стороны половых' органов и молочной железы: аменорея, дискомфорт в молочных железах, боль в груди, галакторея, дисменорея, половая дисфункция, нарушения менструального цикла, меноррагия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нарушения походки'. Данные пострегистрационного надзора. Нежелательные реакции в ходе пострегистрационного' опыта применения галоперидола (перорально, раствор или деканоат), сгруппированные по категориям частоты на основе спонтанных сообщений. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилактическая реакция, гиперчувствительность'. Нарушения со стороны эндокринной системы. Очень редко: неадекватная секреция антидиуретического' гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Очень редко: гипогликемия. Психические расстройства. Очень редко: психотические расстройства, ажитация, спутанность сознания, депрессия, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы. Очень редко: судороги, головная боль. Нарушения со стороны сердца. Очень редко: тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, экстрасистолия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень редко: бронхоспазм, ларингоспазм, отек гортани, одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень редко: рвота, тошнота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко: острая печеночная недостаточность, гепатит, холестаз, желтуха, отклонения в тестах функции' печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, эксфолиативный дерматит, крапивница, реакции фоточувствительности', сыпь, зуд, гипергидроз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко: задержка мочи. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния. Очень редко: неонатальный синдром отмены, экстрапирамидные симптомы. Нарушения со стороны половых' органов и молочной железы. Очень редко: приапизм, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень редко: внезапная смерть, отек лица, отек, гипонатриемия, гипертермия. Лабораторные и инструментальные данные. Очень редко: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, снижение массы тела. При применении препарата и других лекарственных средств того же класса наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT, желудочковых аритмий, таких как «пируэт», желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и остановки сердца. Очень редкие случаи внезапной смерти. На фоне приема антипсихотиков сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая случаи тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен — частота неизвестна.

Беременность и лактация

Исследования на животных показали тератогенное действие галоперидола. Новорожденные, подвергавшиеся воздействию конвенциональных или атипичных антипсихотиков, включая данный препарат, в течение третьего триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных эффектов, включая экстрапирамидные симптомы или синдром отмены, которые могут различаться по степени тяжести' и продолжительности после рождения. Сообщалось о возбуждении, гипертонусе, гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистрессе, нарушениях сосания/приема' пищи. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Не применять в случае установленной или предполагаемой беременности, а также' во время' грудного вскармливания.