Docetaxel Act - Inf 20mg 1ml (docetaxel)
| PZN | IT040113019 |
| Производитель | Actavis Italy Spa |
| Форма | Концентрат раствора для капельниц |
| Ёмкость | 0 |
| Рецепт | требуется |
Аннотация
Название
ДОЦЕТАКСЕЛ АКТАВИС 20 МГ/МЛ КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ
Формы выпуска
Docetaxel Act - Inf 20mg 1ml
Docetaxel Act - Inf 80mg 4ml
Docetaxel Act - Inf 140mg 7ml
Фармакотерапевтическая группа
Алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества.
Действующие вещества
Доцетаксел (Docetaxel).
Вспомогательные вещества
Лимонная кислота безводная; повидон; полисорбат 80; этанол абсолютный.
Показания
Рак молочной железы: доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом' показан для адъювантной терапии пациентов с операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов; с операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов. У пациентов с операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов адъювантная терапия должна ограничиваться пациентами, являющимися кандидатами на химиотерапию в соответствии с международно установленными критериями первичного лечения ранних стадий рака молочной железы. Доцетаксел в комбинации с доксорубицином' показан для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу данного заболевания. Доцетаксел в монотерапии' показан для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективности цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна была включать антрациклин или алкилирующий агент. Доцетаксел в комбинации с трастузумабом' показан для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатического процесса. Доцетаксел в комбинации с капецитабином' показан для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективности цитотоксической химиотерапии. Предшествующая химиотерапия должна была включать антрациклин. Немелкоклеточный рак легкого: доцетаксел' показан для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого после неэффективности предшествующей химиотерапии. Доцетаксел в комбинации с цисплатином' показан для лечения пациентов с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших химиотерапию по поводу данного заболевания. Рак предстательной железы: доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном' показан для лечения пациентов с метастатическим гормонорефрактерным раком предстательной железы. Аденокарцинома желудка: доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом' показан для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, включая'аденокарциному пищеводно-желудочного перехода, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатического процесса. Опухоли головы и шеи: доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом' показан для индукционной терапии пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи.
Противопоказания / побочные действия
Повышенная чувствительность' к активному веществу или любому из перечисленных вспомогательных веществ; доцетаксел не следует применять у пациентов с исходным количеством нейтрофилов < 1.500 клеток/мм^3; доцетаксел не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку' данные отсутствуют; противопоказания к другим лекарственным препаратам применимы также при их использовании в комбинации с доцетакселом.
Способ применения и дозы
Рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак желудка и опухоли головы и шеи: может' использоваться, при отсутствии противопоказаний, премедикация пероральным кортикостероидом, таким как дексаметазон 16 мг/сут в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела. Профилактика с применением Г-КСФ может' использоваться. При раке предстательной железы премедикация' включает дексаметазон 8 мг перорально за 12 часов, 3 часа и 1 час до'инфузии доцетаксела. Доцетаксел вводят путем инфузии продолжительностью один'час каждые 3 недели. Адъювантная терапия операбельного рака молочной железы с поражением и без поражения лимфатических узлов: 75 мг/м2 через 1 час после доксорубицина 50 мг/м2 и циклофосфамида 500 мг/м2 каждые 3 недели в течение 6 циклов. Местнораспространенный или метастатический рак молочной железы: монотерапия 100 мг/м2. В терапии первой линии доцетаксел 75 мг/м2' вводится с доксорубицином (50 мг/м2). С трастузумабом: 100 мг/м2 каждые 3 недели, трастузумаб вводится еженедельно. С капецитабином: 75 мг/м2 каждые 3 недели, капецитабин 1250 мг/м2 2 раза в сутки (в течение 30 минут после еды) в течение 2 недель с последующим недельным перерывом (1 неделя). У пациентов, ранее не получавших химиотерапию по поводу немелкоклеточного рака легкого: 75 мг/м2 с последующим немедленным введением цисплатина 75 мг/м2 в течение 30-60 минут. Лечение после неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины: 75 мг/м2 в монотерапии. Рак предстательной железы: 75 мг/м2. Преднизон или преднизолон 5 мг перорально 2 раза в день на протяжении всего периода лечения. Аденокарцинома желудка: 75 мг/м2 путем'инфузии продолжительностью один час с последующим введением цисплатина 75 мг/м2 путем инфузии продолжительностью от 1 до 3 часов (оба препарата только в 1-й день), затем 5-ФУ 750 мг/м2 в сутки путем непрерывной инфузии в течение 24 часов на протяжении 5 дней, начиная сразу после окончания'инфузии цисплатина. Повторять каждые 3 недели. Проводить премедикацию противорвотными средствами и гидратацию пациентов для введения цисплатина. Применять профилактику с использованием Г-КСФ. Опухоли головы и шеи: проводить премедикацию противорвотными средствами и гидратацию пациентов. Профилактика с применением Г-КСФ может' использоваться. TAX 323. Индукционная терапия пациентов с местнораспространенным неоперабельным плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN): 75 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии с последующим введением цисплатина 75 мг/м2 более чем за 1 час в 1-й день, затем 5-ФУ 750 мг/м2 в сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней. Каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию. TAX 324. Индукционная терапия пациентов с SCCHN (технически неоперабельным, с низкой вероятностью' успешного хирургического вмешательства и с целью' сохранения'органа): 75 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии в 1-й день с последующим введением цисплатина 100 мг/м2 в виде инфузии продолжительностью от 30 минут до 3 часов, затем 5-ФУ 1000 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии с 1-го по 4-й день. Каждые 3 недели в течение 3 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать химиолучевую терапию. Доцетаксел вводят, когда количество нейтрофилов'>=1.500 клеток/мм3. У пациентов, у которых во время терапии развилась фебрильная нейтропения, количество нейтрофилов составляло <500 клеток/мм3 более' одной недели, возникли тяжелые или кумулятивные кожные реакции либо тяжелая периферическая нейропатия, дозу снижают со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если при дозе 60 мг/м2 у пациента сохраняются эти реакции, лечение следует прекратить. У пациентов, получавших адъювантную терапию по поводу рака молочной железы и имевших осложненную нейтропению, следует использовать Г-КСФ. Пациентки, у которых данные реакции продолжали проявляться, должны продолжать терапию Г-КСФ и снизить дозу доцетаксела до 60 мг/м2. У пациентов, первоначально получавших доцетаксел 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином, у которых надир количества тромбоцитов в предыдущем цикле терапии' составил <25000 клеток/мм3, либо у пациентов с фебрильной нейтропенией или тяжелой негематологической токсичностью', дозу доцетаксела в последующих циклах снижают до 65 мг/м2. С капецитабином: у пациентов при первом появлении токсичности' 2-й степени, сохраняющейся к моменту следующего введения доцетаксела/капецитабина, лечение откладывают до разрешения токсичности до 0-1-й степени, затем возобновляют в 100% от начальной дозы. У пациентов при повторном возникновении токсичности' 2-й степени или первом возникновении токсичности' 3-й степени в любой момент цикла терапии лечение откладывают до разрешения токсичности до 0-1-й степени, а затем возобновляют с дозой доцетаксела 55 мг/м2. При любом последующем появлении признаков токсичности' или при токсичности' 4-й степени терапию отменяют. С цисплатином и 5-ФУ: при эпизоде фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропенической инфекции, несмотря на' применение Г-КСФ, дозу доцетаксела снижают до 60 мг/м^2; при осложненной нейтропении снижают до 45 мг/м2; при тромбоцитопении 4-й степени снижают до 60 мг/м2. Пациентам нельзя проводить повторные циклы терапии доцетакселом до тех пор, пока уровень нейтрофилов не вернется к значению >1.500 клеток/мм3, а уровень тромбоцитов — к значению >100.000 клеток/мм3. Лечение прекращают, если эти проявления токсичности' сохраняются. Диарея 3-й степени. Эпизод 1: снизить дозу 5-ФУ на 20%; эпизод 2: снизить дозу доцетаксела на 20%. Диарея 4-й степени. Эпизод 1: снизить дозу доцетаксела и 5-ФУ на 20%; эпизод 2: прекратить лечение. Стоматит/мукозит 3-й степени. Эпизод 1: снизить дозу 5-ФУ на 20%; эпизод 2: отменить 5-ФУ во всех последующих циклах; эпизод 3: снизить дозу доцетаксела на 20%. Стоматит/мукозит 4-й степени. Эпизод 1: отменить 5-ФУ во всех последующих циклах; эпизод 2: снизить дозу доцетаксела на 20%. Нарушение функции печени. Повышение АЛТ/АСТ >5 ВГН и щелочной фосфатазы <2,5 ВГН: 75 мг/м2. При уровне билирубина в сыворотке крови выше верхней границы нормы и/или АЛТ и АСТ >3,5 ВГН в сочетании со щелочной фосфатазой >6 ВГН снижение дозы не может' быть рекомендовано, и доцетаксел не следует применять без строгих показаний. В комбинации с цисплатином и 5-ФУ для лечения пациентов с аденокарциномой желудка снижение дозы не' рекомендуется, и доцетаксел не должен применяться без строгих показаний. Содержит этанол. Опыт применения у детей' ограничен'. Пожилые пациенты: в комбинации с капецитабином для пациентов в возрасте' >= 60 лет начальную дозу капецитабина следует снизить до 75%.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 25 градусов C; хранить в оригинальной упаковке для защиты препарата от света; не охлаждать и не замораживать.
Особые указания и меры предосторожности
При отсутствии противопоказаний при раке молочной железы и немелкоклеточном раке легкого премедикация пероральными кортикостероидами, такими как дексаметазон 16 мг в день в течение 3 дней, начинающаяся за день до введения доцетаксела, может' уменьшить частоту и выраженность' задержки жидкости, а также' тяжесть' реакций гиперчувствительности''. При раке предстательной железы премедикация' включает прием внутрь дексаметазона 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до'инфузии доцетаксела. Нейтропения является' наиболее' частой нежелательной реакцией. Следует регулярно проводить общий анализ' крови. Повторное лечение пациентов проводят, когда показатель нейтрофилов возвращается к значению >= 1.500 клеток/мм^3. В случае развития тяжелой нейтропении во время цикла лечения рекомендуется снижение дозы в последующих циклах терапии или' применение соответствующих симптоматических мер. У пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-ФУ (TCF), фебрильная нейтропения и'нейтропеническая инфекция развивались с более' низкой частотой', когда пациенты получали профилактику Г-КСФ. Пациенты, получающие режим TCF, должны получать Г-КСФ в качестве профилактики для снижения риска осложненной нейтропении. Необходим мониторинг пациентов, получающих режим TCF. Необходим мониторинг пациентов, получающих режим TAC. Следует наблюдать пациентов на предмет возможного развития реакций гиперчувствительности'. При возникновении реакций гиперчувствительности' с незначительными симптомами нет' необходимости прерывать терапию. Однако тяжелые реакции требуют'немедленного прекращения' инфузии доцетаксела и проведения надлежащего лечения. Пациентам, у которых развились тяжелые реакции гиперчувствительности', больше' нельзя назначать доцетаксел. Наблюдалась локализованная кожная эритема конечностей' с отеком и последующим шелушением. Сообщалось о тяжелых симптомах, таких как кожные высыпания с последующей десквамацией, которые приводили к прерыванию или прекращению терапии доцетакселом. Следует контролировать состояние пациентов с выраженной задержкой жидкости. Отмечались случаи острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, которые могут приводить к летальному исходу. Сообщалось о случаях лучевого пневмонита у пациентов, также проходивших лучевую терапию. При появлении новых легочных симптомов или при ухудшении уже существующих симптомов следует тщательно обследовать, контролировать и надлежащим образом лечить пациентов. Приостановить терапию до установления диагноза. У пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м^2, с уровнем сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), превышающим верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови, превышающим верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза, имеется'' повышенный риск' развития тяжелых нежелательных реакций, таких как токсическая смерть, включая сепсис и желудочно-кишечное кровотечение с возможным летальным исходом, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. Поэтому' у пациентов с повышенными показателями функции' печени рекомендуемая доза доцетаксела составляет' 75 мг/м^2; функциональные печеночные' пробы следует выполнять до начала лечения и перед каждым циклом. У пациентов со значениями билирубина в сыворотке выше верхней границы нормы и/или значениями АЛТ и АСТ, превышающими верхнюю границу нормы более чем в 3,5 раза, при уровне щелочной фосфатазы более чем в 6 раз выше верхней границы нормы, невозможно' рекомендовать снижение дозы, и доцетаксел не следует применять без строгих показаний. В комбинации с цисплатином и 5-ФУ для лечения пациентов с аденокарциномой желудка базовое клиническое исследование исключало пациентов со значениями АЛТ и АСТ >1,5 раза выше верхней границы нормы в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы >2,5 раза выше верхней границы нормы и уровнем билирубина >1 раз выше верхней границы нормы; для таких пациентов снижение дозы не может' быть рекомендовано, и доцетаксел не следует использовать без строгих показаний. Данные о пациентах с нарушениями функции печени, получавших комбинированную терапию доцетакселом по другим показаниям, отсутствуют. Нет данных о пациентах с тяжелыми нарушениями функции' почек, получавших лечение доцетакселом. Появление тяжелой периферической нейротоксичности' требует снижения дозы. Количество' алкоголя в данном препарате может' изменять действие других лекарственных средств. Сердечная недостаточность' наблюдалась у пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, в том числе с летальным исходом. Пациенты, являющиеся кандидатами на комбинированное лечение доцетакселом с трастузумабом, должны проходить исходное кардиологическое обследование. Необходим мониторинг сердечной функции во время лечения для выявления пациентов с риском развития нарушений сердечной деятельности. Сообщалось о случаях кистоидного макулярного отека; лечение доцетакселом следует прекратить и начать соответствующую терапию. Мужчинам и женщинам необходимо применять методы контрацепции. Следует избегать сопутствующего' применения с мощными ингибиторами CYP3A4. Препарат содержит этанол. Дополнительные меры предосторожности при адъювантной терапии рака молочной железы. У пациентов с осложненной нейтропенией следует рассмотреть возможность терапии Г-КСФ и снижения дозы. Ранние симптомы, такие как боль в животе и недомогание, лихорадка, диарея с нейтропенией или без нее, могут быть ранними проявлениями тяжелой желудочно-кишечной токсичности', требующими немедленной оценки и лечения. Пациенты должны наблюдаться на предмет симптомов застойной сердечной недостаточности. У пациенток, получавших режим TAC по поводу рака молочной железы с поражением лимфатических узлов, риск застойной сердечной недостаточности (ЗСН) был выше в первый год после терапии. У пациентов, получавших доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (TAC), риск развития отсроченной миелодисплазии или миелоидного лейкоза требует гематологического наблюдения. Соотношение пользы и риска терапии TAC у пациентов с 4 или более' пораженными лимфатическими узлами не' было полностью установлено при промежуточном' анализе. Данные о пациентах в возрасте' > 70 лет, получавших доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, отсутствуют. Пожилые пациенты, получающие терапию TCF, должны находиться под тщательным наблюдением. В ходе постмаркетингового' применения для доцетаксела сообщалось о повышенном количестве отсроченных побочных реакций в месте инфузии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может' изменяться при одновременном применении соединений, индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся (и способных поэтому' конкурентно ингибировать фермент') цитохромом P450-3A, таких как циклоспорин, кетоконазол и эритромицин. Следовательно, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующую терапию указанными препаратами, из-за потенциального риска клинически значимых взаимодействий. В случае комбинации с ингибиторами CYP3A4 частота возникновения' нежелательных реакций на доцетаксел может' повышаться вследствие снижения его метаболизма. Если сопутствующего' применения мощного ингибитора CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина и вориконазола) невозможно' избежать, необходим' тщательный клинический контроль, и коррекция дозы доцетаксела может' быть целесообразной в период лечения мощным ингибитором CYP3A4. В фармакокинетическом исследовании с участием 7 пациентов одновременное применение доцетаксела с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4, привело к статистически значимому снижению клиренса доцетаксела на 49%. Фармакокинетика доцетаксела в присутствии преднизона была' изучена у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется' изоферментом CYP3A4, а преднизон индуцирует CYP3A4. Не' было отмечено статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела. Доцетаксел в' высокой степени связывается с белками плазмы (> 95%). Хотя возможное взаимодействие in vivo между доцетакселом и сопутствующими препаратами специально не' изучалось, исследования взаимодействия in vitro с препаратами, прочно связывающимися с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и вальпроат натрия, не выявили влияния на связывание доцетаксела с белками. Кроме того, дексаметазон не изменяет связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина. Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их совместном введении. Ограниченные данные одного неконтролируемого исследования указывают на возможное взаимодействие' между доцетакселом и карбоплатином. При использовании в комбинации с доцетакселом клиренс карбоплатина был' примерно на 50% выше по сравнению с ранее зарегистрированными значениями при применении' карбоплатина в монотерапии. Доцетаксел содержит 400 мг этанола на мл концентрата. При более' высоких дозах [7,5 мл концентрата (150 мг) содержат 3 г этанола] количество' алкоголя может' менять действие других лекарственных средств.
Побочные эффекты
100 мг/м2 в монотерапии, 75 мг/м2 в монотерапии, 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином, 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином, 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином, 100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом, 75 мг/м2 в комбинации с капецитабином, 75 мг/м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном, 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у пациентов с раком молочной железы с поражением и без поражения лимфатических узлов, 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-ФУ. Данные лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня билирубина в крови; повышение уровня щелочной фосфатазы в крови; повышение АСТ/АЛТ, увеличение массы тела, снижение массы тела. Нарушения со стороны сердца: аритмия, сердечная недостаточность, снижение функции левого желудочка. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения или нейтропенический сепсис, тромбоцитопения. Нарушения со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая моторная нейропатия, дисгевзия, парестезия, головная боль, гипестезия, головокружение, обморок, сонливость. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, носовое кровотечение, фаринголарингеальная боль, назофарингит, кашель, ринорея. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, эзофагит, боль в верхней части живота', сухость во рту, фарингит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, кожные реакции, поражения ногтей, эритема, кожная сыпь, ладонно-подошвенный синдром, дерматит, эритематозная сыпь, депигментация/изменение цвета ногтей, онихолизис, эксфолиативная сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в конечностях', боль в костях, боль в спине. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: анорексия, снижение аппетита', обезвоживание. Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции (включая сепсис и пневмонию, с летальным исходом), инфекции, ассоциированные с нейтропенией, кандидоз полости рта. Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, кровотечения, лимфедема, приливы, флебит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: задержка жидкости, астения, боль, реакции в месте инфузии; некардиогенная боль в груди, лихорадка, астения, периферические отеки, пирексия, воспаление слизистых оболочек, гриппоподобное заболевание, боль в груди, озноб, слабость, летаргия. Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность'. Нарушения со стороны органа зрения': усиление слезотечения. Нарушения психики: бессонница. Нейтропенические осложнения у пациентов, получавших режим TAC с первичной профилактикой Г-КСФ или без нее: нейтропения, фебрильная нейтропения, нейтропеническая инфекция. 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-ФУ. Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией и индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией. Данные лабораторных и инструментальных исследований: увеличение массы тела, снижение массы тела. Нарушения со стороны сердца: ишемия миокарда, аритмия. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения. Нарушения со стороны нервной системы: дисгевзия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, периферическая моторная нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения': повышенное слезотечение, конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха' и лабиринтные нарушения: нарушение слуха'. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор, эзофагит/дисфагия/одинофагия, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение, боль в ЖКТ. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, зудящая экзантема, сухость кожи, шелушение кожи, десквамация. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: анорексия. Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекция, нейтропеническая инфекция. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): боль, обусловленная опухолью. Нарушения со стороны сосудов: поражения вен. Общие расстройства и нарушения в месте введения: летаргия, пирексия, задержка жидкости, отек. Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность' (нетяжелая). Постмаркетинговый период. Нарушения со стороны сердца: редкие случаи инфаркта миокарда. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: угнетение костномозгового кроветворения и другие нежелательные гематологические реакции; диссеминированное внутрисосудистое свертывание, часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью. Нарушения со стороны нервной системы: судороги или преходящая потеря сознания. Нарушения со стороны органа зрения': во время инфузии' препарата очень редкие случаи преходящих зрительных расстройств, в том числе в сочетании с реакциями гиперчувствительности'. Они были обратимыми после прекращения инфузии'. Редко сообщалось о случаях слезотечения с конъюнктивитом или без него; случаях кистоидного макулярного отека. Нарушения со стороны органа слуха' и лабиринтные нарушения: ототоксичность', нарушение слуха' и/или потеря слуха'. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: острый респираторный дистресс-синдром и случаи интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, иногда фатальные; радиационные пневмониты у пациентов, также получавших лучевую терапию. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: эпизоды обезвоживания вследствие нарушений со стороны ЖКТ, перфорация ЖКТ, ишемический колит, колит и нейтропенический энтероколит; непроходимость подвздошной кишки и кишечная непроходимость. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: подострая кожная красная волчанка и буллезные высыпания, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; склеродермоподобные изменения, которым обычно предшествует периферическая лимфедема; стойкая алопеция. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром при применении доцетаксела' в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией. Нарушения со стороны сосудов: венозные тромбоэмболические осложнения. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность и декомпенсация функции почек. Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко отмечались явления лучевого реколл-синдрома (radiation recall). Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или гипотензии. Редко сообщалось об обезвоживании и отеке легких. Описаны случаи отсроченных нежелательных реакций в месте инфузии, по виду схожих" с ожогом". Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия, чаще' ассоциированная с обезвоживанием, рвотой и пневмонией. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, в некоторых случаях с летальным исходом. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, иногда с летальным исходом, преимущественно у пациентов с предшествующими заболеваниями печени.
Беременность и грудное вскармливание
Данные о применении' доцетаксела у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на крысах и кроликах доцетаксел оказывал эмбриотоксическое и фетотоксическое действие и снижал фертильность' у крыс. Как и другие цитотоксические препараты, доцетаксел может' вызывать повреждение плода при введении беременным женщинам. По этой причине доцетаксел не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда это явно показано. Женщины репродуктивного возраста', получающие доцетаксел, должны быть предупреждены о необходимости избегать наступления беременности. Доцетаксел является' липофильным веществом, однако неизвестно', выделяется ли он в грудное молоко. Следовательно, учитывая потенциальный риск развития нежелательных реакций у грудного ребенка, грудное вскармливание' должно быть прекращено на протяжении всего периода лечения доцетакселом. Во время терапии должен использоваться надежный метод контрацепции. В доклинических исследованиях доцетаксел проявлял генотоксические свойства и может' нарушать мужскую фертильность'. В связи с этим мужчинам, получающим доцетаксел, рекомендуется не планировать зачатие ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания, а также проконсультироваться по вопросу консервации спермы до начала терапии.
Denominazione
DOCETAXEL ACTAVIS 20 MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE
Formulazioni
Docetaxel Act - Inf 20mg 1ml
Docetaxel Act - Inf 80mg 4ml
Docetaxel Act - Inf 140mg 7ml
Categoria farmacoterapeutica
Alcaloidi derivati da piante ed altri prodotti naturali.
Principi attivi
Docetaxel.
Eccipienti
Acido citrico anidro; povidone; polisorbato 80; etanolo assoluto.
Indicazioni
Cancro della mammella: docetaxel in associazione con doxorubicina e ciclofosfamide e' indicato per il trattamento adiuvante di pazienti con tumore della mammella operabile linfonodo positivo; tumore della mammella operabile linfonodo negativo. Nei pazienti con tumore della mammella operabile linfonodo negativo, il trattamento adiuvante deve essere limitato ai pazienti candidati alla chemioterapia secondo i criteri stabiliti a livello internazionale per il trattamento primario del tumore della mammella nelle fasi iniziali. Docetaxel in associazione con doxorubicina e' indicato per il trattamento di pazienti con tumore dellamammella localmente avanzato o metastatico che non hanno ricevuto una precedente terapia citotossica per questa patologia. Docetaxel in mon oterapia e' indicato per il trattamento di pazienti con tumore della mammella localmente avanzato o metastatico, dopo fallimento di una terapia citotossica. La precedente chemioterapia deve aver compreso una antraciclina o un agente alchilante. Docetaxel in associazione con trastuzumab e' indicato per il trattamento di pazienti con tumore della mammella metastatico, con iperespressione di HER2 e che non hanno ricevuto in precedenza un trattamento chemioterapico per malattia metastatica. Docetaxel in associazione con capecitabina e' indicato per il trattamento di pazienti con tumore della mammella localmente avanzato o metastatico dopo fallimento di una chemioterapia citotossica. La precedente chemioterapia deve aver compreso una antraciclina. Carcinoma polmonare non a piccole cellule: docetaxel e' indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico, dopo fallimento di un precedente trattamento chemioterapico. Docetaxel in associazione con cisplatino e' indicato per iltrattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non operabile, localmente avanzato o metastatico che non hanno ricevu to precedenti chemioterapie per questa patologia. Carcinoma della prostata: docetaxel in associazione con prednisone o prednisolone e' indicato per il trattamento dei pazienti con carcinoma della prostata metastatico ormono-refrattario. Adenocarcinoma gastrico: docetaxel in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile e' indicato per il trattamento dei pazienti con adenocarcinoma gastrico metastatico, compreso l'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea, che non hanno in precedenza ricevuto chemioterapia per la malattia metastatica. Tumore della testa e del collo: docetaxel in associazione con cisplatino e 5 -fluorouracile e' indicato per il trattamento di induzione dei pazienti con carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo.
Controindicazioni / effetti secondari
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati; il docetaxel non deve essere usato in pazienti con una conta iniziale di neutrofili < 1.500 cellule/mm^3; il docetaxel non deveessere usato in pazienti con compromissione epatica grave poiche' non sono disponibili dati; le controindicazioni per gli altri medicinali valgono anche quando utilizzati in associazione con docetaxel.
Posologia
Tumore della mammella, tumore del polmone non a piccole cellule, tumore gastrico e tumore della testa e del collo puo' essere utilizzata, senon controindicata, una premedicazione con un corticosteroide orale, quale desametasone 16 mg/die per 3 giorni iniziando 1 giorno prima della somministrazione di docetaxel. La profilassi con G-CCSF puo' essereutilizzata. Per il carcinoma della prostata la premedicazione e' desa metasone 8 mg per via orale 12 ore, 3 ore e 1 ora prima dell'infusionedi docetaxel. Docetaxel viene somministrato in infusione della durata di un'ora ogni 3 settimane. Terapia adiuvante del tumore della mammel la operabile linfonodo positivo e linfonodo negativo: 75 mg/m2 1 ora dopo doxorubicina 50 mg/m2 e ciclofosfamide 500 mg/m2 ogni 3 settimane per 6 cicli. Tumore della mammella localmente avanzato o metastatico: monoterapia 100 mg/m2. Nel trattamento di prima linea, docetaxel 75 mg/m2 e' somministrato con doxorubicina (50 mg/m2). Con trastuzumab: 100mg/m2 ogni 3 settimane, trastuzumab somministrato settimanalmente. Co n capecitabina: 75 mg/m2 ogni 3 settimane, capecitabina 1250 mg/m2 2 volte al giorno (entro 30 minuti dopo il pasto) per 2 settimane seguiteda un intervallo di riposo di 1 settimana. In pazienti che non hanno mai ricevuto chemioterapia per il carcinoma del polmone non a piccole cellule: 75 mg/m2 seguita immediatamente da cisplatino 75 mg/m2 in 30-60 minuti. Trattamento dopo fallimento di precedente chemioterapia contenente platino: 75 mg/m2 in monoterapia. Carcinoma prostatico: 75 mg/m2. Prednisone o prednisolone 5 mg per via orale 2 volte al giorno pertutta la durata del trattamento. Adenocarcinoma gastrico: 75 mg/m2 pe r infusione in un'ora seguita da cisplatino 75 mg/m2, per infusione della durata di 1 a 3 ore (entrambi solo al giorno 1), seguito da 5-FU 750 mg/m2 al giorno per infusione continua in 24 ore per 5 giorni inziando al termine dell'infusione di cisplatino. Ripetere ogni 3 settimane. Premedicare i pazienti con antiemetici e idratarli per la somministrazione del cisplatino. Utilizzare profilassi con G-CSF. Tumore della testa e del collo: premedicare i pazienti con antiemetici e idratarlii.La profilassi con G-CSF puo' essere utilizzata. TAX 323. Trattamento di induzione dei pazienti con carcinoma a cellule squamose localmente avanzato e non operabile della testa e del collo (SCCHN): 75 mg/m2 come infusione di 1 ora seguita dal cisplatino 75 mg/m2 per oltre 1 ora, il giorno 1, seguito da 5-FU 750 mg/m2 al giorno in infusione continuadi 24 ore per 5 giorni. Ogni 3 settimane per 4 cicli. A seguito della chemioterapia, i pazienti devono ricevere la radioterapia. TAX 324. T rattamento di induzione dei pazienti con SCCHN (tecnicamente inoperabile, con una bassa probabilita' di riuscita chirurgica, e nell'ottica di una conservazione dell'organo): 75 mg/m2 in infusione della durata di 1 ora, il giorno 1, seguito dal cisplatino 100 mg/m2 in infusione della durata di 30 minuti fino a 3 ore, seguito da 5-FU 1000 mg/m2/die, in infusione continua dal giorno 1 al giorno 4. Ogni 3 settimane per 3cicli. Dopo la chemioterapia, i pazienti devono ricevere la chemio- r adioterapia. Somministrare docetaxel quando la conta dei neutrofili e'>=1.500 cellule/mm3. In pazienti che abbiano manifestato, durante la terapia, neutropenia febbrile, neutrofili <500 cellule/mm3 per piu' diuna settimana, reazioni cutanee gravi o cumulative, o neuropatia peri ferica grave, ridurre la dose da 100 mg/m2 a 75 mg/m2 e/o 75 mg/m2 a 60 mg/m2. Se a 60 mg/m2 il paziente continua a manifestare queste reazioni, interrompere il trattamento. In pazienti che hanno ricevuto una terapia adiuvante per il tumore della mamella e che hanno manifestato neutropenia complicata, utilizzare G-CSF. Le pazienti che hanno continuato a presentare tali reazioni devono continuare il trattamento con G-CSF e devono ridurre la dose di docetaxel a 60 mg/m2. Per i pazienti trattati inizialmente con docetaxel 75 mg/m2 con cisplatino e il cui nadir della conta piastrinica nel precedente ciclo di terapia e' stato <25000 cellule/mm3, o in pazienti che manifestano neutropenia febbrile,o in pazienti con grave tossicita' non ematologica, ridurre la dose d i docetaxel nei cicli successivi a 65 mg/m2. Con capecitabina Nei pazienti che sviluppano la prima comparsa di una tossicita' di Grado2 che permane al momento della somministrazione successiva di docetaxel/capecitabina, rimandare il trattamento fino a risoluzione al Grado0-1, e successivamente riprendere con il 100% della dose iniziale. Nei pazienti che sviluppano la seconda comparsa di una tossicita' di Grado2, oppure la prima comparsa di una tossicita' di Grado3 in qualsiasi momento del ciclo di terapia, rimandare il trattamento fino a risoluzione al Grado0-1, e successivamente riprenderlo con docetaxel 55 mg/m2. Qualsiasi comparsa successiva di tossicita' o tossicita' di Grado4, sospendere la terapia. Con cisplatino e 5-FU: episodio di neutropenia febbrile,neutropenia prolungata o infezione neutropenica malGradol'uso di G-CS F ridurre la dose di docetaxel a 60 mg/m^2; neutropenia complicata ridurre a 45 mg/m2; trombocitopenia di Grado4 ridurre a 60 mg/m2. I pazienti non devono essere ritrattati con altri cicli di docetaxel fino a che i neutrofili non ritornino ad un livello >1.500 cell/mm3 e le piastrine non ritornino ad un livello >100.000 cellule/mm3. Interrompere iltrattamento se queste tossicita' persistono. Diarrea di Grado3. Episo dio 1: ridurre 5-FU del 20%; episodio 2: ridurre docetaxel del 20%. Diarrea di Grado4. Episodio 1: ridurre docetaxel e 5-FU del 20%; episodio 2: interrompere il trattamento. Stomatite/mucosite di Grado3. Episodio 1: ridurre 5-FU del 20%; episodio 2: interrompere 5-FU, in tutti i cicli successivi; episodio 3: ridurre docetaxel del 20%. Stomatite/mucosite di Grado4. Episodio 1: interrompere 5-FU, in tutti i cicli successivi; episodio 2: ridurre docetaxel del 20%. Compromissione epatica. Aumento ALT/AST >5 ULN e fosfatasi alcalina <2,5 ULN: 75 mg/m2. Bilirubina sierica oltre il limite superiore normale e/o ALT e AST >3,5 ULN associati con fosfatasi alcalina >6 ULN, non puo' essere raccomandata alcuna riduzione della dose e non somministrare docetaxel se non strettamente indicato. Con cisplatino e 5-FU per il trattamento dei pazienti con adenocarcinoma gastrico, non e' raccomandata nessuna riduzione della dose e non usare docetaxel a meno che non sia strettamente indicato. Contiene etanolo. L'esperienza nei bambini e' limitata. Anziani: in combinazione con capecitabina per i pazienti di eta' >= 60 anni, ridurre la dose iniziale di capecitabina al 75%.
Conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 25 gradi C; conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce; non refrigerare o congelare.
Avvertenze
Salvo controindicazioni, per i tumori della mammella e del polmone nona piccole cellule la premedicazione con corticosteroidi orali, come d esametasone 16 mg al giorno per 3 giorni, iniziando il giorno prima della somministrazione di docetaxel, puo' ridurre l'incidenza e la gravita' della ritenzione di liquidi cosi' come la gravita' delle reazioni di ipersensibilita'. Per il carcinoma della prostata, la premedicazione e' costituita da desametasone orale 8 mg, 12 ore, 3 ore e 1ora primadell'infusione di docetaxel. La neutropenia e' la piu' frequente dell e reazioni avverse. Eseguire frequentemente un controllo dell'emocromocompleto. Trattare i pazienti di nuovo quando il valore dei neutrofil i ritorna a >= 1.500 cellule/mm^3. Nel caso di neutropenia grave durante un ciclo di trattamento si raccomanda un riduzione della dose nei cicli successivi di terapia o l'uso di appropriate misure sintomatiche.In pazienti trattati con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5 -FU (TCF), la neutropenia febbrile e l'infezione neutropenica si sono verificate con un'incidenza piu' bassa quando i pazienti hanno ricevuto G-CSF in profilassi. I pazienti trattati con TCF devono ricevere il G-CSF come profilassi per attenuare il rischio di neutropenia complicata. Monitorare i pazienti che ricevono TCF. Monitorare i pazienti che ricevono TAC. Monitorare i pazienti per la possibile comparsa di reazioni di ipersensibilita'. Se si verificano reazioni di ipersensibilita'con sintomi minori non e' necessario interrompere la terapia. Tuttavi a reazioni gravi, richiedono l'immediata sospensione dell'infusione didocetaxel ed un trattamento appropriato. I pazienti in cui comparisse ro gravi reazioni di ipersensibilita' non devono piu' assumere docetaxel. Sono stati osservati eritema cutaneo localizzato alle estremita' con edema seguito da desquamazione. Sono stati riportati sintomi gravi quali eruzioni cutanee seguite da desquamazione che hanno condotto alla interruzione o sospensione del trattamento di docetaxel. Monitorare i pazienti con grave ritenzione di liquidi. Sono stati segnalati casi di Sindrome da distress respiratorio acuto, polmonite interstiziale/polmonite, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare e insufficienza respiratoria e possono essere associati ad esito fatale. Sono stati segnalati casi di polmonite attinica in pazienti sottoposti anchea radioterapia. Se appaiono nuovi sintomi polmonari o se i sintomi gi ? esistenti dovessero peggiorare, esaminare, monitorare e trattare adeguatamente i pazienti. Sospendere la terapia fino a quando non ? disponibile una diagnosi. In pazienti trattati con docetaxel a100 mg/m^2 inmonoterapia che hanno livelli di transaminasi sieriche (ALT e/o AST) maggiori di 1,5 volte il limite superiore normale in concomitanza con livelli di fosfatasi alcalina sierica maggiori di 2,5 volte il limite superiore normale, c'e' un rischio piu' elevato di sviluppare reazioniavverse gravi come morte tossica comprendente sepsi ed emorragia gast rointestinale che possono essere fatali, neutropenia febbrile, infezioni, trombocitopenia, stomatite ed astenia. Percio', in pazienti con test di funzionalita' epatica elevati, la dose raccomandata di docetaxele' 75 mg/m^2 e eseguire i test di funzionalita' epatica prima di iniz iare il trattamento e prima di ogni ciclo. Nei pazienti che abbiano valori sierici di bilirubina maggiori del limite superiore normale e/o valori di ALT e AST superiori di 3,5 volte il limite superiore normale con livelli di fosfatasi alcalina superiore di 6 volte il limite superiore normale non si puo' raccomandare una riduzione della dose e non usare il docetaxel se non strettamente indicato. In combinazione con cisplatino e 5-FU per il trattamento dei pazienti con adenocarcinoma gastrico, lo studio clinico cardine ha escluso i pazienti con un valore di ALT e AST >1,5 volte il limite superiore normale associate a un valore di fosfatasi alcalina >2,5 volte il limite superiore normale e a unvalore di bilirubina >1 volta il limite superiore normale; per questi pazienti, non puo' essere raccomandata una riduzione della dose ed no n usare il docetaxel a meno che non sia strettamente indicato. Non sono disponibili dati su pazienti con compromissione epatica trattati condocetaxel in combinazione nelle altre indicazioni. Non vi sono dati d isponibili nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalita' renale sottoposti a terapia con docetaxel. La comparsa di neurotossicita' periferica grave richiede riduzione della dose. La quantita' di alcoolin questo medicinale puo' alterare gli effetti di altri medicinali. I nsufficienza cardiaca e' stata osservata in pazienti trattati con docetaxel in combinazione con trastuzumab, associata a decessi. Quando i pazienti sono candidati al trattamento di docetaxel in combinazione contrastuzumab, devono essere sottoposti ad una valutazione cardiaca di base. Monitorare la funzione cardiaca durante il trattamento per identificare i pazienti che potrebbero sviluppare alterazioni cardiache. Sono stati segnalati casi di edema maculare cistoide; interrompere il trattamento con doceraxel e iniziare un appropriato trattamento. Adottare misure contraccettive sia negli uomini che nelle donne. Evitare l'uso concomitante con forti inibitori del CYP3A4. Contiene etanolo. Ulteriori precauzioni per il trattamento adiuvante del tumore della mammella. Per i pazienti che presentano una neutropenia complicata considerare la terapia con G-CSF e la riduzione della dose. Sintomi precoci comedolore addominale e malessere, febbre, diarrea con o senza neutropeni a, potrebbero essere manifestazioni precoci di tossicita' gastrointestinale grave e devono essere valutati e trattati immediatamente. I pazienti devono essere seguiti per sintomi che possono ricondurre a insufficienza cardiaca congestizia. Nelle pazienti trattate con il regime TAC per tumore della mammella linfonodo positivo ? stato dimostrato che il rischio di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) ? pi? elevato nel primo anno dopo la terapia. In pazienti trattati con docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide (TAC) il rischio di mielodisplasia ritardata o leucemia mieloide richiede un follow-up ematologico. Il rapporto rischio beneficio della terapia con TAC in pazienti con 4 o piu' linfonodi positivi non e' stato completamente stabilito con l'analisi ad interim. Non sono disponibili dati in pazienti di eta' > 70 anni trattaticon docetaxel in associazione a doxorubicina e ciclofosfamide. I pazi enti anziani trattati con TCF devono essere monitorati attentamente. Nel corso dell'esperienza post-marketing, per docetaxel ? stato segnalato un numero elevato di reazione avverse ritardate al sito di infusione.
Interazioni
Studi in vitro hanno dimostrato che il metabolismo del docetaxel puo' essere modificato dalla somministrazione contemporanea di composti inducenti, inibenti o metabolizzati (e possano percio' inibire competitivamente l'enzima) dal citocromo P450-3A, quali ciclosporina, ketoconazolo e eritromicina. Di conseguenza, deve essere usata cautela nel trattamento di pazienti in terapia concomitante con tali medicinali per il rischio potenziale di interazioni importanti. In caso di associazione con inibitori del CYP3A4, l'insorgenza di reazioni avverse al docetaxel puo' aumentare, come conseguenza di un ridotto metabolismo. Se l'usoconcomitante di un forte inibitore del CYP3A4 (per esempio ketconazol o, itraconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo) non puo' essere evitato, e' necessario uno stretto controllo clinico ed un aggiustamento della dose di docetaxel puo' essere appropriato durante il trattamentocon un forte inibitore del CYP3A4. In uno studio di farmacocinetica c on 7 pazienti, la co-somministrazione di docetaxel con ketoconazolo, un forte inibitore del CYP3A4, ha portato alla significativa diminuzione del 49% della clearance del docetaxel. La farmacocinetica di docetaxel in presenza di prednisone e' stata studiata nei pazienti con carcinoma della prostata metastatico. Docetaxel e' metabolizzato da CYP3A4 ed il prednisone causa induzione del CYP3A4. Non e' stato osservato alcun effetto statisticamente significativo del prednisone sulla farmacocinetica di docetaxel. Il docetaxel e' altamente legato alle proteine (> 95%). Anche se non e' stata studiata specificatamente la possibile interazione in vivo tra docetaxel e terapie concomitanti, le interazioni in vitro tra farmaci strettamente legati alle proteine quali eritromicina, difenidramina, propranololo, propafenone, fenitoina, salicilati, sulfametoxazolo e sodio valproato non hanno evidenziato influenze sul legame di docetaxel alle proteine. Inoltre il desametasone non modifica il legame proteico di docetaxel. Il docetaxel non influenza il legame della digitossina. Le farmacocinetiche di docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide non sono risultate condizionate dalla loro co- somministrazione. Dati limitati da un singolo studio non controllato sembrano indicare un'interazione tra docetaxel e carboplatino. Quando utilizzato in associazione con docetaxel, la clearance di carboplatino e' stata superiore di circa il 50% rispetto ai valori precedentemente riportati per l'utilizzo del carboplatino in monoterapia. Docetaxel contiene400 mg di etanolo per ml di concentrato. A dosi piu' elevate [7,5 ml di concentrato (150 mg) contiene 3 g di etanolo], la quantita' di alcool puo' alterare gli effetti di altri farmaci.
Effetti indesiderati
100 mg/m2 in monoterapia, 75 mg/m2 in monoterapia, 75 mg/m2 in associazione a doxorubicina, 75 mg/m2 in associazione a cisplatino, 75 mg/m2 in associazione a cisplatino, 100 mg/ m2 in associazione a trastuzumab, 75 mg/m2 in associazione a capecitabina, 75 mg/m2 in associazione a prednisone o prednisolone, 75 mg/m2 in associazione a doxorubicina e ciclofosfamide nei pazienti con tumore della mammella linfonodo positivo e linfonodo negativo, 75 mg/m2 in associazione a cisplatino e 5-FU. Esami diagnostici: aumento di bilirubina ematica; aumento della fosfatasi alcalina ematica; aumento AST/ALT, aumento di peso, peso diminuito, aumento ponderale, calo ponderale. Patologie cardiache: aritmia, insufficienza cardiaca, diminuzione della insufficienza cardiaca ventricolare sinistra. Patologie del sistema emolinfopoietico: neutropenia, anemia, neutropenia febbrile o sepsi neutropenica, trombocitopenia. Patologie del sistema nervoso: neuropatia sensoriale periferica, neuropatia motoria periferica, disgeusia, parestesia, cefalea, ipoestesia, capogiri, sincope, sonnolenza. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea, epistassi, dolore faringolaringeo, rinofaringite, tosse, rinorrea. Patologie gastrointestinali: stomatite , diarrea, nausea, vomito, stitichezza, dolore addominale, emorragia gastrointestinale,esofagite, dolore all'addome superiore, secchezza delle fauci, faring ite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, reazioni cutanee, alterazioni ungueali, eritema, eruzioni cutanea, sindrome mano-piede, dermatite, eruzione eritematosa, scolorimento delle unghie, onicolisi, eruzione esfoliativa. Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia, dolore alle estremita', dolore osseo, dolore alla schiena. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, diminuzione dell'appetito, disidratazione.Infezioni ed infestazioni: infezioni (comprese sepsi e polmonite, let ali), Infezioni associate a neutropenia, candidiasi orale. Patologie vascolari: Ipotensione, Ipertensione, Emorragie, linfoedema, vampate, flebite. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Ritenzione di liquidi, astenia, dolore, reazioni al sito di infusione; dolore al petto di tipo non cardiaco, febbre, astenia, edema periferico, piressia, infiammazione delle mucose, malattia simil- influenzale, dolore al petto, brividi, debolezza, letargia. Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilita'. Patologie dell'occhio: aumento della lacrimazione. Disturbi psichiatrici: insonnia. Complicanze neutropeniche nei pazienti che hanno ricevuto TAC con o senza profilassiprimaria con G-CSF: neutropenia, neutropenia febbrile, infezione neut ropenica, infezione neutropenica. 75mg/m2 in associazione con cisplatino e 5-FU. Chemioterapia di induzione seguita da radioterapia e Chemioterapia di induzione seguita da chemioradioterapia. Esami diagnostici:aumento di peso, diminuzione di peso. Patologie cardiache: ischemia m iocardica, aritmia. Patologie del sistema emolinfopoietico: neutropenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia febbrile. Patologie del sistema nervoso: disgeusia/parosmia, neuropatia periferica sensoriale, capogiri, neuropatia motoria periferica. Patologie dell'occhio: aumento della lacrimazione congiuntivite. Patologie dell'orecchio e del labirinto: alterazione dell'udito. Patologie gastrointestinali: nausea, stomatite, diarrea, vomito, stipsi, esofagite/disfagia/ odinofagia, dolore addominale, dispepsia, emorragia gastrointestinale, dolore gastrointestinale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, esantema pruriginoso, pelle secca, esfoliazione cutanea, desquamazione. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia. Infezioni einfestazioni: infezione, infezione neutropenica. Tumori benigni, mali gni e non specificati (cisti e polipi compresi): dolore da cancro. Patologie vascolari: patologie venose. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: letargia, piressia, ritenzionedi liquidi, edema. Disturbi del sistema immunitario: Ipersensibilita' (non grave). Post-marketing. Patologie cardiache: rari casi di infart o del miocardio. Patologie del sistema emolinfopoietico: soppressione midollare e altre reazioni avverse di tipo ematologico; coagulazione intravascolare disseminata, spesso in associazione con sepsi o insufficienza multiorgano. Patologie del sistema nervoso: convulsioni o perdita temporanea di coscienza. Patologie dell'occhio: durante l'infusione del medicinale casi molto rari di alterazioni visive transitorie e in associazione con reazioni di ipersensibilita'. Queste sono risultate reversibili dopo interruzione dell'infusione. Raramente sono stati segnalati casi di lacrimazione con o senza congiuntivite; casi di edema maculare cistoide. Patologie dell'orecchio e del labirinto: ototossicita', alterazione dell'udito e/o perdita dell'udito. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: sindrome da distress respiratorio acutoe casi di polmonite interstiziale/polmoniti, malattia polmonare inter stiziale, fibrosi polmonare e insufficienza respiratoria talvolta fatali; polmoniti causate da radiazioni in pazienti sottoposti anche a radioterapia. Patologie gastrointestinali: episodi di disidratazione in conseguenza di disturbi gastrointestinali, perforazione gastrointestinale, colite ischemica, colite e enterocolite neutropenica; occlusione ileale ed intestinale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:lupus eritematosus cutaneo e di eruzioni bollose come eritema multifo rme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; manifestazioni simili alla sclerodermia di solito precedute da linfo-edema periferico; alopecia persistente. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi): leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica quando il docetaxel e' utilizzato in associazione con altri agenti chemioterapici e/o radioterapici. Patologie vascolari: eventi tromboembolici venosi. Patologie renali e urinarie: insufficienza renale e scompenso renale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: raramente sono stati segnalati fenomeni di recall da radiazione. La ritenzione di liquidi non era associata a episodi acuti di oliguria o ipotensione. Raramente sono stati segnalati disidratazione ed edema polmonare. Sono stati segnalati casi di reazioni avverse ritardate al sito di infusione con un aspetto "simile a bruciatura". Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iponatriemia per lo piu' associati a disidratazione, vomito e polmonite. Disturbi del sistema immunitario: shock anafilattico, alcuni fatali. Patologie epatobiliari: epatite, talvolta fatali prevalentemente nei pazienti conpatologie epatiche pre-esistenti.
Gravidanza e allattamento
Non ci sono informazioni sull'uso di docetaxel nella donna in gravidanza. In studi effettuati sul ratto e sul coniglio, docetaxel risulta embriotossico e fetotossico e riduce la fertilita' nel ratto. Come per altri medicinali citotossici, il docetaxel puo' provocare danno fetale se somministrato a donne in gravidanza. Per questo motivo docetaxel non deve essere somministrato durante la gravidanza, a meno che non sia chiaramente indicato. Le donne in eta' fertile in trattamento con docetaxel devono essere avvertite di evitare una gravidanza. Il docetaxel e' una sostanza lipofila ma non e' noto se sia escreto nel latte materno. Di conseguenza, data la potenziale insorgenza di reazioni avverse nel lattante, l'allattamento al seno deve essere interrotto per tutta la durata del trattamento con docetaxel. Durante il trattamento deve essere utilizzato un efficace metodo contraccettivo. In studi non clinici, docetaxel ha effetti genotossici e puo' alterare la fertilita' maschile. Pertanto, agli uomini in trattamento con docetaxel si raccomanda di non procreare durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento e di informarsi sulla conservazione dello sperma prima del trattamento.